丁 雪, 孫 玉 明, 孫 盟, 石 彥 瑾, 蒲 婷 婷, 陳 亞 楠, 汪 晴*,3

( 1.大連理工大學(xué) 制藥科學(xué)與技術(shù)學(xué)院， 遼寧 大連 116024；2.大連理工大學(xué) 化學(xué)分析測(cè)試中心， 遼寧 大連 116024；3.大連理工大學(xué) 精細(xì)化工國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室， 遼寧 大連 116024 )

曲安奈德在聚丙烯酸酯壓敏膠中穩(wěn)定性研究

丁 雪1, 孫 玉 明2, 孫 盟1, 石 彥 瑾1, 蒲 婷 婷1, 陳 亞 楠1, 汪 晴*1,3

( 1.大連理工大學(xué) 制藥科學(xué)與技術(shù)學(xué)院， 遼寧 大連 116024；2.大連理工大學(xué) 化學(xué)分析測(cè)試中心， 遼寧 大連 116024；3.大連理工大學(xué) 精細(xì)化工國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室， 遼寧 大連 116024 )

曲安奈德是一種用于治療皮膚炎癥的中長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素．采用高效液相色譜-二極管陣列檢測(cè)器(HPLC-DAD)，考察了曲安奈德在強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑強(qiáng)制降解條件下的穩(wěn)定性，以及與幾種常用聚丙烯酸酯壓敏膠的相容性．結(jié)果發(fā)現(xiàn)，曲安奈德在酸性和氧化性條件下，實(shí)驗(yàn)后測(cè)定含量分別為100.02%和92.47%，而在堿性條件下完全降解．曲安奈德與壓敏膠DURO-TAK?87-2510、87-4098、87-2051配伍時(shí)穩(wěn)定，而與DURO-TAK?87-2677、87-2852或87-2516配伍時(shí)含量顯著降低(分別為70.96%、80.38%和6.53%)，但各檢測(cè)波長(zhǎng)下未見(jiàn)有關(guān)物質(zhì)生成．參照各國(guó)藥典，進(jìn)一步使用液相色譜-高分辨質(zhì)譜聯(lián)用(LC-HRMS)技術(shù)分析樣品中的有關(guān)物質(zhì)，未見(jiàn)已收載的各有關(guān)物質(zhì)．比較實(shí)驗(yàn)中所用各種聚丙烯酸酯壓敏膠的特性，推測(cè)這種現(xiàn)象可能與DURO-TAK?87-2677、87-2852和87-2516中存在的交聯(lián)劑有關(guān)．

曲安奈德；聚丙烯酸酯壓敏膠；交聯(lián)劑；穩(wěn)定性

0 引 言

曲安奈德(triamcinolone acetonide)是一種中長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素，臨床多以注射劑的形式治療關(guān)節(jié)炎類(lèi)疾病，局部外用制劑則用于治療各類(lèi)皮膚炎癥[1]．目前，市售的曲安奈德的局部制劑為乳膏、凝膠等半固體制劑[2-4]，雖然涂抹方便，但治療效率較低[5]，且易被擦落．

貼劑是一種負(fù)載治療藥物應(yīng)用于皮膚表面的制劑，其中，將藥物與壓敏膠直接混合的膠藥混合型(drug-in-adhesive)貼劑，具有制備工藝簡(jiǎn)單，成品輕便柔軟的優(yōu)點(diǎn)[6]．具有良好透氣透水性的聚丙烯酸酯壓敏膠是其廣泛使用的基質(zhì)．通常，這類(lèi)合成藥用高分子材料被認(rèn)為是較為惰性的，與藥物具有良好的相容性[7-9]．

因此考慮采用聚丙烯酸酯壓敏膠研制一種含曲安奈德的復(fù)方皮膚局部貼劑，以方便治療使用，提高治療效率．本文通過(guò)曲安奈德的原料藥破壞性實(shí)驗(yàn)及其與基質(zhì)的配伍穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，使用HPLC-DAD和LC-HRMS分析檢測(cè)其中的有關(guān)物質(zhì)生成情況，并通過(guò)比較各壓敏膠的特性，討論可能的藥物降解機(jī)理．

1 實(shí)驗(yàn)材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)儀器和材料

實(shí)驗(yàn)儀器包括LC-20A型高效液相色譜儀(日本島津公司)，配有自動(dòng)進(jìn)樣器、PDA檢測(cè)器、數(shù)據(jù)分析軟件LabSolution；LTQ Orbitrap XL型液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀(美國(guó)ThermoFisher公司)，配有電噴霧離子化源、Accela 液相色譜系統(tǒng)(包括自動(dòng)進(jìn)樣器、四元梯度泵、PDA檢測(cè)器)和數(shù)據(jù)分析軟件Xcalibur 2.0；Ultimate?XB-C18(250 mm×4.6 mm，5 μm)色譜柱(中國(guó)月旭科技公司)．分析中所用試劑為色譜級(jí)：甲醇(MREDA公司)、乙腈(MREDA公司)、純水(自制)．實(shí)驗(yàn)材料包括DURO-TAK?系列聚丙烯酸酯壓敏膠(德國(guó)漢高公司)；曲安奈德原料藥(天津天藥藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：NET101101)；其他藥用輔料來(lái)自河南羚銳制藥股份有限公司；曲安奈德對(duì)照品(中國(guó)食品藥品檢定研究院，批號(hào)：100333-201102)．

1.2 強(qiáng)制降解實(shí)驗(yàn)

精密稱(chēng)取9.7 mg曲安奈德于25 mL棕色容量瓶中，以甲醇溶解并定容，得到388 μg/mL曲安奈德溶液．分別取1 mL該溶液于不同的10 mL棕色容量瓶中，分別加入1 mL純水、濃度為1 mol/L的鹽酸溶液、濃度為1 mol/L的氫氧化鈉溶液或30%的過(guò)氧化氫溶液，于40 ℃水浴3 h，進(jìn)行強(qiáng)酸、強(qiáng)堿及強(qiáng)氧化劑條件下的強(qiáng)制降解實(shí)驗(yàn)．酸、堿條件下的反應(yīng)溶液經(jīng)中和后冷卻至室溫，以乙醇定容，待分析．

1.3 與壓敏膠配伍的穩(wěn)定性

將曲安奈德溶解于適量甲醇中，而后將藥物溶液與壓敏膠混合，于室溫下攪拌1 h至均勻，制備藥物含量為0.1%(壓敏膠以固形物含量計(jì))的膠液．室溫下靜置30 min除去氣泡．以0.4 mm厚度涂布于Scotchpak?9748型離型膜(美國(guó)3M公司)上．80 ℃烘干20 min，冷卻至室溫后壓覆Cotran?9733型背襯(美國(guó)3M公司)．制得的貼劑于鋁箔袋中避光保存．將進(jìn)行穩(wěn)定性考察的貼劑樣品置于60 ℃下，20 d后取樣進(jìn)行分析．

1.4 樣品處理

取10 cm2貼片樣品，揭去離型膜并稱(chēng)重，剪碎置于10 mL棕色容量瓶中，加入2 mL乙醚超聲使膠層溶脹，再加入5 mL乙醇，25 ℃下超聲30 min至膠層充分分散，再以乙醇定容．取0.3 mL該溶液，與0.6 mL純水渦旋混合，得相當(dāng)于曲安奈德終濃度為2 μg/mL的供試品溶液，經(jīng)0.45 μm濾膜過(guò)濾后，進(jìn)行HPLC-DAD分析．或?qū)? mL濾液經(jīng)固相萃取凈化處理后，在氮?dú)饬髦写蹈桑?.4 mL 乙腈復(fù)溶，進(jìn)行LC-HRMS分析．

1.5 與交聯(lián)劑的作用

精密稱(chēng)取25.2 mg曲安奈德和255 mg交聯(lián)劑于25 mL容量瓶中，以乙酸乙酯溶解并定容，作為實(shí)驗(yàn)組；精密稱(chēng)取25.0 mg曲安奈德于25 mL容量瓶中，以乙酸乙酯溶解并定容，作為對(duì)照組．量取1 mL上述實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M溶液于各10 mL容量瓶中，密封后置于60 ℃下．分別于0、9、24和48 h時(shí)取出一組容量瓶，每組包含3個(gè)實(shí)驗(yàn)組樣品和3個(gè)對(duì)照組樣品，自然冷卻至室溫后，以乙醇定容．以0.22 μm濾膜過(guò)濾溶液，取續(xù)濾液以水稀釋10倍，進(jìn)行HPLC-DAD分析．

1.6 分析方法

HPLC-DAD分析方法：采用梯度洗脫條件，A相為甲醇/乙腈溶液(1∶1，體積比)，B相為純水．梯度洗脫程序：0～15 min，B相由70%降為15%，并維持該比例至30 min；30～35 min，B相由15%升至70%，并維持該比例至45 min停止．流動(dòng)相經(jīng)0.45 μm濾膜過(guò)濾，超聲脫氣．柱溫35 ℃，檢測(cè)波長(zhǎng)240 nm，流速1.0 mL/min，進(jìn)樣體積90 μL．

LC-HRMS分析方法：采用梯度洗脫條件，A相為甲醇，B相為純水，C相為乙腈．梯度洗脫程序：A相全程5%；0～30 min，B相由70%降為15%，并維持該比例至60 min；60～70 min，B相由15%升至70%．流動(dòng)相經(jīng)0.45 μm濾膜過(guò)濾，超聲脫氣．柱溫35 ℃，檢測(cè)波長(zhǎng)240 nm，流速0.5 mL/min，進(jìn)樣體積5 μL．采用ESI源，源噴射電壓為3.5 kV，鞘氣流速為15.0 L/min，輔助氣流速為5.0 L/min，加熱毛細(xì)管溫度為350 ℃．正離子模式檢測(cè)，掃描方式為一級(jí)全掃描，分辨率為30 000．

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析

2.1 強(qiáng)制降解實(shí)驗(yàn)結(jié)果

采用劇烈條件對(duì)藥物進(jìn)行強(qiáng)制降解，考察藥物在酸、堿、氧化劑條件下的降解情況，是藥物穩(wěn)定性研究的常用方法，通常對(duì)于藥物制劑的開(kāi)發(fā)具有指導(dǎo)意義．本文考察了曲安奈德(結(jié)構(gòu)式如圖1所示)原料藥在強(qiáng)酸、強(qiáng)堿及強(qiáng)氧化劑存在時(shí)的穩(wěn)定性．圖2結(jié)果顯示，即使在“加熱”這樣劇烈實(shí)驗(yàn)條件下，曲安奈德在酸性下仍然穩(wěn)定，含量未發(fā)生明顯變化；在氧化強(qiáng)制降解后發(fā)生少量降解，含量測(cè)定結(jié)果為92.47%；堿性條件下則完全降解．綜上，曲安奈德的穩(wěn)定性受pH影響較大，在酸性條件下穩(wěn)定性良好，但堿性條件下易降解，這與文獻(xiàn)報(bào)道相一致[10]．以上結(jié)果顯示，在進(jìn)行曲安奈德貼劑的處方設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)使用中性和酸性的基質(zhì)材料和輔料，盡量避免使用可以構(gòu)成堿性微環(huán)境的輔料．

2.2 聚丙烯酸酯壓敏膠的配伍穩(wěn)定性

藥物的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)需要在不同的溫度條件下進(jìn)行，當(dāng)使用較高溫度的實(shí)驗(yàn)條件時(shí)，通常可以在比較短的實(shí)驗(yàn)時(shí)間內(nèi)獲得具有指導(dǎo)意義的實(shí)驗(yàn)結(jié)果．本研究考察了曲安奈德與不同型號(hào)聚丙烯酸酯壓敏膠配伍的穩(wěn)定性， 在60 ℃下儲(chǔ)存20 d后相應(yīng)的含量測(cè)定結(jié)果如表1所示．

圖1 曲安奈德及其有關(guān)物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)式和相對(duì)分子質(zhì)量

(a) H2O

(c) NaOH

(d) H2O2

圖2 曲安奈德原料藥強(qiáng)制降解實(shí)驗(yàn)后典型HPLC-DAD譜圖

表1 曲安奈德與聚丙烯酸酯壓敏膠配伍后樣品經(jīng)高溫影響因素實(shí)驗(yàn)后的含量

Tab.1 The content of triamcinolone acetonide in polyacrylates press sensitive adhesives after high temperature stressed test

壓敏膠種類(lèi)曲安奈德含量/%87-251098.39±5.2987-205197.70±2.4987-409895.00±2.9787-285280.38±1.4487-267770.96±2.7187-25166.53±1.21

結(jié)果顯示，與不同壓敏膠配伍時(shí)，曲安奈德的穩(wěn)定性差異較大．以87-4098、87-2510和87-2051作為基質(zhì)時(shí)，實(shí)驗(yàn)條件下曲安奈德的測(cè)定含量為95.00%～98.39%，穩(wěn)定性良好；而以87-2677、87-2852和87-2516作為貼劑的基質(zhì)時(shí)，實(shí)驗(yàn)后曲安奈德的含量?jī)H為70.96%、80.38%和6.53%．表明曲安奈德與上述3種壓敏膠的相容性較差，含量顯著降低，但采用HPLC-DAD分析其提取樣品時(shí)，均未見(jiàn)新生成有關(guān)物質(zhì)的色譜峰(圖3)．考慮可能是由于基質(zhì)的組成復(fù)雜，生成的有關(guān)物質(zhì)濃度比較低，及所使用方法的選擇性和靈敏性不足等多種因素造成的．

2.3 LC-HRMS分析有關(guān)物質(zhì)

選擇曲安奈德與87-2677壓敏膠配伍后的實(shí)驗(yàn)樣品，采用LC-HRMS分析其中可能存在的曲安奈德降解產(chǎn)物．圖1中為目前《中國(guó)藥典》(2015版)和《歐洲藥典》(8.0)中收錄的所有曲安奈德有關(guān)物質(zhì)結(jié)構(gòu)式．在LC-HRMS分析中按照各化合物精確相對(duì)分子質(zhì)量進(jìn)行選擇離子監(jiān)測(cè)，該方法具有良好的選擇性和靈敏度，但本研究的實(shí)驗(yàn)樣品中未檢出藥典中收錄的各有關(guān)物質(zhì)(圖4)．結(jié)果顯示，曲安奈德與聚丙烯酸酯壓敏膠配伍時(shí)雖然含量顯著降低，但均未發(fā)現(xiàn)已知的降解途徑發(fā)生，且未發(fā)現(xiàn)其他明顯的降解產(chǎn)物，由此推測(cè)其含量降低可能是由于化合物與基質(zhì)間發(fā)生了較強(qiáng)的吸附或結(jié)合使該化合物無(wú)法從基質(zhì)中被提取出來(lái)，而不是由于自身化學(xué)結(jié)構(gòu)變化造成的降解．

(a) 87-2677配伍樣品，0 d

(b) 87-2677空白樣品，60 ℃，20 d

(c) 87-2677配伍樣品，60 ℃，20 d

圖3 曲安奈德與87-2677壓敏膠配伍樣品經(jīng)高溫影響因素實(shí)驗(yàn)后典型HPLC-DAD譜圖

Fig.3 HPLC-DAD chromatograms of triamcinolone acetonide in 87-2677 press sensitive adhesive after high temperature stressed test

2.4 曲安奈德與聚丙烯酸酯壓敏膠的相互作用

表2中顯示了各壓敏膠的特征，觀察到發(fā)生曲安奈德含量降低現(xiàn)象的87-2677、87-2852、87-2516的共同特征為含交聯(lián)劑．

藥用壓敏膠中使用交聯(lián)劑，可以有效地提高壓敏膠的承溶劑性，緩解促滲劑等組分對(duì)基質(zhì)的破壞，改善貼劑的內(nèi)聚力等黏附性能．但此類(lèi)交聯(lián)劑往往通過(guò)連接壓敏膠高分子鏈段中的羥基、羧基等官能團(tuán)發(fā)揮作用[11]，若藥物分子中含有同類(lèi)基團(tuán)，可能會(huì)與壓敏膠相應(yīng)的官能團(tuán)發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性作用，從而被交聯(lián)劑消耗．在本研究涉及的壓敏膠中，一方面87-2677與87-2852所使用的交聯(lián)劑為乙酰丙酮螯合鹽[12]，其中的多價(jià)金屬可以與羧基、羥基等極性基團(tuán)反應(yīng)，成為交聯(lián)中心[13-15]，在商品化的聚丙烯酸酯壓敏膠里，作為螯合物配體的乙酰丙酮存在于溶劑系統(tǒng)，使膠體在儲(chǔ)存時(shí)不會(huì)發(fā)生交聯(lián)；在貼劑制備工藝的烘干過(guò)程中，乙酰丙酮被除去，交聯(lián)劑發(fā)揮作用，貼劑的黏附性得到改善，而曲安奈德結(jié)構(gòu)中存在多個(gè)羥基(圖1)，符合乙酰丙酮螯合鹽的作用機(jī)理．另一方面，相較于87-2677和87-2852，壓敏膠87-2516中使用的交聯(lián)劑種類(lèi)未知，但其作用目標(biāo)為鏈段中的羥基官能團(tuán)，因此可能更容易與曲安奈德發(fā)生作用，而實(shí)驗(yàn)中曲安奈德與其配伍時(shí)含量降低的現(xiàn)象也更為明顯．推測(cè)結(jié)構(gòu)中含有羥基的藥物分子在交聯(lián)劑作用下，可能與壓敏膠高分子鏈段發(fā)生了連接，可以解釋實(shí)驗(yàn)中曲安奈德含量降低、但未檢出有關(guān)物質(zhì)生成的現(xiàn)象．因此取適量曲安奈德與87-2677中的交聯(lián)劑混合后檢查穩(wěn)定性．隨著實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行，樣品中曲安奈德含量逐漸降低(圖5)，這一現(xiàn)象說(shuō)明曲安奈德確實(shí)能夠與交聯(lián)劑發(fā)生作用．

(a) 選擇離子監(jiān)測(cè)色譜圖

(b) 曲安奈德的質(zhì)譜圖

圖4 曲安奈德與87-2677壓敏膠配伍樣品經(jīng)高溫影響因素實(shí)驗(yàn)后的典型LC-HRMS譜圖

表2 幾種聚丙烯酸酯壓敏膠的主要特征

圖5 曲安奈德與交聯(lián)劑混合并置于60 ℃后的含量-時(shí)間曲線(xiàn)

Fig.5 The concentration-time curve of triamcinolone acetonide mixed with the crosslinker at 60 ℃

3 結(jié) 語(yǔ)

本文考察了曲安奈德與聚丙烯酸酯壓敏膠配伍時(shí)的穩(wěn)定性，發(fā)現(xiàn)以DURO-TAK?87-2677、87-2852或87-2516壓敏膠作為基質(zhì)時(shí)，在60 ℃儲(chǔ)存20 d后曲安奈德含量降低，而這種現(xiàn)象可能與壓敏膠中存在的交聯(lián)劑有關(guān)．曲安奈德與壓敏膠的這種作用，影響制劑中藥物的穩(wěn)定性．結(jié)果提示，在將含有羥基或羧基的藥物制備為貼劑時(shí)，應(yīng)注意考察聚丙烯酸酯壓敏膠中交聯(lián)劑的影響．

[1] INOUE Y, MAEDA R, FURUYA K,etal. Relationship between the usability and physicochemical properties of triamcinolone acetonide ointments [J].ResultsinPharmaSciences, 2013,3:15-19.

[2] BRUNNER P M, KHATTRI S, GARCET S,etal. A mild topical steroid leads to progressive anti-inflammatory effects in the skin of patients with moderate-to-severe atopic dermatitis [J].JournalofAllergyandClinicalImmunology, 2016,138(1):169-178.

[3] CHOI S G, BAEK E J, DAVAA E,etal. Topical treatment of the buccal mucosa and wounded skin in rats with a triamcinolone acetonide-loaded hydrogel prepared using an electron beam [J].InternationalJournalofPharmaceutics, 2013,447(1/2):102-108.

[4] LIU Wei, HU Meiling, LIU Wenshuang,etal. Investigation of the carbopol gel of solid lipid nanoparticles for the transdermal iontophoretic delivery of triamcinolone acetonide acetate [J].InternationalJournalofPharmaceutics, 2008,364(1):135-141.

[5] 黃嗣航,勞賀存,陳露詩(shī),等. 派瑞松乳膏中3種藥物透皮特性的研究[J]. 中國(guó)藥師, 2012,15(6):794-797.

HUANG Sihang, LAO Hecun, CHEN Lushi,etal. Percutaneous penetration of three active ingredients in Pevisone creams [J].ChinaPharmacist, 2012,15(6):794-797. (in Chinese)

[6] PRAUSNITZ M R, MITRAGOTRI S, LANGER R. Current status and future potential of transdermal drug delivery [J].NatureReviewsDrugDiscovery, 2004,3(2):115-124.

[7] BANERJEE S, CHATTOPADHYAY P, GHOSH A,etal. Aspect of adhesives in transdermal drug delivery systems [J].InternationalJournalofAdhesionandAdhesives, 2014,50:70-84.

[8] LIU Chao, HUI Mei, QUAN Peng,etal. Drug in adhesive patch of palonosetron: Effect of pressure sensitive adhesive on drug skin permeation andinvitro-invivocorrelation [J].InternationalJournalofPharmaceutics, 2016,511(2):1088-1097.

[9] SUN Shaomin, LI Mengling, LIU A. A review on mechanical properties of pressure sensitive adhesives [J].InternationalJournalofAdhesionandAdhesives, 2013,41:98-106.

[10] DAS GUPTA V. Stability of triamcinolone acetonide solutions as determined by high-performance liquid-chromatography [J].JournalofPharmaceuticalSciences, 1983,72(12):1453-1456.

[11] 方 亮. 藥用高分子材料學(xué)[M]. 4版. 北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2015.

FANG Liang.PolymersinPharmaceuticals[M]. 4th ed. Beijing: China Medical Science Press, 2015. (in Chinese)

[12] TAN H S, ZHANG I, LYDZINSKI S,etal. Enhancer tolerant pressure sensitive adhesives for transdermal drug delivery: EP0913445A1 [P]. 1999-05-06.

[13] CZECH Z, WOJCIECHOWICZ M. The crosslinking reaction of acrylic PSA using chelate metal acetylacetonates [J].EuropeanPolymerJournal, 2006,42(9):2153-2160.

[14] MURAKAMI H, FUTASHIMA K, NANCHI M,etal. Unique thermal behavior of acrylic PSAs bearing long alkyl side groups and crosslinked by aluminum chelate [J].EuropeanPolymerJournal, 2011,47(3):378-384.

[15] LEE S-W, PARK J-W, PARK C-H,etal. Optical properties and adhesion performance of optically clear acrylic pressure sensitive adhesives using chelate metal acetylacetonate [J].InternationalJournalofAdhesionandAdhesives, 2013,47:21-25.

Stabilityoftriamcinoloneacetonideinpolyacrylatespresssensitiveadhesives

DING Xue1, SUN Yuming2, SUN Meng1, SHI Yanjin1, PU Tingting1, CHEN Yanan1, WANG Qing*1,3

( 1.School of Pharmaceutical Science and Technology, Dalian University of Technology, Dalian 116024, China； 2.Chemical Analysis and Research Center, Dalian University of Technology, Dalian 116024, China； 3.State Key Laboratory of Fine Chemicals, Dalian University of Technology, Dalian 116024, China )

Triamcinolone acetonide is a medium and long-acting glucocorticoid used in treatment of various dermatoses. An HPLC-DAD method is used to detect the stability of triamcinolone acetonide in forced degradation experiment under strong acid/alkali/oxidant condition, and its compatibility with several polyacrylates press sensitive adhesives (PSA). In the forced degradation experiment, the concentrations of triamcinolone acetonide are 100.02% and 92.47% in acidic and oxidative conditions respectively, but it completely degrades in the basic condition. Triamcinolone acetonide is stable when the patches use DURO-TAK?87-2510, 87-4098, 87-2051 as matrix, but the concentration decreases in case of DURO-TAK?87-2677, 87-2852 or 87-2516 (70.96%, 80.38% and 6.53% respectively), and no impurity peak is observed in the sample at each experiment wavelength. Then a LC-HRMS method is employed to screen the impurities of triamcinolone acetonide in the samples according to a variety of pharmacopeias, but none of the related substance has been detected. Thus the characteristics of the polyacrylates PSA are compared, and it is assumed that the degradation is caused by the crosslinkers existing in PSA DURO-TAK?87-2677, 87-2852 and 87-2516.

triamcinolone acetonide; polyacrylates press sensitive adhesive; crosslinker; stability

2016-12-12；

2017-07-26．

遼寧省自然科學(xué)基金優(yōu)秀人才培育計(jì)劃資助項(xiàng)目(2014020015).

丁 雪(1987-)，女，博士生，E-mail:xding_87@163.com；汪 晴*(1965-)，男，教授，E-mail:qwang@dlut.edu.cn.

1000-8608(2017)05-0441-06

R944.9

A

10.7511/dllgxb201705001