賈澤博，王 欣，車 軍，王永席，王莎莎，蘇利萍，馬錦屏

咸陽(yáng)市中心醫(yī)院消化科，陜西 咸陽(yáng)712000

神經(jīng)肽CGRP、VIP、NPY檢測(cè)在重型肝炎診斷中的應(yīng)用價(jià)值

賈澤博，王 欣，車 軍，王永席，王莎莎，蘇利萍，馬錦屏

咸陽(yáng)市中心醫(yī)院消化科，陜西 咸陽(yáng)712000

目的探討神經(jīng)肽CGRP、VIP、NPY檢測(cè)在重型肝炎診斷中的應(yīng)用效果。方法選取咸陽(yáng)市中心醫(yī)院2016年2月-2017年3月接受診治的66例重型肝炎患者設(shè)為觀察組，同時(shí)納入66名健康體檢者作為對(duì)照組。測(cè)量并記錄兩組患者血清中神經(jīng)肽水平及內(nèi)毒素水平，對(duì)觀察組和對(duì)照組的CGRP、VIP及NPY結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果對(duì)照組血清神經(jīng)肽CGRP、NPY和VIP水平均低于觀察組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組血清內(nèi)毒素水平明顯低于觀察組，且隨著病情的加劇而增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論重型肝炎患者血清神經(jīng)肽水平明顯高于正常人，且其水平高低與患病輕重呈正比，將神經(jīng)肽用于重型肝炎的診斷過(guò)程，可提高診斷準(zhǔn)確性。

神經(jīng)肽；CGRP；VIP；NPY；重型肝炎

重型肝炎是一種嚴(yán)重肝臟疾病[1-2]，治療不及時(shí)易造成肝衰竭，嚴(yán)重者可致死。如何在患者發(fā)病初期確切診斷該病癥，以贏取寶貴的治療時(shí)間成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)[3]。為探討神經(jīng)肽CGRP、VIP、NPY檢測(cè)在重型肝炎診斷中的應(yīng)用效果，選取咸陽(yáng)市中心醫(yī)院2016年2月-2017年3月接受診治的66例重型肝炎患者，分析其血清中神經(jīng)肽及內(nèi)毒素水平與重型肝炎預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料選取咸陽(yáng)市中心醫(yī)院2016年2月-2017年3月接受診治的66例重型肝炎患者作為觀察組，同時(shí)納入66名同期健康體檢者作為對(duì)照組。66例重型肝炎患者均通過(guò)病原學(xué)檢測(cè)及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)確診，排除意識(shí)不清或表達(dá)障礙者，排除合并嚴(yán)重心、腦、肺、腎疾病者。66例受試者中，男44例，女22例，年齡(47.3±4.0)歲(28～67歲)；66例重型肝炎患者中乙肝46例，戊型肝炎7例，藥物中毒性肝炎6例,自身免疫性肝炎7例；26例患者為早期，28例患者為中期，12例患者為晚期。對(duì)照組中男35名，女31名，年齡(47.4±4.5)歲(38～52歲)。觀察組與對(duì)照組患者年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1 血清中神經(jīng)肽水平檢測(cè)：所有研究對(duì)象在受試前8 h內(nèi)禁食水，確?；颊咛幱诳崭?fàn)顟B(tài)，肘前靜脈抽血5 ml，3 500 r/min離心血清10 min(離心半徑為8 cm)，-20 ℃冰箱保存。血清中神經(jīng)肽CGRP、VIP、NPY水平采用放射免疫法進(jìn)行測(cè)定。

1.2.2 內(nèi)毒素測(cè)定：在依照鱟試劑的合成基質(zhì)偶氮顯色法原理的基礎(chǔ)上測(cè)定血清內(nèi)毒素水平：(1)鱟試劑劑量50 μl，加入血液樣本量100 μl，放置在37 ℃水中，靜置25 min；(2)滴入50 μl鱟三肽，放置在37 ℃水中，靜置3 min；加入硝酸鈉溶液6.2 ml，同時(shí)加入氨基磺酸銨500 μl，再加入萘乙二胺500 μg，將三者進(jìn)行充分混合，545 nm比色。

1.3觀察指標(biāo)測(cè)量并記錄兩組患者血清中神經(jīng)肽水平及內(nèi)毒素水平，比較兩組CGRP、VIP、NPY水平。

2 結(jié)果

2.1兩組血清神經(jīng)肽CGRP、VIP、NPY水平比較對(duì)照組血清神經(jīng)肽的CGRP、VIP和NPY水平均低于觀察組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05，見(jiàn)表1)。

2.2兩組內(nèi)毒素檢測(cè)結(jié)果對(duì)比對(duì)照組血清內(nèi)毒素水平低于觀察組，且隨著患者病情的加重，內(nèi)毒素水平增加，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05，見(jiàn)表2)。

組別例數(shù)CGRPVIPNPY對(duì)照組6656.11±13.6984.47±12.9896.08±12.58觀察組 早期26663.44±106.43645.38±113.47323.57±83.63 中期28879.05±149.57845.49±126.83480.03±212.49 晚期121003.47±148.691043.62±139.78704.63±250.60t1值45.7939.8414.88t2值44.5848.5022.04t3值52.0856.0625.32

注：t1值、t2值、t3值分別表示對(duì)照組與觀察組早、中、晚期重癥肝炎患者比較。

組別例數(shù)血清內(nèi)毒素對(duì)照組660.283±0.020觀察組 早期260.530±0.115 中期280.601±0.104 晚期120.699±0.042t1值16.95t2值23.98t3值54.23

注：t1值、t2值、t3值分別表示對(duì)照組與觀察組早、中、晚期重癥肝炎患者比較。

3 討論

重型肝炎是肝炎中致死率較高的臨床類型之一[4]。它具有發(fā)病急、進(jìn)程快的特點(diǎn)。重型肝炎的早期診斷成為臨床醫(yī)學(xué)研究的重要課題之一。

目前對(duì)于重型肝炎發(fā)病機(jī)制主要有兩點(diǎn)共識(shí)：(1)以病毒感染等因素為誘因的原發(fā)性損傷，是以CTL細(xì)胞為介導(dǎo)，MHC-1、ICAM-1等抗原干細(xì)胞產(chǎn)生超敏反應(yīng)引起免疫損傷；(2)由于肝功能受損，Kupffer細(xì)胞活力下降，加速內(nèi)毒素血癥的產(chǎn)生，引起繼發(fā)性肝損傷。對(duì)于重型肝炎發(fā)病機(jī)制的研究,除了考慮原發(fā)性免疫損傷外，對(duì)于內(nèi)毒素、TNF-α、IL-6、IL-8等的研究越來(lái)越多。有報(bào)道[5]指出，血清神經(jīng)肽CGRP、VIP、NPY等與肝臟損傷的嚴(yán)重程度呈相關(guān)性，血清神經(jīng)肽CGRP、VIP、NPY在正常的肝臟組織中可被檢出。另外，內(nèi)毒素是一種具有多重活性的含有脂多糖成分的物質(zhì)，因人體腸道內(nèi)存在的革蘭氏陰性菌數(shù)量大，肝臟代謝功能正常的人群可在Kupffer細(xì)胞的作用下將其分離并清除，但重型肝炎群體肝臟炎癥較重，其Kupffer細(xì)胞含量明顯低于常人，對(duì)毒素的代謝能力也較正常人低下。其身體中內(nèi)毒素長(zhǎng)期累積極易引發(fā)內(nèi)毒素血癥，不僅增加治療難度，同時(shí)提升致死風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者生命健康造成極大的威脅。

本研究證明，重型肝炎患者血清中不僅神經(jīng)肽水平高于正常人，其血清內(nèi)毒素水平也明顯比正常人高[6]。

本研究發(fā)現(xiàn)，早期、中期及晚期患者血清神經(jīng)肽CGRP、VIP、NPY水平呈階梯狀遞增狀態(tài)，血清內(nèi)毒素水平對(duì)于病程長(zhǎng)且病情較嚴(yán)重的患者來(lái)說(shuō)上述指標(biāo)更加顯著，說(shuō)明患者炎癥的程度不僅與血清內(nèi)神經(jīng)肽水平呈正相關(guān)，同時(shí)也與內(nèi)毒素水平呈正相關(guān)，患者的病情越重，指標(biāo)示值越高。通過(guò)抽血化驗(yàn)的方式，不僅可提升重癥肝炎臨床診斷的準(zhǔn)確性，同時(shí)也有很大的便捷性，患者及時(shí)確診可提高治愈率，提高患者的生存質(zhì)量，緩解痛苦。

綜上所述，重型肝炎患者血清神經(jīng)肽水平明顯高于正常人，且其水平高低與疾病嚴(yán)重程度呈正比，醫(yī)師可將該數(shù)據(jù)用于重型肝炎的診斷過(guò)程，提升診斷準(zhǔn)確性，贏取寶貴的治療時(shí)間。

[1] 周青, 譚德明, 易釗泉, 等. 血清降鈣素原、內(nèi)毒素和常用炎癥指標(biāo)結(jié)合MELD評(píng)分對(duì)慢性重型肝炎預(yù)后價(jià)值的評(píng)價(jià)[J]. 中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2013, 38(4): 388-394. Zhou Q, Tan DM, Yi ZQ, et al. Prognostic value of procalcitonin, endotoxin and common inflammatory markers combining MELD score in patients with chronic severe hepatitis [J]. J Cent South Univ (Med Sci), 2013, 38(4): 388-394. [2] 陳芊, 高詠梅, 孫云松. 益腎調(diào)肝Ⅱ號(hào)方對(duì)PCOS模型大鼠瘦素-神經(jīng)肽Y系統(tǒng)的影響[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥科技, 2011, 18(5): 403-404.

[3] 張建強(qiáng), 康美清. 肝脾并調(diào)論治腹瀉型腸易激綜合征及對(duì)患者血漿生長(zhǎng)抑素、神經(jīng)肽Y水平影響[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育, 2012, 10(16): 112-113.

[4] 鄭明剛, 畢元兌, 王玲, 等. 皺紋盤(pán)鮑肝、腎表達(dá)序列標(biāo)簽及神經(jīng)肽Y(NPY)受體基因的克隆與分析[J]. 海洋湖沼通報(bào), 2011, (1): 94-100.

[5] Foley RN, Parfrey PS, Sarnak MJ. Epidemiology of cardiovasc-ular disease in chronic renal disease [J]. Am Soc Nephrol, 2013, 9(12 Suppl): S16-S23.

[6] Izumi S, Muano T, Mori A, et al. Common carotid artery stiffness, cardiovascular function and lipid metabolis mafter menopause [J].Life Sci, 2012, 78(15): 1696-1701.

(責(zé)任編輯：王全楚)

Value of neuropeptide CGRP, VIP, NPY detection in the diagnosis of severe hepatitis

JIA Zebo, WANG Xin, CHE Jun, WANG Yongxi, WANG Shasha, SU Liping, MA Jinping

Department of Gastroenterology, Central Hospital of Xianyang, Xianyang 712000, China

ObjectiveTo investigate the effect of neuropeptide CGRP, VIP, NPY detection in the diagnosis of severe hepatitis.MethodsSixty-six cases of severe hepatitis patients in the Central Hospital of Xianyang in recent 2 years were selected as observation group, while 66 healthy controls were selected as control group. The neuropeptide levels and endotoxin levels in the serum of patients were measured in two groups. CGRP, VIP, NPY were compared between two groups.ResultsThe serum neuropeptide CGRP, VIP, NPY levels in control group lower than those in the observation group, there was obviously different (P<0.05); the serum endotoxin level in control group was significantly lower than that in the observation group, and increased with the intensification of the disease, there was statistically significant (P<0.05).ConclusionSerum neuropeptide levels in severe hepatitis are higher than those in normal controls. The data may be used for the diagnosis of severe hepatitis, so as to improve the accuracy of diagnosis.

Neuropeptide; CGRP; VIP; NPY; Severe hepatitis

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.09.018

R575

：A

：1006-5709(2017)09-1033-02

：2017-04-20

陜西省衛(wèi)生廳科研基金項(xiàng)目(2010H22)

賈澤博，主治醫(yī)師，研究方向：消化道常見(jiàn)病。E-mail: jzb198299@163.com

王欣，主治醫(yī)師。E-mail: w30439039@163.com