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負(fù)性生活事件對(duì)帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的影響

宋征宇，岳秉宏，谷偉

目的分析負(fù)性生活事件是否對(duì)帕金森病病人非運(yùn)動(dòng)癥狀產(chǎn)生影響。方法隨機(jī)選擇原發(fā)性帕金森病病人48例，按在過去12個(gè)月內(nèi)是否出現(xiàn)負(fù)性生活事件分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。入組前采用PD非運(yùn)動(dòng)癥狀30問卷量表(NMSQuest)問卷，記錄病人的評(píng)分結(jié)果，進(jìn)行常規(guī)治療。12個(gè)月后，再次進(jìn)行NMSQuest問卷評(píng)分，比較兩次結(jié)果。結(jié)果試驗(yàn)組評(píng)分入組前為20.8分±3.3分，對(duì)照組為17.2分±2.6分，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；12個(gè)月后試驗(yàn)組為25.3分±2.4分，對(duì)照組為21.8分±1.9分，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組NMSQuest問卷提示自主神經(jīng)功能、抑郁焦慮及睡眠障礙等比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論負(fù)性生活事件可能與帕金森病病非運(yùn)動(dòng)癥狀有關(guān)，需進(jìn)一步研究。

帕金森病；負(fù)性生活事件；非運(yùn)動(dòng)癥狀；PD非運(yùn)動(dòng)癥狀30問卷量表

帕金森病(Parkinson disease，PD)是中老年常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以運(yùn)動(dòng)障礙為主要表現(xiàn)。近幾年帕金森病的非運(yùn)動(dòng)癥狀逐漸引起人們的關(guān)注，認(rèn)為是影響病人生活質(zhì)量的重要原因[1]。有研究表明，許多病人在應(yīng)激事件(如手術(shù)、外傷、情感打擊等)后一段時(shí)間發(fā)生PD[2]。而負(fù)性生活事件是公認(rèn)的、導(dǎo)致機(jī)體應(yīng)激的重要因素之一[3]。因此，負(fù)性生活事件與帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀之間可能有關(guān)，相關(guān)臨床研究未見報(bào)道。本研究旨在了解負(fù)性生活事件與PD病人非運(yùn)動(dòng)癥狀的關(guān)系，對(duì)48例病人進(jìn)行調(diào)查分析。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 隨機(jī)選擇河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診2012年9月—2013年12月符合入組標(biāo)準(zhǔn)的病人48例。試驗(yàn)組病人入選標(biāo)準(zhǔn)：初次就診；既往12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)符合生活事件量表的事件，即出現(xiàn)負(fù)性生活事件入組；病人依從性好，能每月門診定期隨訪。試驗(yàn)組與對(duì)照組，各24例。帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合我國2006年P(guān)D診斷的原發(fā)性PD病人；每日規(guī)律服藥：息寧(卡左雙多巴控釋片)或美多芭(多巴絲肼片)，司來吉蘭，金剛烷胺，鹽酸吡貝地爾，普拉克索等；病人有非運(yùn)動(dòng)癥狀主訴；Hoehn-Yahr分期Ⅰ期～Ⅳ期。排除標(biāo)準(zhǔn)：帕金森綜合征病人；近期無異動(dòng)現(xiàn)象；Hoehn-Yahr分期V期；其他可能影響評(píng)分的疾病，如新發(fā)急性血管病的帕金森病人，擅自途中停藥者。

1.2 研究方法

1.2.1 隨訪時(shí)間 入組前和12個(gè)月后各評(píng)分1次。

1.2.2 觀察內(nèi)容 PD病情評(píng)價(jià)采用H-Y分期。非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)價(jià)采用PD非運(yùn)動(dòng)癥狀30問卷量表(NMSQuest)[2]問卷評(píng)分，病人出現(xiàn)1項(xiàng)癥狀計(jì)1分，累計(jì)積分，分值越高，代表非運(yùn)動(dòng)癥狀越重。負(fù)性生活事件評(píng)定采用楊德森等編制的生活事件量表調(diào)查，病人入組前12個(gè)月經(jīng)歷的可察覺的負(fù)性生活事件。記錄2次各項(xiàng)評(píng)分。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 試驗(yàn)組24例，男10例，女14例；年齡50歲～73歲(63.2歲±10.1歲)；病程3.8年±2.2年；Hoehn-Yahr分期2.8期±0.7期。對(duì)照組24例，男13例，女11例；年齡50～75歲(64.2歲±10.3歲)；病程3.0年±2.9年；Hoehn-Yahr分期3.1期±0.4期。兩組病人一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組NMSQuest評(píng)分比較 試驗(yàn)組評(píng)分入組前為20.8分±3.3分，對(duì)照組為17.2分±2.6分，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；12個(gè)月試驗(yàn)組為25.3分±2.4分，對(duì)照組為21.8分±1.9分，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組NMSQuest各項(xiàng)增加例數(shù)比較 與對(duì)照組比較，兩組自主神經(jīng)功能、抑郁焦慮及睡眠障礙等方面增加的例數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；癡呆、嗅覺異常等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組NMSQuest各項(xiàng)增加例數(shù)比較 例

2.4 試驗(yàn)組生活事件量表各方面比較 入組時(shí)評(píng)分：家庭生活9例，評(píng)分22.3分±4.5分；工作學(xué)習(xí)8例，評(píng)分21.4分±2.8分；社交7例，評(píng)分19.2分±3.8分。12個(gè)月后評(píng)分分別為家庭生活26.6分±4.1分，工作學(xué)習(xí)23.3分±3.0分，社交22.0分±3.5分。家庭生活與工作學(xué)習(xí)、社交分別比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

生活事件泛指在日常生活中遭遇到的各式各樣問題，負(fù)性生活事件引起機(jī)體內(nèi)的精神心理反應(yīng)，產(chǎn)生嚴(yán)重危害健康的應(yīng)激源，并帶來一系列的生理和病理變化[4]，可通過神經(jīng)內(nèi)分泌途徑對(duì)血壓、血糖等產(chǎn)生影響，造成機(jī)體損傷。多項(xiàng)研究表明，心理應(yīng)激是神經(jīng)變性疾病的危險(xiǎn)因素之一[5]。心理應(yīng)激高敏的人群更易罹患AD，許多帕金森病人發(fā)病前短期內(nèi)有軀體應(yīng)激及精神應(yīng)激史[6]，故軀體創(chuàng)傷及精神創(chuàng)傷可能刺激潛在的帕金森病相對(duì)提前發(fā)生[7]。本研究分析24例過去12個(gè)月內(nèi)遭受明顯負(fù)性生活事件的帕金森病人，發(fā)現(xiàn)非運(yùn)動(dòng)癥狀較未出現(xiàn)應(yīng)激事件的病人明顯嚴(yán)重。據(jù)此推斷，負(fù)性生活事件與帕金森病的非運(yùn)動(dòng)癥狀之間可能存在相關(guān)性，對(duì)帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的發(fā)展是否有促進(jìn)作用需進(jìn)一步研究。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，入組時(shí)48例(100%)病人伴有非運(yùn)動(dòng)癥狀。試驗(yàn)組NMSQuest平均得分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；12個(gè)月后再次給予NMSQuest評(píng)分中試驗(yàn)組評(píng)分仍明顯高于對(duì)照組，且兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這表明，經(jīng)歷負(fù)性生活事件的帕金森病病人非運(yùn)動(dòng)癥狀嚴(yán)重。各項(xiàng)結(jié)果發(fā)現(xiàn)焦慮、抑郁的多項(xiàng)指標(biāo)有明顯變化，認(rèn)為生活事件是抑郁癥發(fā)生的一個(gè)重要因素[8]。

抑郁癥發(fā)病前多數(shù)病人有生活事件。帕金森病病人由于病理變化導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)的改變易出現(xiàn)抑郁、焦慮及睡眠異常。各種易感因素和應(yīng)激事件共同作用激活潛隱的易感因素，在聯(lián)合作用下導(dǎo)致焦慮相關(guān)癥狀出現(xiàn)。關(guān)于出汗增多、吞咽、便秘、性功能異常等自主神經(jīng)功能障礙的評(píng)分改變，原因可能為：①慢性壓力引起自主神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)，暴露在慢性壓力環(huán)境中與軀體化癥狀的發(fā)生相關(guān)[9]，生活事件在疾病的發(fā)生中不僅起到促發(fā)作用，且有病因?qū)W聯(lián)系。②生化角度考慮，帕金森病病人大多血漿促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、兒茶酚胺含量低，上調(diào)速度慢特點(diǎn)，導(dǎo)致交感神經(jīng)反應(yīng)遲緩[10]。有負(fù)性生活事件經(jīng)歷的病人下丘腦-垂體-腎上腺軸調(diào)節(jié)異常，也多合并低皮質(zhì)醇水平[11]，兩者有共同的病理基礎(chǔ)。③應(yīng)激促使機(jī)體過度釋放谷氨酸等神經(jīng)遞質(zhì)，這些神經(jīng)遞質(zhì)在過度分泌情況下具有神經(jīng)毒性，雖然不直接損傷多巴胺神經(jīng)細(xì)胞，但能增加其對(duì)其他危險(xiǎn)因素(如年齡、環(huán)境等)的易感性，最終導(dǎo)致多巴胺神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量非正常減少[12]。因此，應(yīng)激事件增加多巴胺神經(jīng)元的易損性，從而使多巴胺神經(jīng)元數(shù)量明顯較少，當(dāng)降低到某一閾值時(shí)，引起體內(nèi)多巴胺分泌量的改變，出現(xiàn)臨床癥狀，非運(yùn)動(dòng)癥狀加重。

本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)一些特定的負(fù)性生活事件可能對(duì)病人影響更大。生活事件量表包括家庭生活，工作學(xué)習(xí)，社交及其他3個(gè)方面，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明出現(xiàn)負(fù)性家庭生活病人的非運(yùn)動(dòng)癥狀明顯高于其他兩個(gè)方面，分析原因，帕金森病人多為中老年人，他們大多數(shù)已退休或臨近退休，家庭生活占據(jù)個(gè)人大部分時(shí)間，而且如喪偶、離婚對(duì)個(gè)體的應(yīng)激明顯大于工作中的事件。

本研究發(fā)現(xiàn)，病人的嗅覺異常兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能由于帕金森病人的嗅覺功能在疾病早期甚至典型癥狀出現(xiàn)之前存在異常，入組評(píng)分時(shí)大部病人已出現(xiàn)嗅覺功能障礙，或生活事件對(duì)嗅覺本無影響。同時(shí)發(fā)現(xiàn)癡呆的多項(xiàng)指標(biāo)中兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與國內(nèi)研究相悖[13]。究其原因可能為，不同調(diào)查研究采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)與流行病學(xué)方法不同，病例研究等方面選取的角度不同，得出結(jié)論也各有不同；調(diào)查間期較短，延長(zhǎng)調(diào)查間期是否存在差異性不確定。由于諸多因素影響，本研究尚有較多不足之處，生活事件可能對(duì)個(gè)人的影響程度不一，且混雜因素及之間相互影響較多。同時(shí)，入組病例數(shù)較少均可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生偏差等。應(yīng)激性生活事件是慢性疾病的重要促發(fā)因素。慢性、長(zhǎng)期日常壓力更具有神經(jīng)毒性危害，可能成為誘導(dǎo)出現(xiàn)帕金森病臨床癥狀的因素之一。應(yīng)激性事件起到“扳機(jī)”作用，面對(duì)負(fù)性生活事件時(shí)，處于病態(tài)的帕金森病人長(zhǎng)期的身心緊張引起心理失衡，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)，影響神經(jīng)體液調(diào)節(jié)，從而加重臨床癥狀。因此，伴有負(fù)性生活事件的帕金森病人，可能需要更多的詢問家庭及個(gè)人情況，及時(shí)了解病人的心理狀況并及早干預(yù)。

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(本文編輯薛妮)

河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院(河北張家口 075000)，E-mail：zjk_hr@163.com

信息：宋征宇，岳秉宏，谷偉.負(fù)性生活事件對(duì)帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(17)：2187-2189.

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2016-09-30)