，

穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療冠心病的臨床療效及對(duì)血清PGI2的影響

馬佳會(huì)1，宮麗鴻2

目的觀察穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏(EECP)治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛(痰瘀互結(jié)證)的臨床療效及對(duì)血清前列腺環(huán)素(PGI2)含量的影響。方法將120例冠心病不穩(wěn)定型心絞痛(痰瘀互結(jié)證)病人隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各60例。對(duì)照組采用西醫(yī)基礎(chǔ)治療加穩(wěn)斑湯治療，治療組在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合體外反搏治療，療程均為4周，治療前后根據(jù)研究方案與病例報(bào)告表(CRF)評(píng)定兩組受試者心絞痛癥狀積分和療效、中醫(yī)證候積分和療效，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清PGI2的含量。結(jié)果與治療前相比，治療組和對(duì)照組治療后心絞痛癥狀積分、中醫(yī)證候積分均有顯著降低(P<0.01)；血清PGI2含量均有顯著升高(P<0.01)；治療后治療組心絞痛癥狀積分、中醫(yī)證候積分均顯著低于對(duì)照組(P<0.01)；血清PGI2含量顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。治療組的心絞痛癥狀療效、中醫(yī)證候療效均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論穩(wěn)斑湯聯(lián)合EECP療法能有效治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛，促進(jìn)血清PGI2的分泌可能是其作用機(jī)制之一。

冠心?。环€(wěn)斑湯；增強(qiáng)型體外反搏；前列環(huán)素

冠心病不穩(wěn)定型心絞痛是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化狹窄、不穩(wěn)定粥樣斑塊繼發(fā)病理改變、冠狀動(dòng)脈痙攣出現(xiàn)心臟急劇、短暫缺血缺氧表現(xiàn)的臨床綜合征，嚴(yán)重者可進(jìn)一步發(fā)展為急性心肌梗死。本病與中醫(yī)學(xué)“胸痹”、“心痛”相似，臨床最常見(jiàn)證候?yàn)樘叼龌ソY(jié)證，治法為搜風(fēng)祛痰、活血化瘀，中藥穩(wěn)斑湯治療急性冠脈綜合征取得顯著療效[1]。增強(qiáng)型體外反搏(EECP)裝置，可增加冠狀動(dòng)脈血流灌注、保護(hù)血管內(nèi)膜、促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)、抑制動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展[2]，2006年被中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)納入冠心病、心絞痛的臨床治療指南，有研究表明EECP可促進(jìn)病人血清前列腺環(huán)素(PGI2)的釋放[3]。本研究旨在觀察穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反博治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及對(duì)病人血清PGI2水平的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2014年10月—2016年2月于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院就診符合入選標(biāo)準(zhǔn)的冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人120例。根據(jù)隨機(jī)對(duì)照原則分為治療組和對(duì)照組，各60例。治療組男23例，女37例，年齡62.95歲±9.48歲；對(duì)照組男27例，女33例，年齡64.35歲±10.11歲。兩組病人性別、年齡、身高、體重、心絞痛程度構(gòu)成比及治療前血清PGI2含量等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)及痰瘀互結(jié)的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；心絞痛分級(jí)程度為Ⅰ級(jí)～Ⅲ級(jí)病人；年齡45歲～80歲；病人知情同意，自愿受試。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)或西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；有各種出現(xiàn)性疾病或出血傾向者；患有活動(dòng)性血栓性靜脈炎及下肢深靜脈血栓者；有嚴(yán)重心血管疾病及嚴(yán)重臟器疾病者；妊娠期婦女、精神病病人。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) 不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)2007年制定的《不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[4]：根據(jù)病史典型心絞痛癥狀、典型缺血性心電圖改變(新發(fā)或一過(guò)性ST段壓低≥0.1 mV，或T波倒置≥0.2 mV)及心肌損傷標(biāo)志物[(肌鈣蛋白T(cTnT)或肌酸激酶-同工酶(CK-MB)]測(cè)定，可診斷不穩(wěn)定型心絞痛。診斷未明確的不典型病人而病情穩(wěn)定者，可再做負(fù)荷心電圖，或冠脈CT、冠脈造影等檢查。冠脈造影作為金指標(biāo)。

胸痹-痰濁血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2002年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局修訂的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》胸痹-痰濁血瘀證，并結(jié)合專家論證意見(jiàn)[5]，胸痹：胸悶、胸痛，甚至放射至背部；輕者僅感到氣短憋悶。痰濁血瘀證：主證：胸悶、胸痛反復(fù)發(fā)作；其他癥狀：心前區(qū)疼痛，或肩臂痛，心悸氣短，倦怠乏力，咳吐痰涎，失眠，納差；舌象：舌紫暗，或有瘀斑點(diǎn)，苔厚膩濁滑；脈象：脈弦滑或弦澀。具有主證之一及2項(xiàng)其他癥狀及舌脈符合者即可診斷。

1.5 研究方法

1.5.1 治療方法 對(duì)照組采用穩(wěn)斑湯、西醫(yī)基礎(chǔ)治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用EECP治療(PSK/普施康 P-ECP/TI反搏裝置)，每次60 min，每日1次，兩組療程均為4周。穩(wěn)斑湯藥物組成：全蝎5 g，蜈蚣1條，水蛭15 g，地龍15 g，陳皮15 g，半夏15 g，白術(shù)15 g。每日1劑，早晚各100 mL溫服。西醫(yī)基礎(chǔ)治療包括休息、吸氧、鎮(zhèn)靜等一般治療及硝酸酯類(lèi)、β受體拮抗劑、阿司匹林、氯吡格雷及他汀類(lèi)等藥物治療，根據(jù)受試者病情，適當(dāng)調(diào)整。

1.5.2 觀察指標(biāo) 治療前后以向受試者提問(wèn)方式完成設(shè)計(jì)研究方案與病例報(bào)告表(CRF)，完成心絞痛癥狀及中醫(yī)癥狀記分，計(jì)算受試者心絞痛癥狀積分、中醫(yī)證候積分，評(píng)定受試者心絞痛癥狀、中醫(yī)證候療效。對(duì)照組分別在療程前后，治療組分別在首次反搏治療前10 min、第4周反搏完成后10 min內(nèi)，抽取肘靜脈血3 mL～5 mL，120 min內(nèi)離心分離血清，分裝后存于-70 ℃冰箱中，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)整批測(cè)定PGI2，PGI2試劑盒購(gòu)買(mǎi)于沈陽(yáng)市晟洋生物制劑，按試劑盒操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行樣本制備、保存及測(cè)定。

1.5.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 心絞痛癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]。中醫(yī)證候計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)：參照中醫(yī)證候計(jì)分表[6]。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]：療效指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。顯效：治療后病情明顯改善，療效指數(shù)≥70%；有效：治療后病情好轉(zhuǎn)，30%≤療效指數(shù)<70%；無(wú)效：治療前病情無(wú)明顯改善，甚至加重，療效指數(shù)<30%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人心絞痛癥狀積分及療效比較 治療后，治療組與對(duì)照組心絞痛癥狀積分較治療前顯著降低(P=0.000)；治療后治療組心絞痛癥狀積分顯著低于對(duì)照組(P=0.003)，詳見(jiàn)表1。兩組病人心絞痛癥狀療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-3.530，P=0.000)，治療組平均秩值大于對(duì)照組，故治療組心絞痛癥狀療效優(yōu)于對(duì)照組，詳見(jiàn)表2。

表1 兩組病人心絞痛癥狀積分(±s) 分

表2 兩組病人心絞痛癥狀療效比較

2.2 兩組病人中醫(yī)證候積分及療效比較 治療后，治療組與對(duì)照組中醫(yī)證候積分較治療前有顯著降低(P=0.000)；治療后治療組中醫(yī)證候積分顯著低于對(duì)照組(P=0.000)，詳見(jiàn)表3。兩組病人中醫(yī)證候療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-3.806，P=0.000)，治療組平均秩值大于對(duì)照組，故治療組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對(duì)照組，詳見(jiàn)表4。

表3 兩組病人中醫(yī)證候積分比較(±s) 分

表4 兩組病人中醫(yī)證候療效比較

2.3 兩組病人血清PGI2含量比較 治療后，治療組與對(duì)照組血清PGI2含量較治療前有顯著升高(P=0.000)，治療后治療組血清PGI2含量顯著高于對(duì)照組(P=0.000)，詳見(jiàn)表5。

表5 兩組病人血清PGI2含量比較(±s) pg/mL

3 討 論

目前冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的治療手段主要包括藥物治療、介入治療及搭橋手術(shù)治療，其中介入治療最常見(jiàn)，但部分病人仍可出現(xiàn)支架后再狹窄及心絞痛癥狀反復(fù)發(fā)作。近年來(lái)冠心病康復(fù)愈加受到廣泛重視，中西藥聯(lián)合治療冠心病已成趨勢(shì)，體外反搏亦廣泛應(yīng)用于冠心病一級(jí)、二級(jí)預(yù)防，對(duì)我國(guó)目前冠心病的發(fā)病、預(yù)防和康復(fù)有重要作用[7]。

體外反搏技術(shù)始于20世紀(jì)60年代初，是一種無(wú)創(chuàng)的體外輔助循環(huán)裝置，其原理是通過(guò)對(duì)下肢進(jìn)行無(wú)創(chuàng)性序貫加壓，增加靜脈回流及回心血量，使得全身循環(huán)系統(tǒng)形成搏動(dòng)性的高灌注壓力，增加主動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈舒張期血液灌流，改善心臟及其他臟器供血[8]。1982年我國(guó)自主研發(fā)四肢氣囊序貫加壓式體外反搏器，增加對(duì)臀部的加壓，更有效增加動(dòng)脈舒張壓，這是增強(qiáng)型體外反搏，現(xiàn)常被簡(jiǎn)稱為“體外反搏”[9]。有研究證實(shí)，EECP可改善心肌供血，減少冠狀動(dòng)脈疾病病人的心絞痛發(fā)作頻率，延長(zhǎng)運(yùn)動(dòng)或勞累誘發(fā)心肌缺血的時(shí)間[10]。厲坤鵬等[11]證實(shí)EECP可明顯改善冠心病病人的心電圖、左心射血分?jǐn)?shù)、腦鈉肽，提高6 min步行距離及能量代謝當(dāng)量值，可有效減少心肌梗死再發(fā)生率及再住院率，改善心絞痛癥狀，改善心功能，提高運(yùn)動(dòng)耐力，進(jìn)而改善病人生活質(zhì)量。經(jīng)過(guò)40余年國(guó)內(nèi)外的臨床觀察，體外反搏對(duì)冠心病的治療具有重要意義，可有效改善心血管疾病病人的遠(yuǎn)期預(yù)后。EECP可顯著改善血管內(nèi)皮功能，內(nèi)皮功能是冠心病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素，血管內(nèi)皮受損和功能減退可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和形成[12]。

血管內(nèi)皮細(xì)胞是一個(gè)相對(duì)獨(dú)立的自分泌和旁分泌器官，在血液流動(dòng)過(guò)程中，血流對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一種與血流方向一致的力，稱為血流切應(yīng)力，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受到大小不同的切應(yīng)力刺激，內(nèi)皮細(xì)胞合成并分泌PGI2、一氧化氮、內(nèi)皮素-1、血管細(xì)胞黏附分子-1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等多種生物活性物質(zhì)調(diào)控全身循環(huán)系統(tǒng)[13]。有研究表明，PGI2是由血管壁內(nèi)皮細(xì)胞中的花生四烯酸經(jīng)環(huán)氧合酶代謝合成釋放的產(chǎn)物，具有抗血小板聚集及擴(kuò)張血管作用，能舒張微血管、增加局部血流量[14]。EECP可通過(guò)提高血流灌注從而增加血流切應(yīng)力，促進(jìn)PGI2的合成及分泌[3]。

本研究中藥湯劑穩(wěn)斑湯包含具有搜風(fēng)活血祛瘀作用的全蝎、蜈蚣、地龍、水蛭，具有健脾燥濕化痰作用的陳皮、半夏、白術(shù)，治療胸痹-痰濁血瘀證病人有良好療效，可有效改善不穩(wěn)定型心絞痛癥狀?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，穩(wěn)斑湯的組成藥物具有多靶點(diǎn)發(fā)揮抗氧化、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善微循環(huán)、增加冠狀動(dòng)脈血流灌注等作用[15]；同時(shí)臨床研究證明穩(wěn)斑湯輔助西醫(yī)治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征痰濁血瘀證病人療效確切，與單純西醫(yī)治療相比明顯降低病人中醫(yī)證候積分[1]。

本研究結(jié)果顯示中西藥聯(lián)合或EECP與中西藥聯(lián)合均能明顯降低病人心絞痛癥狀積分、中醫(yī)證候積分，提高心絞痛癥狀療效及中醫(yī)證候療效，促進(jìn)血清PGI2分泌，同時(shí)反映病人在中西藥基礎(chǔ)上增加4周EECP能取得更好療效，更大程度降低心絞痛癥狀積分、中醫(yī)證候積分，提高心絞痛癥狀療效及中醫(yī)證候療效，促進(jìn)合成和分泌更多PGI2。

綜上所述，西藥加穩(wěn)斑湯聯(lián)合EECP輔助治療能有效治療胸痹-痰濁血瘀型冠心病不穩(wěn)定型心絞痛，可作為心血管康復(fù)綜合治療的新方案推廣臨床，促進(jìn)血清PGI2的分泌可能是其作用機(jī)制之一。

[1] 程修平，宮麗鴻，李楠，等.穩(wěn)斑湯輔助治療對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征痰濁血瘀證患者血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白基因啟動(dòng)子甲基化的影響[J].中醫(yī)雜志，2016，57(2)：140-144.

[2] 胡大一，伍貴富，鄭振聲.體外反搏的歷史、現(xiàn)狀與未來(lái)發(fā)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2009，30(5)：723-724.

[3] 周殷，高振軍，孫久濱，等.新型體外反搏對(duì)冠心病患者血清PGI2，t-PA，TXB2，AngⅡ的影響[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2014，25(8)：1063-1065.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì). 不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35(4)：295-304.

[5] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：69.

[6] 王鴻琳.冠心病穩(wěn)定型心絞痛(痰瘀互結(jié)證)療效評(píng)價(jià)證候計(jì)分表的研制與初步考評(píng)[D].沈陽(yáng)：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，2012：71-74.

[7] 米翔.增強(qiáng)型體外反搏治療冠心病的研究進(jìn)展[J].華夏醫(yī)學(xué)，2014，27(4)：140-142.

[8] 謝巖，齊國(guó)先.體外反搏在慢性心力衰竭患者心臟康復(fù)治療中的作用[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9(17)：104-105.

[9] 張麗麗.增強(qiáng)型體外反搏聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病腎病的臨床效果觀察[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2014，12(10)：73-74.

[10] 王友麗，陳光輝.增強(qiáng)型體外反搏治療運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)型心肌缺血和不穩(wěn)定型心絞痛的療效[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2006，3(3)：34-35.

[11] 厲坤鵬，周茹珍，趙俊，等.增強(qiáng)型體外反搏在冠心病康復(fù)治療中的臨床研究[J].心血管病防治知識(shí)(學(xué)術(shù)版)，2016，21(2)：30-34.

[12] 楊達(dá)雅，伍貴富.體外反搏作用的新機(jī)制：提高血流切應(yīng)力與血管內(nèi)皮功能保護(hù)[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2009，30(5)：725-727.

[13] 伍貴富，馬虹，王奎健，等.體外反搏作用的新機(jī)制及其裝置的新發(fā)展[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版)，2006，27(6)：606-609；624.

[14] Reinstrup P，Nordstr?m CH.Prostacyclin infusion may prevent secondary damage in pericontusional brain tissue[J].Neurocrit Care，2011，14(3)：441-446.

[15] 郭秋影.宮麗鴻教授從風(fēng)痰理論論治不穩(wěn)定型心絞痛的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)[D].沈陽(yáng)：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，2012：18-19.

(本文編輯薛妮)

沈陽(yáng)市科學(xué)技術(shù)基金項(xiàng)目(No.F14-189-1-00)；國(guó)家中醫(yī)藥管理局科技基金項(xiàng)目(No.JDZX2015033)；遼寧省衛(wèi)計(jì)委臨床?？颇芰ㄔO(shè)項(xiàng)目

1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)(沈陽(yáng) 110032)，E-mail：417769318@qq.com；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院

信息：馬佳會(huì)，宮麗鴻.穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療冠心病的臨床療效及對(duì)血清PGI2的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(17)：2141-2144.

R541.4 R289.5

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.17.017

：1672-1349(2017)17-2041-04

2016-07-25)