，維紅

急性缺血性腦卒中病人血清脂肪細(xì)胞因子表達(dá)及其臨床意義

劉濤1，2，劉維紅3

目的探討急性缺血性腦卒中(AIS)病人血清脂肪細(xì)胞因子(Chemerin)的表達(dá)水平及其臨床意義。方法選取天津市南開醫(yī)院2014年4月—2016年2月收治的AIS病人42例為病例組，同期健康查體中心查體者38名為對(duì)照組。以雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組血清Chemerin的水平，并以血清Chemerin為參考指標(biāo)，判斷AIS敏感性和特異性；同時(shí)采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)，判斷Chemerin與超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是否存在相關(guān)性。結(jié)果病例組血清Chemerin表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；以血清Chemerin為參考指標(biāo)診斷AIS的敏感性和特異性為73.2%和71.1%，ROC曲線下面積為0.76。Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)顯示，血清Chemerin與hs-CRP存在正相關(guān)(r=0.56，P<0.05)。結(jié)論急性腦梗死病人血清Chemerin表達(dá)水平升高且與hs-CRP存在正相關(guān)性，可作為ASCI的生物學(xué)診斷標(biāo)記物。

急性缺血性腦卒中；脂肪細(xì)胞因子；血清標(biāo)志物；超敏C反應(yīng)蛋白

急性缺血性腦卒中(AIS)是臨床上較為常見的一類缺血性腦血管疾病，其主要病理生理改變?yōu)閯?dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上發(fā)生的局部腦組織缺血壞死[1-3]。近年來由于人口老齡化的加劇，其發(fā)病率呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)[4]。AIS病人占用大量醫(yī)療資源同時(shí)也給病人及家庭帶來沉重經(jīng)濟(jì)壓力和精神負(fù)擔(dān)。既往文獻(xiàn)報(bào)道，病人外周血清脂肪細(xì)胞因子(Chemerin)表達(dá)水平與動(dòng)脈粥樣硬化存在一定關(guān)系[5]，急性冠脈綜合征病人外周血中Chemerin表達(dá)明顯高于健康人群。關(guān)于Chemerin與腦動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系鮮有報(bào)道，本研究選擇天津市南開醫(yī)院收治的42例AIS病人為研究對(duì)象，探討外周血Chemerin水平與腦動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取天津市南開醫(yī)院2014年4月—2016年2月收治的AIS病人42例為病例組，同期健康查體中心查體者38名為對(duì)照組。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：病人經(jīng)影像學(xué)檢查(頭顱MRI或CT)確診為AIS者；抽血檢測(cè)前未接受藥物治療；病人簽署知情同意書，自愿加入該臨床研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：出血性腦梗死病人；合并惡性腫瘤、肺栓塞、下肢靜脈血栓等凝血功能異常者；近期應(yīng)用華法林等抗凝藥物者；近期內(nèi)發(fā)生過急性心肌梗死者。

1.3 試劑與儀器 Chemerin及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)酶聯(lián)免疫吸附試劑盒，分別購自北京泰克生物技術(shù)有限公司和上海博達(dá)生物公司。32排螺旋CT，購自德國philips公司；核磁共振成像，型號(hào)HDxt 1.5T，購自美國通用電氣公司；全自動(dòng)生化分析儀，型號(hào)XC5CE，購自美國貝克曼公司。

1.4 血清Chemerin及hs-CRP檢測(cè) 抽取病人空腹取靜脈血5 mL，離心后采用人Chemerin和hs-CRP酶聯(lián)免疫吸附試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)步驟按試劑盒說明進(jìn)行[6]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人一般資料比較 兩組病人年齡、性別比例和基礎(chǔ)疾病基本一致，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

2.2 兩組血清Chemerin、hs-CRP及血脂水平比較 病例組血清Chemerin、hs-CRP及低密度脂蛋白膽固醇均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血清Chemerin、hs-CRP及血脂水平比較(±s)

2.3 血清Chemerin診斷AIS 以血清Chemerin為參考指標(biāo)用于診斷AIS的敏感性、特異性分別為73.2%和71.1%，ROC曲線下面積AUC為0.76。詳見圖1。

圖1血清Chemerin診斷ASCI的ROC曲線

2.4 Chemerin與hs-CRP的相關(guān)性分析 Pearson檢驗(yàn)顯示，Chemerin與hs-CRP存在明顯的正相關(guān)(r=0.56，P<0.05)。詳見圖2。

圖2 血清Chemerin與hs-CRP相關(guān)性分析

3 討 論

Chemerin是一種分泌蛋白，既往研究認(rèn)為其與肥胖、代謝綜合征及動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)[7-8]。人類編碼Chemerin蛋白的mRNA位于人類7號(hào)染色體長(zhǎng)臂36帶1區(qū)，該由5個(gè)exon和6個(gè)introns構(gòu)成[9]。Bozaoglu等[10]首先利用序列捕獲技術(shù)對(duì)Chemerin進(jìn)行報(bào)道，指出Chemerin的mRNA在脂肪組織中呈現(xiàn)明顯高表達(dá)；之后分子生物學(xué)功能研究顯示，Chemerin具有調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞分化及凋亡等功能[11]。Chemerin由細(xì)胞合成后并分泌于外周血中并參與動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的脂代謝過程。閆曉紅等[12]探討Chemerin與冠心病及Chemerin水平與頸動(dòng)脈硬化的關(guān)系，結(jié)果提示Chemerin在外周血中的表達(dá)水平與頸動(dòng)脈斑塊形成及動(dòng)脈粥樣硬化程度存現(xiàn)相關(guān)性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，動(dòng)脈粥樣硬化大鼠血漿Chemerin分泌蛋白及主動(dòng)脈Chemerin基因表達(dá)明顯上調(diào)，提示Chemerin在動(dòng)脈粥樣硬化過程中發(fā)揮重要作用[13]。

鄭梅等[14]探討Chemerin與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病病情嚴(yán)重程度關(guān)系，結(jié)果認(rèn)為，冠心病病人血清Chemerin水平明顯升高，且與病人病情嚴(yán)重程度存在正相關(guān)，認(rèn)為Chemerin可能參與粥樣硬化病理生理過程，但其分子機(jī)制并不清楚。檢索相關(guān)文獻(xiàn)，關(guān)于Chemerin與急性缺血性腦卒中的關(guān)系鮮有報(bào)道。

本研究發(fā)現(xiàn)病例組血清Chemerin表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，說明Chemerin可能在急性缺血性腦卒中中發(fā)揮一定的作用，并參與其病生理過程，但Chemerin在急性缺血性腦卒中病人中如何發(fā)揮作用及其可能的分子機(jī)制并不十分清楚。以血清Chemerin為參考指標(biāo)對(duì)急性缺血性腦卒中進(jìn)行評(píng)價(jià)，其敏感性和特異性分別為73.2%和71.1%，ROC曲線下面積為0.76，結(jié)果提示血清Chemerin可作為AIS輔助診斷的參考指標(biāo)。臨床中可對(duì)無法快速進(jìn)行頭顱CT或MRI檢查的病人進(jìn)行血清Chemerin檢測(cè)以輔助判斷是否發(fā)生急性缺血性腦卒中。

同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，AIS病人血清Chemerin與hs-CRP存在正相關(guān)，hs-CRP為重要的炎癥因子，其水平升高提示病人體內(nèi)炎癥水平升高。Chemerin與hs-CRP存在相關(guān)性，從一個(gè)側(cè)面提示Chemerin可能通過誘導(dǎo)血管內(nèi)皮炎癥因子增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的脂質(zhì)堆積，從而增加動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)，這與Inci等[15]研究結(jié)果基本一致。

由于本研究納入病人例數(shù)相對(duì)較少，統(tǒng)計(jì)學(xué)效能不高。進(jìn)一步應(yīng)加大樣本量，提高統(tǒng)計(jì)學(xué)效能，進(jìn)一步對(duì)Chemerin在急性缺血性腦卒中病人血清中的表達(dá)情況及其臨床意義進(jìn)行評(píng)估，提高其臨床應(yīng)用價(jià)值。

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(本文編輯薛妮)

天津市衛(wèi)計(jì)委中西醫(yī)結(jié)合科研計(jì)劃項(xiàng)目資助(No.2015054)

1.天津中醫(yī)藥大學(xué)(天津 300193)，E-mail：liutao_tjnk@163.com；2.天津市南開醫(yī)院；3.天津市第四中心醫(yī)院

信息：劉濤，劉維紅.急性缺血性腦卒中病人血清脂肪細(xì)胞因子表達(dá)及其臨床意義[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(17)：2175-2177.

R743 R255.2

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.17.028

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2016-08-30)