李軼

（平?jīng)鍪械诙嗣襻t(yī)院，甘肅平?jīng)?44000）

p53和NM23聯(lián)合CERBB－2基因表達及微淋巴管密度對乳腺浸潤性導管癌預后的臨床研究

李軼

（平?jīng)鍪械诙嗣襻t(yī)院，甘肅平?jīng)?44000）

目的探討p53和NM23聯(lián)合CERBB－2基因表達及微淋巴管密度對乳腺浸潤性導管癌預后的臨床意義。方法采用免疫組化S－P法檢測p53和NM23聯(lián)合CERBB－2基因的表達，分析p53、NM23、CERBB－2基因表達與乳腺浸潤性導管癌臨床預后的關系及檢測微淋巴管密度在乳腺浸潤性導管癌中的意義。結(jié)果148例患者組織學分級中I級36例、Ⅱ級64例、Ⅲ級48例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者48例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者100例；p53陽性表達率為30．41%，CERBB－2陽性表達率為51．35%，NM23陽性表達率為18．24%。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者p53和CERBB－2的陽性表達率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者（P＜0．05），有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者NM23陽性表達率低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者（P＜0．05）；p53和CERBB－2陽性表達率隨著組織分級的升高呈現(xiàn)上升趨勢（P＜0．05），NM23陽性表達率隨著組織分級的升高呈現(xiàn)下降趨勢（P＜0．05）。結(jié)論聯(lián)合檢測p53、CERBB－2、NM23基因的表達及測定微淋巴管密度對評價乳腺浸潤性導管癌患者的預后有重要的臨床應用價值。

乳腺浸潤性導管癌；p53；NM23；CERBB－2；微淋巴管密度

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，且發(fā)病率隨著年齡的增長呈上升趨勢。近年來，雖然在乳腺癌早期診斷和治療方面取得了一些進展，但死亡率仍較高。乳腺浸潤性導管癌又是最常見的組織學類型，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況直接關系到乳腺癌的治療及預后，而且乳腺癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移為多基因參與、共同作用的結(jié)果。為了探討p53和NM23聯(lián)合CERBB－2基因表達及微淋巴管密度對乳腺浸潤性導管癌預后的臨床意義，我們進行了相關研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

取2010年1月—2015年12月進行治療的148例乳腺癌患者，術(shù)后病理診斷為乳腺浸潤性導管癌，所有患者均為女性，年齡36～72歲，術(shù)前未做任何治療，全部患者均采用手術(shù)切除根治術(shù)。

1.2 方法

采用福州邁新生物有限公司生產(chǎn)的試劑。標本采用10%甲醛固定、石蠟包埋、HE染色、常規(guī)4μm連續(xù)切片，然后使用SP法免疫組化染色。

1.3 判斷標準

（1）組織學分級。將腺管的形成、核的多形性及核分裂象計數(shù)3項作為指標進行評分：①腺管形成：＞75%為1分，10%～75%為2分，＜10%為3分；②核的多形性：核輕度多形性為1分，中度多形性為2分，重度多形性為3分；③核分裂象計數(shù)：在細胞生長活躍區(qū)域，計數(shù)20個高倍視野（×400），計算其核分裂象，0～1個為1分，2～3個為2分，＞3個為3分?？偡?～5分為I級，總分6～7分為II級，總分8～9分為III級。（2）免疫組化判定方法。p53及NM23為胞核著色，CERBB－2為胞膜／胞漿著色，陽性細胞為細胞漿或細胞核有棕黃色顆粒沉著。無陽性細胞或陽性細胞＜10%為（－），陽性細胞＞10%為（+）；0～1分為（－），2～3分為（+），4～5分為（++），＞5分為（+++）。（3）淋巴管的計數(shù)方法。D2－40為淋巴管的特異性標記物，根據(jù)其對乳腺癌組織和癌旁正常乳腺組織MLD（微淋巴管密度）計數(shù)，把D2－40染色呈陽性著色的單個內(nèi)皮細胞或內(nèi)皮細胞簇計為一個陽性微淋巴管。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用統(tǒng)計學軟件SPSS17．0分析數(shù)據(jù)，采用χ2檢驗，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 入選患者分級情況

148例乳腺浸潤性導管癌患者中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者48例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者100例；組織學分級I級36例，Ⅱ級64例，Ⅲ級48例；p53陽性表達率為30．41%，CERBB－2陽性表達率為51．35%，NM23陽性表達率為18．24%。

2.2 基因陽性表達與淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移的關系

有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者p53和CERBB－2的陽性表達率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者（P＜0．05），有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者NM23的陽性表達率低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者（P＜0．05），見表1。

表1 基因陽性表達與淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移的關系[n（%）]

2.3 基因陽性表達與組織學分級的關系

p53和CERBB－2的陽性表達率隨著組織分級的升高呈現(xiàn)上升趨勢（P＜0．05），NM23的陽性表達率隨著組織分級的升高呈現(xiàn)下降趨勢（P＜0．05），見表2。

表2 基因陽性表達與組織學分級的關系[n（%）]

3 討論

抑癌基因p53分為正常野生型和突變型，野生型p53不僅在細胞周期調(diào)控中起關鍵作用，而且在細胞凋亡的調(diào)節(jié)中也起著重要作用，可刺激和促進細胞的生長。突變型p53沒有抑制癌細胞的功能，卻能抑制野生型p53的活性，從而引起細胞的轉(zhuǎn)化，促進細胞癌變。乳腺浸潤性導管癌的發(fā)生，一方面，可能由于突變型p53的高表達，抑制了野生型p53的活性，從而引起細胞轉(zhuǎn)化，促進細胞癌變；另一方面，可能由于突變型p53的高表達，使其刺激和促進細胞生長的作用增強，使腫瘤細胞旺盛增生[1－2]。CERBB－2基因與乳腺癌發(fā)生密切相關，參與腫瘤細胞的生長調(diào)控、增殖與分化。有學者認為，其過度表達常提示該原癌基因存在擴增，并促進癌細胞運動加速，從而導致癌瘤深部浸潤和轉(zhuǎn)移，腫瘤惡性程度高，臨床預后差[3]。腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因（NM23）是一種具有二磷酸核苷激酶功能的基因，通過直接影響微管、微絲等細胞骨架蛋白的生物學活動來參與調(diào)節(jié)細胞內(nèi)微管系統(tǒng)的狀態(tài)而抑制癌細胞的轉(zhuǎn)移。NM23是獨立預后指標，其水平降低將提高腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移能力，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高、組織分級增高則預后差，NM23高表達者的預后明顯好于低表達者。因此，檢測NM23基因表達可作為臨床預測乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移趨勢的重要參考指標之一，對判斷預后和制訂治療方案具有重要的參考價值。表1～2也顯示，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者p53和CERBB－2的陽性表達率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者（P＜0．05），有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者NM23的陽性表達率低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者（P＜0．05），p53和CERBB－2的陽性表達率隨著組織分級的升高呈現(xiàn)上升趨勢（P＜0．05），NM23的陽性表達率隨著組織分級的升高呈現(xiàn)下降趨勢（P＜0．05），充分證明了上述觀點。腫瘤生長、侵襲和轉(zhuǎn)移依賴于微淋巴管的生長，因此檢測腫瘤內(nèi)和周圍微淋巴管密度是判斷乳腺癌預后的有效手段。

綜上所述，聯(lián)合檢測p53、CERBB－2、NM23及微淋巴管密度測定對評價乳腺癌患者的預后有重要臨床應用價值。

[1]夏同禮．腫瘤實驗診斷學[M]．北京：北京科學技術(shù)出版社，2005．

[2]馬捷．p53基因與乳腺癌的相關性[J]．醫(yī)學綜述，2005，11（2）：112．

[3]詹彥平，呂新玲，葉爾布拉提．微淋巴管密度與乳腺浸潤性導管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關性研究[J]．醫(yī)學綜述，2011，17（8）：1246－1249．

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1671－1246（2017）18－0149－02