李軼

（平?jīng)鍪械诙嗣襻t(yī)院，甘肅平?jīng)?44000）

p53和NM23聯(lián)合CERBB－2基因表達及微淋巴管密度對乳腺浸潤性導管癌預(yù)后的臨床研究

李軼

（平?jīng)鍪械诙嗣襻t(yī)院，甘肅平?jīng)?44000）

目的探討p53和NM23聯(lián)合CERBB－2基因表達及微淋巴管密度對乳腺浸潤性導管癌預(yù)后的臨床意義。方法采用免疫組化S－P法檢測p53和NM23聯(lián)合CERBB－2基因的表達，分析p53、NM23、CERBB－2基因表達與乳腺浸潤性導管癌臨床預(yù)后的關(guān)系及檢測微淋巴管密度在乳腺浸潤性導管癌中的意義。結(jié)果148例患者組織學分級中I級36例、Ⅱ級64例、Ⅲ級48例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者48例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者100例；p53陽性表達率為30．41%，CERBB－2陽性表達率為51．35%，NM23陽性表達率為18．24%。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者p53和CERBB－2的陽性表達率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者（P＜0．05），有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者NM23陽性表達率低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者（P＜0．05）；p53和CERBB－2陽性表達率隨著組織分級的升高呈現(xiàn)上升趨勢（P＜0．05），NM23陽性表達率隨著組織分級的升高呈現(xiàn)下降趨勢（P＜0．05）。結(jié)論聯(lián)合檢測p53、CERBB－2、NM23基因的表達及測定微淋巴管密度對評價乳腺浸潤性導管癌患者的預(yù)后有重要的臨床應(yīng)用價值。

乳腺浸潤性導管癌；p53；NM23；CERBB－2；微淋巴管密度

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，且發(fā)病率隨著年齡的增長呈上升趨勢。近年來，雖然在乳腺癌早期診斷和治療方面取得了一些進展，但死亡率仍較高。乳腺浸潤性導管癌又是最常見的組織學類型，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況直接關(guān)系到乳腺癌的治療及預(yù)后，而且乳腺癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移為多基因參與、共同作用的結(jié)果。為了探討p53和NM23聯(lián)合CERBB－2基因表達及微淋巴管密度對乳腺浸潤性導管癌預(yù)后的臨床意義，我們進行了相關(guān)研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

取2010年1月—2015年12月進行治療的148例乳腺癌患者，術(shù)后病理診斷為乳腺浸潤性導管癌，所有患者均為女性，年齡36～72歲，術(shù)前未做任何治療，全部患者均采用手術(shù)切除根治術(shù)。

1.2 方法

采用福州邁新生物有限公司生產(chǎn)的試劑。標本采用10%甲醛固定、石蠟包埋、HE染色、常規(guī)4μm連續(xù)切片，然后使用SP法免疫組化染色。

1.3 判斷標準

（1）組織學分級。將腺管的形成、核的多形性及核分裂象計數(shù)3項作為指標進行評分：①腺管形成：＞75%為1分，10%～75%為2分，＜10%為3分；②核的多形性：核輕度多形性為1分，中度多形性為2分，重度多形性為3分；③核分裂象計數(shù)：在細胞生長活躍區(qū)域，計數(shù)20個高倍視野（×400），計算其核分裂象，0～1個為1分，2～3個為2分，＞3個為3分?？偡?～5分為I級，總分6～7分為II級，總分8～9分為III級。（2）免疫組化判定方法。p53及NM23為胞核著色，CERBB－2為胞膜／胞漿著色，陽性細胞為細胞漿或細胞核有棕黃色顆粒沉著。無陽性細胞或陽性細胞＜10%為（－），陽性細胞＞10%為（+）；0～1分為（－），2～3分為（+），4～5分為（++），＞5分為（+++）。（3）淋巴管的計數(shù)方法。D2－40為淋巴管的特異性標記物，根據(jù)其對乳腺癌組織和癌旁正常乳腺組織MLD（微淋巴管密度）計數(shù)，把D2－40染色呈陽性著色的單個內(nèi)皮細胞或內(nèi)皮細胞簇計為一個陽性微淋巴管。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用統(tǒng)計學軟件SPSS17．0分析數(shù)據(jù)，采用χ2檢驗，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 入選患者分級情況

148例乳腺浸潤性導管癌患者中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者48例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者100例；組織學分級I級36例，Ⅱ級64例，Ⅲ級48例；p53陽性表達率為30．41%，CERBB－2陽性表達率為51．35%，NM23陽性表達率為18．24%。

2.2 基因陽性表達與淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移的關(guān)系

有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者p53和CERBB－2的陽性表達率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者（P＜0．05），有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者NM23的陽性表達率低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者（P＜0．05），見表1。

表1 基因陽性表達與淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移的關(guān)系[n（%）]

2.3 基因陽性表達與組織學分級的關(guān)系

p53和CERBB－2的陽性表達率隨著組織分級的升高呈現(xiàn)上升趨勢（P＜0．05），NM23的陽性表達率隨著組織分級的升高呈現(xiàn)下降趨勢（P＜0．05），見表2。

表2 基因陽性表達與組織學分級的關(guān)系[n（%）]

3 討論

抑癌基因p53分為正常野生型和突變型，野生型p53不僅在細胞周期調(diào)控中起關(guān)鍵作用，而且在細胞凋亡的調(diào)節(jié)中也起著重要作用，可刺激和促進細胞的生長。突變型p53沒有抑制癌細胞的功能，卻能抑制野生型p53的活性，從而引起細胞的轉(zhuǎn)化，促進細胞癌變。乳腺浸潤性導管癌的發(fā)生，一方面，可能由于突變型p53的高表達，抑制了野生型p53的活性，從而引起細胞轉(zhuǎn)化，促進細胞癌變；另一方面，可能由于突變型p53的高表達，使其刺激和促進細胞生長的作用增強，使腫瘤細胞旺盛增生[1－2]。CERBB－2基因與乳腺癌發(fā)生密切相關(guān)，參與腫瘤細胞的生長調(diào)控、增殖與分化。有學者認為，其過度表達常提示該原癌基因存在擴增，并促進癌細胞運動加速，從而導致癌瘤深部浸潤和轉(zhuǎn)移，腫瘤惡性程度高，臨床預(yù)后差[3]。腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因（NM23）是一種具有二磷酸核苷激酶功能的基因，通過直接影響微管、微絲等細胞骨架蛋白的生物學活動來參與調(diào)節(jié)細胞內(nèi)微管系統(tǒng)的狀態(tài)而抑制癌細胞的轉(zhuǎn)移。NM23是獨立預(yù)后指標，其水平降低將提高腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移能力，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高、組織分級增高則預(yù)后差，NM23高表達者的預(yù)后明顯好于低表達者。因此，檢測NM23基因表達可作為臨床預(yù)測乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移趨勢的重要參考指標之一，對判斷預(yù)后和制訂治療方案具有重要的參考價值。表1～2也顯示，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者p53和CERBB－2的陽性表達率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者（P＜0．05），有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者NM23的陽性表達率低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者（P＜0．05），p53和CERBB－2的陽性表達率隨著組織分級的升高呈現(xiàn)上升趨勢（P＜0．05），NM23的陽性表達率隨著組織分級的升高呈現(xiàn)下降趨勢（P＜0．05），充分證明了上述觀點。腫瘤生長、侵襲和轉(zhuǎn)移依賴于微淋巴管的生長，因此檢測腫瘤內(nèi)和周圍微淋巴管密度是判斷乳腺癌預(yù)后的有效手段。

綜上所述，聯(lián)合檢測p53、CERBB－2、NM23及微淋巴管密度測定對評價乳腺癌患者的預(yù)后有重要臨床應(yīng)用價值。

[1]夏同禮．腫瘤實驗診斷學[M]．北京：北京科學技術(shù)出版社，2005．

[2]馬捷．p53基因與乳腺癌的相關(guān)性[J]．醫(yī)學綜述，2005，11（2）：112．

[3]詹彥平，呂新玲，葉爾布拉提．微淋巴管密度與乳腺浸潤性導管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究[J]．醫(yī)學綜述，2011，17（8）：1246－1249．

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1671－1246（2017）18－0149－02