蔣 森，高 華，李沛珊，楊新玲*

·醫(yī)學(xué)循證·

淋巴細胞亞群與帕金森病相關(guān)性的Meta分析

蔣 森1，高 華2，李沛珊3，楊新玲3*

帕金森?。涣馨图毎麃喨?；Meta分析

蔣森，高華，李沛珊，等淋巴細胞亞群與帕金森病相關(guān)性的Meta分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2017，20(26)：3251-3258.[www.chinagp.net]

JIANG S，GAO H，LI P S,et al.A meta-analysis of the correlation between lymphocyte subsets and parkinson′s disease[J].Chinese General Practice，2017，20(26)：3251-3258.

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 研究設(shè)計：語言限英文及中文，病例對照研究。研究對象：經(jīng)鑒別診斷，排除反復(fù)腦卒中、服用藥物誘發(fā)的帕金森綜合征等相關(guān)疾病，已經(jīng)明確診斷的PD患者。暴露因素：PD患者外周血中淋巴細胞亞群的數(shù)量。結(jié)局指標(biāo)：與對照組比較PD的發(fā)病風(fēng)險。排除標(biāo)準(zhǔn)：數(shù)據(jù)重復(fù)發(fā)表文獻；無數(shù)據(jù)文獻；僅有摘要文獻；有明顯干擾淋巴細胞亞群因素存在的文獻。

1.2 檢索策略 計算機檢索Cochrane Library、Elsevier ScienceDirect、PubMed/Medline、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、中國知網(wǎng)、維普期刊資源整合服務(wù)平臺，搜索已發(fā)表的T、B淋巴細胞亞群與PD相關(guān)性的病例對照研究，檢索時限為建庫至2016-09-30。英文檢索詞包括“T-cell”“B-cell”“CD3”“CD4”“CD8”“CD19”“Parkinson”，中文檢索詞包括“T細胞”“B細胞”“淋巴細胞亞群”“帕金森”“CD3”“CD4”“CD8”“CD19”。英文檢索式為(“T-cell” OR “B-cell” OR “CD3” OR “CD4” OR “CD8” OR “CD19”)AND(“Parkinson”)，中文檢索式為(“T細胞” OR “B細胞” OR “淋巴細胞亞群” OR “CD3” OR “CD4” OR “CD8” OR “CD19”)AND(“帕金森”)。

1.3 文獻篩選、資料提取與偏倚風(fēng)險評價 遵循納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，篩選文獻、提取資料、評價文獻的偏倚風(fēng)險由兩位研究人員分別進行，討論或交第三方協(xié)助裁定以解決分歧。提取內(nèi)容包括：第一作者、發(fā)表時間、種族、樣本量、平均年齡、病程、Hoehn and Yahr(HY)評分、帕金森綜合評分量表(unified Parkinson′s disease rating scale Ⅲ，UPDRS-Ⅲ)評分及觀察指標(biāo)。采用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文獻質(zhì)量評價量表評價納入文獻的偏倚風(fēng)險，其中包括8個條目，滿分共9分：病例確定是否恰當(dāng)(1分)，病例的代表性(1分)，對照的選擇(1分)，對照的確定(1分)，設(shè)計和統(tǒng)計分析時考慮病例和對照的可比性(2分)，暴露因素的確定(1分)，采用相同的方法確定病例和對照暴露因素(1分)，無應(yīng)答率(1分)[6]。5～9分為高質(zhì)量研究，0～4分為低質(zhì)量研究。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。連續(xù)型變量采用加權(quán)均數(shù)差(WMD)或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SMD)及其95%CI表示。采用χ2檢驗進行各研究間異質(zhì)性分析，當(dāng)P<0.10或I2>50%，表示各文獻間存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，采用隨機效應(yīng)模型；若P≥0.10或I2≤50%，表示各文獻間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型。采用亞組分析，敏感性分析等方法以降低明顯異質(zhì)性，或不合并，單純描述性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果 經(jīng)初步檢索獲得文獻1 979篇，進一步閱讀題目、摘要及全文后，最終納入18篇文獻[7-24]，其中對照組609例，病例組770例。文獻篩選流程見圖1，納入文獻基本特征見表1。

圖1 文獻篩選流程圖

2.2 納入文獻的偏倚風(fēng)險評價 納入文獻通過NOS文獻質(zhì)量評價量表評價后得分為5～9分(見表2)，均為高質(zhì)量研究。

2.3 Meta分析結(jié)果

表1 納入文獻的基本特征

表2 納入文獻偏倚風(fēng)險評估(分)

注：①=病例確定是否恰當(dāng)，②=病例的代表性，③=對照的選擇，④=對照的確定，⑤=設(shè)計和統(tǒng)計分析時考慮病例和對照的可比性，⑥=暴露因素的確定，⑦=采用相同的方法確定病例和對照暴露因素，⑧=無應(yīng)答率

圖2 病例組和對照組淋巴細胞計數(shù)比較的森林圖

2.3.4 B淋巴細胞亞群 4篇文獻[8-9，17，23]報道了B淋巴細胞亞群與PD風(fēng)險的相關(guān)性，共226例患者。各研究間有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(I2=98%，P<0.001)。因異質(zhì)性較高，納入文獻較少，根據(jù)平均年齡將其分為2個亞組(<65歲亞組，≥65歲亞組)并采用隨機效應(yīng)模型進行分析，其中<65歲亞組異質(zhì)性消失(I2=0，P=0.40)，結(jié)果顯示病例組與對照組B淋巴細胞亞群計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義〔SMD=-0.07，95%CI(-0.33，0.20)，P=0.62〕；而≥65歲亞組異質(zhì)性仍較高(I2=99%，P<0.001)，因此進行敏感性分析。剔除STEVENS等[8]后，本組僅余1篇文獻，但總異質(zhì)性下降(I2=51%，P=0.13)，結(jié)果顯示病例組與對照組B淋巴細胞亞群計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義〔SMD=-0.25，95%CI(-0.61，0.12)，P=0.19，見圖5〕。

圖3 病例組和對照組淋巴細胞計數(shù)比較的森林圖

圖4 病例組和對照組淋巴細胞計數(shù)比較的森林圖

圖5 病例組和對照組B淋巴細胞亞群計數(shù)比較的森林圖

Figure5 Forest plot of the B lymphocytes in the case group compared with those in the control group

3 討論

圖淋巴細胞發(fā)表偏倚的漏斗圖

圖淋巴細胞發(fā)表偏倚的漏斗圖

圖9 B淋巴細胞亞群發(fā)表偏倚的漏斗圖

Figure9 Funnel plot for publication bias in the meta-analysis based on B lymphocytes and PD

本研究也體現(xiàn)了Meta分析的局限性，Meta分析是一種二次分析，納入研究的缺陷會影響Meta分析結(jié)果的可靠性[6]。其次，PD與高齡、遺傳、環(huán)境等因素均具有相關(guān)性，但各研究未能提供全部數(shù)據(jù)，不能分析多種因素交互作用。此外，使用標(biāo)準(zhǔn)不同，病例選擇的隨機性，異質(zhì)性較大，不排除存在一定假陽性及假陰性的可能。因此，有待更大樣本研究以進一步驗證此次Meta分析結(jié)論。

志謝：感謝新疆醫(yī)科大學(xué)圖書館提供數(shù)據(jù)庫平臺。

作者貢獻：蔣森、楊新玲進行文章的構(gòu)思與設(shè)計；蔣森進行數(shù)據(jù)收集，結(jié)果的分析與解釋；蔣森、高華進行數(shù)據(jù)整理，撰寫論文；蔣森、李沛珊進行統(tǒng)計學(xué)處理、論文的修訂；高華、楊新玲負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：張小龍)

AMeta-analysisoftheCorrelationbetweenLymphocyteSubsetsandParkinson′sDisease

JIANG Sen1，GAO Hua2，LI Pei-shan3，YANG Xin-ling3*

1.Department of Neurology，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China 2.Department of Neurology，the Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，China 3.The Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China

Parkinson′s disease；Lymphocyte subsets；Meta-analysis

國家自然科學(xué)基金聯(lián)合基金資助項目(U1503222)

R 742.5

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.26.011

2016-12-06；

2017-04-25)

1.830054新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

2.830011新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

3.830054新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院

*通信作者：楊新玲，教授，主任醫(yī)師；E-mail：yangxinling2014@163.com

*Corresponding author：YANG Xin-ling，Professor，Chief physician；E-mail：yangxinling2014@163.com