李 超， 談路軒， 張馨梅， 汪志兵， 張振玉

南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院(南京市第一醫(yī)院)消化科，江蘇 南京 210000

共識(shí)介紹

2016年歐洲糞菌移植共識(shí)介紹

李 超， 談路軒， 張馨梅， 汪志兵， 張振玉

南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院(南京市第一醫(yī)院)消化科，江蘇 南京 210000

糞菌移植(fecal microbiota transplantation，F(xiàn)MT)是治療艱難梭菌感染的一個(gè)重要選擇。研究表明,FMT也可能在管理與腸道微生物群變化相關(guān)的其他疾病方面發(fā)揮作用。雖然醫(yī)療界正在用最新的觀點(diǎn)評(píng)估FMT，且患者正在變得越來越了解FMT，但在將非標(biāo)準(zhǔn)化的治療方案轉(zhuǎn)化為安全和管理恰當(dāng)?shù)呐R床實(shí)踐中存在技術(shù)和后勤問題。鑒于此，需要一個(gè)基于證據(jù)的指南來推動(dòng)FMT的實(shí)際實(shí)施。在這個(gè)歐洲共識(shí)會(huì)議上，來自10個(gè)國(guó)家的28名專家，分成多個(gè)小組并通過循證過程對(duì)以下事項(xiàng)提供了指南：FMT適應(yīng)證、供體選擇、糞便材料的準(zhǔn)備、臨床管理和移植實(shí)施，以及建立一個(gè)FMT中心的基本要求。每個(gè)小組提出的指南經(jīng)過全體成員的評(píng)估和投票，首先通過Delphi電子流程，隨后經(jīng)過全體共識(shí)會(huì)議。指南根據(jù)現(xiàn)有最佳證據(jù)提出，目的是為計(jì)劃進(jìn)行FMT的醫(yī)師提供指導(dǎo)，以期支持這種療法的廣泛適用性，探討與FMT有關(guān)的其他事項(xiàng)并促進(jìn)未來在腸道菌群操作領(lǐng)域的臨床研究。共識(shí)報(bào)告強(qiáng)烈建議建立治療艱難梭菌感染的FMT中心，并提供技術(shù)、標(biāo)準(zhǔn)、管理和實(shí)驗(yàn)室相關(guān)要求。

糞菌移植；難辨梭狀芽孢桿菌感染；歐洲共識(shí)

糞菌移植(fecal microbiota transplantation，F(xiàn)MT)是治療難辨梭狀芽孢桿菌感染(Clostridium difficile infection，CDI)的重要方法之一。近年來，F(xiàn)MT日益被大眾所知，F(xiàn)MT的應(yīng)用也越來越廣泛，但是目前仍缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)流程來避免不良事件的發(fā)生，本文簡(jiǎn)要介紹最新的歐洲糞菌移植共識(shí)的推薦要點(diǎn)，以規(guī)范FMT過程。本共識(shí)主要涉及：FMT適應(yīng)證、供體選擇、糞便材料的準(zhǔn)備、臨床管理和移植實(shí)施及建立FMT中心的基本要求。推薦和聲明強(qiáng)度及證據(jù)質(zhì)量的定義見表1～2。

1 FMT適應(yīng)證

1.1CDI

1.1.1 復(fù)發(fā)性難辨梭狀芽孢桿菌感染(recurrent Clos-tridium difficile infection，rCDI)：FMT被推薦作為輕度及重度rCDI可選的治療方法。有關(guān)治療rCDI的研究表明，F(xiàn)MT比萬古霉素有更好的療效，不論是新鮮還是冰凍糞便,實(shí)施FMT的有效率均高于80%。在所有關(guān)于FMT的臨床研究中，短期隨訪均顯示,FMT有極高的安全性，而長(zhǎng)期隨訪目前仍缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)。理論上FMT也存在著傳播有害菌的潛在風(fēng)險(xiǎn)，且其后果可能在數(shù)十年內(nèi)都不會(huì)太明顯，需要考慮風(fēng)險(xiǎn)-獲益比，畢竟FMT是對(duì)rCDI高度有效的治療方法，且可作為拯救治療手段。(證據(jù)質(zhì)量：高，推薦強(qiáng)度：強(qiáng))

表1推薦和聲明強(qiáng)度的定義

Tab1Definitionofthestrengthofrecommendationandstatement

強(qiáng)度定義強(qiáng)強(qiáng)烈支持可用的建議和/或聲明弱低限度地支持可用的建議和/或聲明

1.1.2 難治性CDI：FMT被認(rèn)為是治療難治性CDI可選的治療方法。新鮮和冰凍糞便實(shí)施FMT均能有效地治療難治性CDI，F(xiàn)MT也是對(duì)普通抗感染治療無效CDI的有效治療選擇，但未來仍需進(jìn)一步治療來鞏固這一證據(jù)。(證據(jù)質(zhì)量：低，推薦強(qiáng)度：強(qiáng))

表2證據(jù)質(zhì)量的定義

Tab2Definitionofthequalityofevidence

證據(jù)質(zhì)量定義高來自至少一個(gè)適當(dāng)設(shè)計(jì)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的證據(jù)中來自至少一個(gè)精心設(shè)計(jì)的無隨機(jī)化的臨床試驗(yàn)的證據(jù),來自隊(duì)列或病例對(duì)照分析研究(優(yōu)選來自多個(gè)中心),來自多個(gè)時(shí)間序列低來自基于臨床經(jīng)驗(yàn)、描述性案例研究或?qū)＜椅瘑T會(huì)報(bào)告的有權(quán)威的官方意見的證據(jù)

1.1.3 初發(fā)CDI：沒有充足的證據(jù)推薦FMT治療初發(fā)CDI。CDI的臨床表現(xiàn)見表3。(證據(jù)質(zhì)量：低，推薦強(qiáng)度：弱)

1.2其他適應(yīng)證IBD、IBS、代謝紊亂、兒科學(xué)等，但是都沒有充足證據(jù)推薦。

表3根據(jù)歐洲微生物與傳染病學(xué)會(huì)指南與CDI相符的臨床表現(xiàn)

Tab3ClinicalpicturescompatiblewithCDIaccordingtotheEuropeanSocietyforMicrobiologyandInfectiousDiseaseGuidelines

臨床表現(xiàn)定義嚴(yán)重具有一種或多種特異性臨床表現(xiàn)(發(fā)熱,血液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定性,需要機(jī)械通氣的呼吸衰竭,腹膜炎的體征和癥狀,結(jié)腸腸梗阻的體征和癥狀),實(shí)驗(yàn)室(顯著的白細(xì)胞增多,血清肌酐和乳酸升高,血清白蛋白顯著降低),影像學(xué)(結(jié)腸擴(kuò)張,結(jié)腸壁增厚)或內(nèi)窺鏡(假膜性結(jié)腸炎),癥狀和體征嚴(yán)重的結(jié)腸炎或復(fù)雜病程的CDI復(fù)發(fā)性當(dāng)CDI在先前發(fā)作后8周內(nèi)再發(fā)時(shí),有在完成初次治療后已經(jīng)解除了的癥狀。區(qū)分由于復(fù)發(fā)(從現(xiàn)存的CDI中重新出現(xiàn)的癥狀)引起的再發(fā)或由于日常生活中的再感染引起的再發(fā)是不可行的難治性CDI對(duì)抗菌治療無反應(yīng),也就是說在沒有其他可能的腹瀉原因(例如IBS、IBD、非CDI抗生素相關(guān)性腹瀉)的情況下,CD毒素陽性持續(xù)腹瀉或毒素陰性持續(xù)性腹瀉

2 供體選擇

2.1病史收集

2.1.1 開始篩選：在篩選開始時(shí)，潛在的供體需要經(jīng)過一個(gè)醫(yī)學(xué)面試以排除病史和危險(xiǎn)因素(見表4)。在行FMT之前需要按排除標(biāo)準(zhǔn)實(shí)行篩選供體，篩選供體的主要目的是減少和預(yù)防與糞便材料有關(guān)的不良事件。首先，所有潛在的供體都要完成一份最好是書面的關(guān)于生活習(xí)慣和病史的問卷，以發(fā)現(xiàn)血液學(xué)和糞便檢查無法發(fā)現(xiàn)的危險(xiǎn)因素。為減少供體合并其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)，優(yōu)先選擇年齡<60歲的供體，但若供體為受體親密接觸的健康伴侶可以放寬年齡限制。此外，尤其與胃腸道疾病或可能影響胃腸道微生態(tài)的藥物有關(guān)的進(jìn)一步排除標(biāo)準(zhǔn)也需要考慮。(證據(jù)質(zhì)量：低，推薦強(qiáng)度：強(qiáng))

2.1.2 捐贈(zèng)當(dāng)天篩選：捐贈(zèng)當(dāng)天還需對(duì)之前檢查合格的供體進(jìn)一步確認(rèn)其近期的疾病史和危險(xiǎn)因素，以確保FMT過程達(dá)到最高的安全性(見表5)。另一種可行的操作方法是不對(duì)供體進(jìn)行上述表5調(diào)查問卷，而是在檢查合格后立即收取糞便材料并冰凍保存，前提是該中心有管理冰凍材料的能力，并有可用的經(jīng)許可的糞便庫(kù)設(shè)施。(證據(jù)質(zhì)量：低，推薦強(qiáng)度：強(qiáng))

2.2供體篩選檢查合適的FMT供體在捐贈(zèng)前應(yīng)提前至少4周進(jìn)行血液和糞便檢查(見表6)，如果捐贈(zèng)者的健康狀況和特定情況沒有變化，至多8周內(nèi)需重復(fù)檢查。供體檢查是因?yàn)楦腥拘约膊】赡芡ㄟ^FMT傳染給受體，專家組已經(jīng)擴(kuò)大了篩查范圍以最大限度地保證受體安全，一些檢查是強(qiáng)制性的，另一些檢查根據(jù)地區(qū)、受體情況或供體病史是可選的。目前沒有足夠的證據(jù)確定捐贈(zèng)前供體檢查的精確截止日期。(證據(jù)質(zhì)量：低，推薦強(qiáng)度：強(qiáng))

2.3供體選擇對(duì)于CDI，可以選擇與受體有親友關(guān)系或無關(guān)的供體，對(duì)于其他適應(yīng)證，供體的選擇根據(jù)具體需求決定。(證據(jù)質(zhì)量：中等，推薦強(qiáng)度：強(qiáng))

表4初步面試時(shí)選擇潛在供體的關(guān)鍵問題

Tab4Keyissuestoselectpotentialdonorsatthepreliminaryinterview

分類描述傳染病HIV、HBV/HCV、梅毒、人類T細(xì)胞Ⅰ型和Ⅱ型病毒、瘧疾、錐蟲病、肺結(jié)核既往史和已知的暴露史捐贈(zèng)時(shí)已知的未控制的全身性感染使用非法藥物危險(xiǎn)性行為(匿名性接觸,與性工作者、吸毒者、HIV、肝炎、梅毒患者發(fā)生性行為,職業(yè)為性工作者,有性病史)既往接受過組織/器官移植既往有血液制品輸入史(<12個(gè)月)近期針扎事故(<6個(gè)月)近期紋身、人體穿孔、穿耳洞、針灸(<6個(gè)月)近期在衛(wèi)生條件差的條件下接受醫(yī)學(xué)治療朊病毒引起的疾病傳播的風(fēng)險(xiǎn)近期有寄生蟲病或感染輪狀病毒、藍(lán)氏賈第鞭毛蟲和其他胃腸道微生物近期在熱帶國(guó)家、傳染病和旅行者腹瀉高危國(guó)家旅行(<6個(gè)月)近期有傳播可能風(fēng)險(xiǎn)的減毒活菌疫苗接種史(<6個(gè)月)醫(yī)務(wù)工作者(為了排除多重耐藥病原體傳播的風(fēng)險(xiǎn))動(dòng)物相關(guān)工作者(為了排除人畜共患傳染病傳播的風(fēng)險(xiǎn))胃腸道、新陳代謝和神經(jīng)系統(tǒng)疾病IBS、IBD、慢性功能性便秘、乳糜瀉和其他慢性胃腸道病史與胃腸道有關(guān)的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病史有患胃腸道腫瘤、息肉的較高風(fēng)險(xiǎn)或既往史近期出現(xiàn)腹瀉、便血神經(jīng)性/神經(jīng)退行性病史精神疾病史超重和肥胖(BMI>25kg/m2)可以影響胃腸道微生物組成的藥物近期使用抗生素、免疫抑制劑,接受化療(<3個(gè)月)PPI

表5捐贈(zèng)當(dāng)天需要解答的關(guān)于最近發(fā)生的潛在有害因素的問題

Tab5Issuestoaddressonthesamedayofdonationtocheckanyrecentlyonsetofharmfulevents

最近發(fā)生的潛在有害因素的問題近期出現(xiàn)的胃腸道癥狀和體征,例如:腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、黃疸近期出現(xiàn)的疾病或一般表現(xiàn),如發(fā)熱、咽喉痛、淋巴結(jié)腫大自上次篩選以來,使用能夠損傷腸道微生態(tài)的抗生素或其他藥物,有新的性伴侶或出國(guó)旅行熱帶地區(qū)旅行-接觸人類血液(叮咬、創(chuàng)傷、暴露演出、穿孔、紋身)-高風(fēng)險(xiǎn)性行為在4周內(nèi),供體身邊有人(包括兒童)出現(xiàn)腹瀉(每天超過3次稀便或水樣便)

表6針對(duì)供體潛在的可傳播疾病的血液學(xué)和糞便檢查

Tab6Bloodandstooltestingtocheckdonorsforanypotentiallytransmittabledisease

分類描述一般血液學(xué)檢查巨細(xì)胞病毒、EB病毒、HAV、HBV、HCV、HEV、梅毒、HIV-1和HIV-2、溶組織內(nèi)阿米巴、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類、CRP和ESR、白蛋白、肌酐和電解質(zhì)、轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、丙氨?；D(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶特定情況下的血液學(xué)檢查人類嗜T細(xì)胞病毒Ⅰ型及Ⅱ型抗體,糞類圓線蟲糞便一般檢查梭狀芽胞桿菌檢測(cè);腸道病原體檢測(cè),包括沙門氏菌、志賀氏菌;彎曲桿菌、大腸桿菌O157:H7、耶爾森氏鼠疫桿菌、耐萬古霉素腸球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、多藥耐藥革蘭氏陰性細(xì)菌;諾瓦克病毒;藍(lán)氏賈第鞭毛蟲和隱孢子蟲抗原和/或抗酸染色、原生動(dòng)物(包括人囊蚜蟲病)和蠕蟲腸蟲;糞便隱血試驗(yàn)特殊情況下糞便檢查霍亂弧菌和李斯特菌檢測(cè)、等孢子球蟲屬和小孢子蟲目抗原和/或抗酸染色、鈣衛(wèi)蛋白、幽門螺桿菌糞便抗原、輪狀病毒

3 糞便材料的準(zhǔn)備

準(zhǔn)備糞便材料必須遵循一系列最基本的步驟(見表7)。(證據(jù)質(zhì)量：中等，推薦強(qiáng)度：強(qiáng))

3.1新鮮糞便材料糞便材料的用量在各個(gè)研究中有所不同，大多數(shù)研究采用50 g糞便，最近有研究指出，30 g糞便已足夠用于成功實(shí)施FMT，然而專家組認(rèn)為糞便重量并不是測(cè)量微生物量的完美指標(biāo)，不同供體甚至不同捐贈(zèng)樣品中微生物有較大的可變性。推薦用3～5倍體積的無菌生理鹽水稀釋糞便(如30 g糞便用150 ml無菌生理鹽水稀釋)。勻漿后，用紗布、過濾器或類似裝置濾過固體，糞便懸液放入無菌容器中。

表7準(zhǔn)備新鮮和冰凍糞便材料制備的基本步驟

Tab7Minimumgeneralstepstofollowforthepreparationoffreshandfrozenfecalmaterial

分類描述新鮮糞便材料新鮮糞便應(yīng)在排出后6h內(nèi)移植為了保護(hù)厭氧菌,存儲(chǔ)和準(zhǔn)備盡可能簡(jiǎn)短進(jìn)一步加工前,糞便樣品可以保存于20～30℃如果可能的話應(yīng)該厭氧處理和保存至少使用30g糞便為了避免阻塞灌注的注射器和管道,糞便材料放入生理鹽水中用攪拌器或人工攪拌并過濾制成糞便懸液應(yīng)在經(jīng)可有效殺滅產(chǎn)孢子菌的消毒方法消毒的專用空間內(nèi)制備標(biāo)本在致備過程中使用防護(hù)手套和面罩冰凍糞便材料至少使用30g捐贈(zèng)糞便和150ml生理鹽水在冰凍前需要加用甘油至其濃度為100g/L最終的懸液需要貼上標(biāo)簽并能被溯源,保存在-80℃在糞菌灌注當(dāng)天,糞便懸液需要在37℃水浴中解凍,且在解凍開始后6h內(nèi)輸注解凍后,可以加生理鹽水至理想的懸液體積應(yīng)該避免重復(fù)解凍和冷凍

3.2冰凍糞便材料研究顯示，冰凍糞便和新鮮糞便對(duì)rCDI的治療效果相當(dāng)。適應(yīng)證中除了rCDI，厭氧比有氧制備有更好的療效，因?yàn)榧S便中以厭氧菌為主。專家組建議至少使用30 g供體糞便和150 ml生理鹽水。在冰凍之前，添加甘油以保護(hù)微生物細(xì)胞避免冰凍造成的損傷，最后懸液保存在-80 ℃，保存在-20 ℃也是可行的，但最好能避免，因?yàn)?20 ℃條件下某些酶被激活，從而導(dǎo)致敏感微生物群落發(fā)生衰減。解凍的糞便應(yīng)在6 h內(nèi)輸注，因?yàn)槲⑸镌诮鈨鲋蠛苊舾校瑧?yīng)避免重復(fù)冰凍和解凍。

4 臨床管理和糞便移植實(shí)施

4.1受體準(zhǔn)備

4.1.1 抗生素：為抑制腸道內(nèi)的大量梭狀芽孢桿菌，rCDI患者接受FMT前需要甲硝唑、萬古霉素或非達(dá)霉素預(yù)灌注至少3 d，移植前停用抗生素12～48 h。在緊急情況下，如果冰凍糞便樣品立即可得，可不必經(jīng)過抗生素灌洗的過渡性治療過程。但是對(duì)于除rCDI之外的其他適應(yīng)證，不推薦使用抗生素預(yù)灌注。(證據(jù)質(zhì)量：中等，推薦強(qiáng)度：強(qiáng))

4.1.2 腸道清洗：行FMT前受體口服復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)清腸，能最大限度地減少梭狀芽胞桿菌的含量。但有報(bào)道稱,未經(jīng)預(yù)先清腸FMT也有較高的成功率。(證據(jù)質(zhì)量：低，推薦強(qiáng)度：弱)

4.2移植途徑

4.2.1 腸鏡：盡可能將捐贈(zèng)的糞菌懸液通過結(jié)腸鏡的孔道輸送到右半結(jié)腸。在嚴(yán)重結(jié)腸炎時(shí)，為安全起見，糞菌懸液可以輸送至左半結(jié)腸。與其他移植途徑相比，通過腸鏡移植對(duì)rCDI有更好的療效且安全性相當(dāng)。糞菌懸液可以隨著腸道蠕動(dòng)而分布，不需要多點(diǎn)種植。20～100 g糞便制成200～500 ml的糞便懸液可以安全地輸送到結(jié)腸。(證據(jù)質(zhì)量：高，推薦強(qiáng)度：強(qiáng))

4.2.2 灌腸：可以通過灌腸實(shí)施FMT，告知患者保留灌注的糞菌懸液至少30 min，保持仰臥位減少糞菌的排出，可以重復(fù)灌腸。灌腸簡(jiǎn)單易得，不需要借助昂貴的儀器且創(chuàng)傷小，可用于兒科和腸鏡有禁忌患者。(證據(jù)質(zhì)量：低，推薦強(qiáng)度：強(qiáng))

4.2.3 上消化道：可以通過上消化道實(shí)施FMT。糞菌懸液可以通過胃鏡孔道或鼻飼管、鼻空腸管、胃造瘺口移植。患者必須保持45°向上坐姿4 h以防止誤吸。通過上消化道移植時(shí)，移植的糞菌懸液總體積較下消化道少25～50 ml。通過鼻空腸管移植500 ml懸液需更長(zhǎng)時(shí)間(2～3 min/50 ml)。(證據(jù)質(zhì)量：低，推薦強(qiáng)度：強(qiáng))

4.3安全考慮不管何種移植途徑，F(xiàn)MT甚至在老年、免疫力低下和危重患者身上實(shí)施也很安全。對(duì)于危重患者，優(yōu)先考慮通過灌腸進(jìn)行FMT。通過上消化道實(shí)施FMT發(fā)生不良事件的風(fēng)險(xiǎn)更高。(證據(jù)質(zhì)量：低，推薦強(qiáng)度：強(qiáng))

4.4重復(fù)糞菌灌注重復(fù)FMT能提高治療成功率，F(xiàn)MT的成功與否可能取決于移植的糞菌懸液量，可以通過多次輸注增加移植的糞菌懸液量。在治療失敗或CDI復(fù)發(fā)時(shí)糞菌灌注可反復(fù)進(jìn)行。(證據(jù)質(zhì)量：高，推薦強(qiáng)度：強(qiáng))

4.5患者不良事件和療效的監(jiān)測(cè)

4.5.1 患者不良事件的短期監(jiān)測(cè)：觀察受體可能發(fā)生的與FMT相關(guān)的急性并發(fā)癥，觀察持續(xù)時(shí)間還未確定，其取決于移植途徑、原發(fā)病和一般情況。CDI患者實(shí)施FMT后最常見的短期不良反應(yīng)有腹瀉、上腹痛、噯氣、便秘、發(fā)熱、革蘭氏陰性桿菌血癥和穿孔。在IBD中，腹瀉、腹脹、腹痛、發(fā)熱和疾病的惡化也有報(bào)道。另有與FMT有關(guān)的糞便物質(zhì)反流入十二指腸、中毒性休克、中毒性巨結(jié)腸和死亡的報(bào)道。(證據(jù)質(zhì)量：低，推薦強(qiáng)度：弱)

4.5.2 患者不良事件的長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)：長(zhǎng)期不良事件隨訪的周期和時(shí)間尚未確定，隨訪應(yīng)該包括臨床和分析性數(shù)據(jù)。目前，還沒有足夠長(zhǎng)期的隨訪數(shù)據(jù)評(píng)估潛在的FMT相關(guān)的不良事件。收集登記注冊(cè)信息可以有效地處理不良事件長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)的問題。(證據(jù)質(zhì)量：低，推薦強(qiáng)度：弱)

4.5.3 患者治療效果的監(jiān)測(cè)：接受FMT治療的CDI患者至少隨訪8周。臨床改善包括排便次數(shù)減少和糞便硬度改變，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、影像學(xué)和/或內(nèi)鏡結(jié)果等能反映疾病嚴(yán)重程度指標(biāo)的好轉(zhuǎn)意味著治療有效。不推薦糞便芽孢桿菌的重復(fù)檢測(cè)，因?yàn)槎舅仃栃阅鼙３謹(jǐn)?shù)周。(證據(jù)質(zhì)量：低，推薦強(qiáng)度：強(qiáng))

5 建議FMT中心的基本要求

5.1臨床要求和設(shè)施

5.1.1 專業(yè)知識(shí)和設(shè)備：在臨床實(shí)踐中鼓勵(lì)發(fā)展FMT中心，F(xiàn)MT中心應(yīng)該建立在有專業(yè)知識(shí)和設(shè)備的醫(yī)院。(證據(jù)質(zhì)量：中等，推薦強(qiáng)度：強(qiáng))

5.1.2 FMT培訓(xùn)：在實(shí)施FMT前,FMT過程的培訓(xùn)是必須的，鼓勵(lì)想要實(shí)施FMT的臨床醫(yī)師接受培訓(xùn)。FMT培訓(xùn)包括三個(gè)部分：臨床培訓(xùn)，包括供體、受體篩選和FMT后的患者管理；灌注訓(xùn)練，包括學(xué)習(xí)不同的灌注途徑；微生物學(xué)培訓(xùn)(新鮮和冰凍糞菌材料的準(zhǔn)備)。(證據(jù)質(zhì)量：低，推薦強(qiáng)度：強(qiáng))

5.1.3 建立多學(xué)科團(tuán)隊(duì)：鼓勵(lì)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的組建，包括：胃腸病醫(yī)師、微生物專家和感染病醫(yī)師，能夠?qū)崿F(xiàn)專業(yè)知識(shí)互補(bǔ)。(證據(jù)質(zhì)量：低，推薦強(qiáng)度：強(qiáng))

5.1.4 硬件設(shè)施：必須有內(nèi)鏡檢查、門診和病房。門診和病房均可實(shí)施FMT。(證據(jù)質(zhì)量：低，推薦強(qiáng)度：強(qiáng))

5.1.5 FMT行政管理：推薦有處理FMT行政管理問題(如報(bào)銷、授權(quán))的臨床管理部門促進(jìn)FMT中心的發(fā)展。(證據(jù)質(zhì)量：低，推薦強(qiáng)度：強(qiáng))

5.2微生物學(xué)的要求和設(shè)施

5.2.1 血液和糞便樣品的安全處理：FMT中心必須要有能夠安全處理人類樣品包括糞便的取樣、存儲(chǔ)和制備的設(shè)備(二級(jí)生物安全防護(hù)等級(jí))。FMT中心的一個(gè)關(guān)鍵功能是管理供體和受體的血液和糞便樣品。為了人類樣品的安全準(zhǔn)備，樣品加工(新鮮糞便，冷凍存儲(chǔ)的糞便庫(kù))和安全預(yù)案必須嚴(yán)格遵循人類樣品安全制備的基本原則，包括：保證樣品安全的嚴(yán)格測(cè)試，F(xiàn)MT過程標(biāo)準(zhǔn)操作程序的維護(hù)，經(jīng)認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)應(yīng)用，質(zhì)量控制測(cè)試的定義和最終產(chǎn)品發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)。鼓勵(lì)建立糞便庫(kù)，糞便庫(kù)可使糞便供體提前招募并且進(jìn)行全面、系統(tǒng)的檢查，沒有時(shí)間壓力，且可節(jié)省供體的篩查成本，因?yàn)橐粋€(gè)供體的糞便可用于多次捐贈(zèng)，此外，集中的專業(yè)化和標(biāo)準(zhǔn)化操作可使FMT過程得到最優(yōu)化的質(zhì)控，提高FMT的可行性。(證據(jù)質(zhì)量：低，推薦強(qiáng)度：強(qiáng))

5.2.2 檔案資料保存：為了在發(fā)生不良事件時(shí)可追溯供體資料，F(xiàn)MT過程和供體篩查檔案需要至少保存10年(如果當(dāng)?shù)貨]有要求保存更長(zhǎng)時(shí)間)，F(xiàn)MT中心的記錄將提供長(zhǎng)期的安全數(shù)據(jù)。出于安全原因供體糞便樣品在處理和移植給受體之前應(yīng)進(jìn)行可能的微生物評(píng)價(jià)和定性、定量描述。冰凍樣品應(yīng)存儲(chǔ)于適當(dāng)設(shè)備，貼上供體代碼和捐贈(zèng)日期的標(biāo)簽。(證據(jù)質(zhì)量：低，推薦強(qiáng)度：強(qiáng))

5.3管理要求

5.3.1 FMT登記注冊(cè)：為了收集關(guān)于適應(yīng)證、過程、療效和安全的檔案，應(yīng)實(shí)施合適的FMT登記注冊(cè)制度。這些登記注冊(cè)記錄將會(huì)為短期和長(zhǎng)期的FMT提供信息資源。(證據(jù)質(zhì)量：低，推薦強(qiáng)度：強(qiáng))

5.3.2 FMT監(jiān)管：建立FMT中心應(yīng)該遵守國(guó)家法律規(guī)定中有關(guān)FMT分級(jí)的特定條例，歐洲尚無公認(rèn)的FMT監(jiān)管分級(jí)。(證據(jù)質(zhì)量：低，推薦強(qiáng)度：強(qiáng))

本文譯自：Cammarota G, Ianiro G, Tilg H, et al. European consensus conference on faecal microbiota transplantation in clinical practice [J]. Gut, 2017, 66(4): 569-580.

(責(zé)任編輯：李 健)

Introduction to European Consensus Conference on fecal microbiota transplantation(2016)

LI Chao, TAN Luxuan, ZHANG Xinmei, WANG Zhibing, ZHANG Zhenyu

Department of Gastroenterology, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University, Nanjing 210000, China

Fecal microbiota transplantation (FMT) is an important therapeutic option for Clostridium difficile (C.difficile) infection. Promising findings suggest that FMT may play a role in the management of other disorders associated with the alteration of gut microbiota. Although the health community is assessing FMT with renewed interest and patients are becoming more aware, there are technical and logistical issues in establishing such a non-standardised treatment into the clinical practice with safety and proper governance. In view of this, an evidence-based recommendation is needed to drive the practical implementation of FMT. In this European Consensus Conference, 28 experts from 10 countries collaborated, were divided into working groups and provided statements on the following key issues through an evidence-based process: FMT indications, donor selection, preparation of fecal material, clinical management and fecal delivery and basic requirements for implementing an FMT centre. Statements developed by each working group were evaluated and voted by all members, first through an electronic Delphi process, and then in a plenary consensus conference. The recommendations were released according to best available evidence, in order to act as guidance for physicians who plan to implement FMT, aiming at supporting the broad availability of the procedure, discussing other issues relevant to FMT and promoting future clinical research in the area of gut microbiota manipulation. This consensus report strongly recommended the implementation of FMT centres for the treatment ofC.difficileinfection as well as traced the guidelines of technicality, regulatory, administrative and laboratory requirements.

Fecal microbiota transplantation; Clostridium difficile infection; European Consensus

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.09.001

R57

：A

：1006-5709(2017)09-0961-05

：2017-03-16

李超，碩士研究生，研究方向：幽門螺桿菌再感染。E-mail： 2213166998@qq.com

張振玉，碩士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，研究方向：幽門螺桿菌與胃腸道微生態(tài)。E-mail： zzy6565@sina.com