王 震，何義先，張靜文

·藥學(xué)與臨床·

黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦治療高血壓病早期腎損害臨床效果

王 震，何義先，張靜文

目的探討黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦治療高血壓病早期腎損害的臨床效果。方法選取2013年1月—2016年12月我院收治的高血壓病伴早期腎損害96例作為研究對(duì)象，按入院順序分為對(duì)照組和觀察組，每組各48例。兩組均予常規(guī)治療，同時(shí)口服纈沙坦80 mg/d，觀察組在此基礎(chǔ)上口服黃葵膠囊5粒/次、3/d。治療1個(gè)月后監(jiān)測(cè)血壓、血肌酐(Scr)、尿素(BUN)、血清胱抑素(Cys-C)、24 h尿蛋白及超氧化物歧化酶(SOD)水平變化，觀察臨床療效，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果與本組治療前比較，兩組治療后血壓、Scr、BUN、Cys-C及24 h尿蛋白水平降低，SOD水平升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組治療后血壓、Scr、BUN、Cys-C及24 h尿蛋白水平明顯降低，SOD水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組總有效率(95.83%)明顯高于對(duì)照組(79.17%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦對(duì)高血壓病早期腎損害患者的腎功能有一定保護(hù)作用，可作為臨床治療該病的首選治療方案。

高血壓；腎損傷；血管緊張素受體拮抗劑；療效比較研究

高血壓病是由多種因素導(dǎo)致人體血壓持續(xù)過高的疾病，隨著病程不斷進(jìn)展，可并發(fā)心腦血管疾病、腎衰竭等，其中中風(fēng)、心血管疾病最為常見[1-2]。近年數(shù)據(jù)表明高血壓病早期腎損害逐漸增多[3]。高血壓病腎損害是指高血壓病發(fā)展到一定程度出現(xiàn)的功能性腎損害，若不及時(shí)治療可發(fā)展為慢性腎衰竭，嚴(yán)重危及患者生命安全，故尋找安全有效的治療方法是目前臨床廣泛關(guān)注的問題[4-5]。有文獻(xiàn)報(bào)道，降壓可有效延緩高血壓腎病的進(jìn)展，且血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)均可保護(hù)腎臟[6-7]，但聯(lián)合中藥制劑的相關(guān)報(bào)道較少。本文探討黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦治療高血壓病早期腎損害的臨床療效及藥物安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月—2016年12月我院收治的高血壓病伴早期腎損害96例作為研究對(duì)象，其中男56例，女40例；年齡40～80歲，平均(55.26±9.20)歲；平均病程(8.26±3.58)年。根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南(2010)》的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[8]，分為高血壓Ⅰ級(jí)36例，Ⅱ級(jí)48例，Ⅲ級(jí)12例。若血肌酐(Scr)、血尿酸在正常值范圍內(nèi)，尿蛋白檢測(cè)陰性，但尿微量白蛋白/尿Scr比值大于30 g/mg即可診斷為早期腎損害。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)高血壓防治指南(2010)》制定的原發(fā)性高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②均伴早期腎功能損害；③本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；④患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有原發(fā)性心、肝、肺及腎等疾??；②繼發(fā)性高血壓患者；③妊娠及哺乳期婦女；④自愿退出本研究者。

1.3研究方法 按入院順序?qū)?6例分為對(duì)照組和觀察組，每組各48例，所有患者均予常規(guī)治療，同時(shí)口服纈沙坦80 mg/d，觀察組在此基礎(chǔ)上口服黃葵膠囊5粒/次、3/d。

1.4觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 兩組治療1個(gè)月后監(jiān)測(cè)血壓、Scr、尿素(BUN)、血清胱抑素(Cys-C)、24 h尿蛋白及超氧化物歧化酶(SOD)水平變化，觀察臨床療效，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。檢測(cè)方法：①所有患者均在平靜狀態(tài)下行血壓測(cè)量；②在血壓檢測(cè)當(dāng)日清晨空腹抽取靜脈血5 ml，3000 r/min分離血清待檢，采用放射免疫法測(cè)定Scr、BUN水平，通過全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定Cys-C、24 h尿蛋白含量，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)SOD水平。按照國(guó)際高血壓病伴早期腎損害治療標(biāo)準(zhǔn)[9]，臨床療效可分為痊愈(臨床癥狀完全消失，血壓達(dá)正常水平，24 h尿蛋白下降75%以上)、顯效(臨床癥狀基本消失，舒張壓較前下降20 mmHg以上，24 h尿蛋白下降50%以上)、有效(臨床癥狀較前明顯改善，舒張壓較前下降10～19 mmHg，24 h尿蛋白下降30%～50%)和無效(臨床癥狀及相應(yīng)指標(biāo)未見改善，甚至進(jìn)一步惡化)，總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1一般資料比較 兩組性別、年齡、病程及高血壓病分級(jí)等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 采用不同治療方法的高血壓病早期腎損害兩組一般資料比較

注：對(duì)照組予常規(guī)治療+纈沙坦，觀察組予常規(guī)治療+纈沙坦+黃葵膠囊

2.2血壓、Scr、BUN、Cys-C、24 h尿蛋白及SOD水平比較 與本組治療前比較，兩組治療后血壓、Scr、BUN、Cys-C及24 h尿蛋白水平降低，SOD水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療前血壓、Scr、BUN、Cys-C、24 h尿蛋白及SOD水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組治療后血壓、Scr、BUN、Cys-C及24 h尿蛋白水平明顯降低，SOD水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3臨床療效比較 觀察組總有效率(95.83%)明顯高于對(duì)照組(79.17%)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4不良反應(yīng)比較 對(duì)照組出現(xiàn)頭暈、惡心各2例，嘔吐、腹瀉各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%；觀察組出現(xiàn)頭暈、惡心、腹瀉各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且不良反應(yīng)均在停藥后自行消失，無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

高血壓病腎損害是臨床常見并發(fā)癥之一，為慢性腎臟疾病及終末期腎病的常見原因，故高血壓病早期腎損害的及時(shí)診斷與治療尤為重要[10-11]。有研究報(bào)道，高血壓病患者有效降壓后可減少腎損害發(fā)生[12]。近年研究顯示，在降壓的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療能提高高血壓病早期腎損害的臨床療效[13]。

表2 采用不同治療方法的高血壓病早期腎損害兩組血壓、Scr、BUN、Cys-C、24 h尿蛋白及SOD水平比較

注：對(duì)照組予常規(guī)治療+纈沙坦，觀察組予常規(guī)治療+纈沙坦+黃葵膠囊；Scr指肌酐，BUN指尿素氮，Cys-C指胱抑素，SOD指超氧化物歧化酶；與本組治療前比較，aP<0.05

表3 采用不同治療方法的高血壓病早期腎損害兩組臨床療效比較[例(%)]

注：對(duì)照組予常規(guī)治療+纈沙坦，觀察組予常規(guī)治療+纈沙坦+黃葵膠囊

纈沙坦是目前臨床治療各種類型高血壓病常用藥物[14]，屬于ARB的一種，具有獨(dú)特的選擇性，可產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗而無任何激動(dòng)作用，能有效降壓，從受體水平全面阻斷血管緊張素Ⅱ的生物學(xué)效應(yīng)，使出球小動(dòng)脈阻力減弱，降低24 h尿蛋白，延緩腎小球硬化和腎小管損害，起到保護(hù)腎功能的作用[15-17]。本文研究顯示，對(duì)照組使用纈沙坦治療后血壓、Scr、BUN、Cys-C及24 h尿蛋白均較治療前降低，SOD水平較前升高，與以往研究結(jié)果一致[18]。

有文獻(xiàn)表明，降壓聯(lián)合黃葵膠囊治療高血壓病早期腎損害的臨床療效更為顯著[19]。黃葵膠囊是一種中藥制劑，主要由樹皮素-3-洋槐糖苷、槲皮素-3-葡萄糖苷、金絲桃苷、楊梅素和槲皮素等組成，具有味甘、寒、滑及無毒等特點(diǎn)[20]。依據(jù)中醫(yī)理論，黃葵膠囊對(duì)腎小球腎炎等疾病具有良好的治療效果[21]，可能與其含有多種黃酮類化合物單體，對(duì)緩解腎小球造成的免疫性炎癥反應(yīng)有一定的輔助作用[22]。相關(guān)研究表明黃葵膠囊具有抗炎和抑菌作用，可阻止血小板聚集，調(diào)節(jié)免疫功能，抗氧化和消除氧自由基，從而減弱炎性反應(yīng)，同時(shí)還可消除循環(huán)免疫復(fù)合物，利尿和降低蛋白尿，從而起到保護(hù)腎小球和腎小管功能等作用[23-24]。本文研究結(jié)果顯示觀察組血壓、Scr、BUN、Cys-C及24 h尿蛋白降低和SOD升高水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組，且在治療過程中無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，與江艷[25]研究結(jié)果一致。

綜上，黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦對(duì)高血壓病早期腎損害患者的腎功能有一定保護(hù)作用，可作為臨床治療該病的首選治療方案。

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Clinical Effects of Ambrette Capsules Combined with Valsartan in Treatment of Early Renal Damage in Patients with Hypertension

WANG Zhen, HE Yi-xian, ZHANG Jing-wen

(Department of Cardiology, Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250011, China)

ObjectiveTo investigate clinical effects of Ambrette Capsules combined with Valsartan in treatment of early renal damage in patients with hypertension.MethodsA total of hypertension 96 patients with early renal damage admitted during January 2013 and December 2016 were divided into control group and observation group (n=48 for each group) according to their admission order. All patients were treated with conventional therapy and 80 mg/d Valsartan orally. Observation group was added with Ambrette Capsule (5 capsules/time, 3/d) on this basis treatment. Levels of blood pressure, serum creatinine (Scr), urea (BUN), serum cystatin (Cys-C), 24 h urinary protein and superoxide dismutase (SOD) changes were detected after 1 month of treatment, and clinical effects were observed, and incidence rates of adverse reactions were also recorded in two groups.ResultsCompared with those before treatment, blood pressure, Scr, BUN, Cys-C and 24 h urinary protein levels were significantly decreased, while SOD levels were significantly increased after treatment in the same group in two groups (P<0.05). Compared with those in control group, blood pressure, Scr, BUN, Cys-C and 24 h urinary protein levels were significantly decreased, while SOD level was significantly increased after treatment in observation group (P<0.05). The total effective rate in observation group (95.83%) was significantly higher than 79.17% in control group (P<0.05). There was no significant difference in incidence rate of adverse reactions between the two groups (P>0.05).ConclusionAmbrette Capsules combined with Valsartan has a certain protective effect on renal function in hypertension patients with early renal damage, and therefore it can be used as the first choice for clinical treatment.

Hypertension; Kidney injury; Angiotensin receptor antagonists; Comparative effectiveness research

R692

A

1002-3429(2017)09-0078-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.09.028

2017-05-05 修回時(shí)間：2017-06-06)

山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計(jì)劃(2013-059)

250011 濟(jì)南，山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心病科