熊福 戴曉天 羅光明

穩(wěn)定期COPD患者血清鎂、鈣和維生素D水平與生活質(zhì)量評(píng)分的相關(guān)性研究

熊福 戴曉天 羅光明

目的 探討穩(wěn)定期慢性阻塞性肺病（COPD）患者體內(nèi)血清鎂、鈣和維生素D水平與生活質(zhì)量評(píng)分之間的相關(guān)性。方法 連續(xù)性納入COPD患者110例，檢測(cè)血清鎂、鈣和25羥維生素D3[25（OH）D3]水平，并進(jìn)行COPD評(píng)估測(cè)試（CAT評(píng)分）、呼吸困難分級(jí)（mMRC分級(jí)）以及BODE指數(shù)。結(jié)果 低鎂血癥組BODE指數(shù)[（3.52±1.04）分vs（2.42±0.87）分，P＜0.05]、mMRC分級(jí)[（2.55±0.33）級(jí)vs（2.12±0.25）級(jí)，P＜0.05]和CAT評(píng)分[（15.32±3.01）分vs（10.42±2.91）分，P＜0.05]均明顯高于血鎂正常組，而血清鈣和25（OH）D3水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。低鈣血癥組mMRC分級(jí)[（2.76±0.31）級(jí)vs（2.02±0.26）級(jí)，P＜0.05]高于血鈣正常組，血清鈣和25（OH）D3則低于血鈣正常組（P＜0.05或0.01），BODE指數(shù)和CAT評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。低鎂低鈣組BODE指數(shù)（3.98±0.77 vs 3.02±0.98，P＜0.05）和CAT評(píng)分（15.88±3.89 vs 12.71±2.85，P＜0.05）均高于單純低鈣血癥組，而低鎂低鈣組患者FEV1/FVC明顯低于單純低鈣血癥組患者（58.05±8.58%vs 64.82±6.24%，P＜0.05）。血清鎂與mMRC分級(jí)（r=-0.670，P＜0.05）、BODE指數(shù)（r=-0.635，P＜0.05）和CAT評(píng)分（r=-0.661，P＜0.05）均呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 穩(wěn)定期COPD患者血清鎂離子、鈣離子和維生素D水平與生活質(zhì)量評(píng)分密切相關(guān)，值得關(guān)注。

慢性阻塞性肺病 血清鎂 血清鈣 維生素D 生活質(zhì)量評(píng)分

維生素D缺乏是近些年的研究熱點(diǎn)，心血管、呼吸和腎臟等多種慢性疾病患者在疾病穩(wěn)定期時(shí)常合并維生素D缺乏[1]。近年來，大量研究發(fā)現(xiàn)維生素D參與哮喘、肺癌以及慢性阻塞性肺病（COPD）的發(fā)病機(jī)制[2-3]。對(duì)于COPD患者，研究發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏是患者病情加重的危險(xiǎn)因素之一，維生素D缺乏隨之帶來的是體內(nèi)鈣水平的缺乏[4-5]。鎂在人體內(nèi)神經(jīng)肌肉代謝、心血管功能和內(nèi)分泌代謝方面扮演著重要角色，血清鎂和鈣參與COPD病情發(fā)展的病理生理學(xué)機(jī)制[6]，由于離子鈣和結(jié)合鈣的波動(dòng)性較大，相關(guān)研究往往集中在維生素D的水平波動(dòng)方面。生活質(zhì)量評(píng)估是目前臨床上指導(dǎo)COPD患者日常管理的重要組成部分，其中COPD評(píng)估測(cè)試（CAT評(píng)分）、呼吸困難分級(jí)（mMRC分級(jí)）以及BODE指數(shù)是較為常見的3種評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[7]。目前的研究多局限于單純維生素D缺乏與COPD患者生活質(zhì)量的研究，而有關(guān)血清鎂和血清鈣方面的報(bào)道較少。本研究通過研究穩(wěn)定期COPD患者血清維生素D、血清鎂和血清鈣水平，探討CAT評(píng)分、mMRC分級(jí)和BODE指數(shù)等生活質(zhì)量評(píng)分與這些指標(biāo)之間的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇本院2015年6月至2016年6月呼吸科收治的穩(wěn)定期COPD患者110例，其中男62例，女48例，年齡57～76（64.6±12.1）歲；BMI23～27（25.6± 2.1）kg/m2；有吸煙史患者103例（93.6%）。納入標(biāo)準(zhǔn)：COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2014年COPD全球倡議（GOLD）[8]；年齡18～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：非COPD的其它限制性通氣功能障礙患者；惡性腫瘤患者；COPD急性加重期患者；2周內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重感染病史；精神異常、昏迷患者；心功能衰竭患者；甲狀旁腺代謝、自身免疫性疾病等干擾維生素D代謝的肺外疾??；近6個(gè)月服用維生素D或服用干擾維生素D代謝的藥物。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 血清維生素D、血清鎂和血清鈣的測(cè)定 患者于入院后次日清晨空腹留取肘靜脈血15～20ml，4℃、3000 r/min離心20min，留取上清液置于-80℃冰箱中待檢。血清鎂和血清鈣檢測(cè)由本院檢驗(yàn)科完成，本研究中血清鈣檢測(cè)為血清離子鈣，維生素D檢測(cè)通過ELISA（酶聯(lián)免疫吸附法）試劑盒檢測(cè)25羥維生素D3[25（OH）D3]（上海酶聯(lián)生物科技有限公司，ml028356），操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。低鎂血癥定義為血清鎂低于0.70mmol/L；低鈣血癥定義為血清鈣低于1.15mmol/L。

1.2.2 BODE指數(shù)、mMRC分級(jí)和CAT評(píng)分BODE指數(shù)[9]主要包括4個(gè)方面：（1）BMI；（2）肺功能檢測(cè)；（3）mMRC分級(jí)表[9]呼吸困難程度分級(jí)；（4）6min步行試驗(yàn)（6MWT）?？偡譃?～10分，分?jǐn)?shù)越高，病情越重。CAT評(píng)分[10]主要包括8個(gè)方面：（1）咳嗽程度；（2）咳痰程度；（3）胸悶程度；（4）活動(dòng)量增加后呼吸困難程度；（5）戶外活動(dòng)信心程度；（6）睡眠情況；（7）精神情況；（8）日常生活受限程度。每個(gè)方面根據(jù)嚴(yán)重程度評(píng)分，0～5分。CAT分值綜合為0～40分。分?jǐn)?shù)越高，病情越重。第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）和FEV1指標(biāo)通過Master-Screen肺功能儀檢查，由肺功能師指導(dǎo)入組者完成，所有肺功能報(bào)告均通過質(zhì)控。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件。正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，多組比較采用方差分析，組間兩兩比較采用Student-t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布或方差不齊的數(shù)據(jù)，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，二元資料采用Fisher’s精確檢驗(yàn)。應(yīng)用Pearson線性相關(guān)分析血清鈣、鎂、維生素D與CAT評(píng)分、mMRC分級(jí)和BODE指數(shù)之間的關(guān)系。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者血清維生素D、血清鎂和血清鈣的測(cè)定結(jié)果低鎂血癥患者11例（低鎂血癥組），低鈣血癥患者15例（低鈣血癥組），4例患者同時(shí)合并低鎂、低鈣血癥（低鎂、低鈣血癥組）。

2.2 低鎂血癥組與血鎂正常組患者各項(xiàng)血清指標(biāo)及生活質(zhì)量評(píng)分比較 見表1。

表1 低鎂血癥組與血鎂正常組患者各項(xiàng)血清指標(biāo)及生活質(zhì)量評(píng)分比較

由表1可見，低鎂血癥組患者BODE指數(shù)、mMRC分級(jí)和CAT評(píng)分均高于血鎂正常組（P＜0.01或0.05），F(xiàn)EV1和FEV1/FVC均低于血鎂正常組（P＜0.01或0.05）。而平均COPD病程、血清鈣和25（OH）D3水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.2 低鈣血癥組與血鈣正常組患者各項(xiàng)血清指標(biāo)及生活質(zhì)量評(píng)分比較 見表2。

表2 低鈣血癥組與血鈣正常組患者各項(xiàng)血清指標(biāo)及生活質(zhì)量評(píng)分比較

由表2可見，低鈣血癥組患者mMRC分級(jí)高于血鈣正常組（P＜0.01），血清鈣和25（OH）D3則低于血鈣正常組（P＜0.05或0.01）。而在平均COPD病程、BODE評(píng)分、CAT評(píng)分，F(xiàn)EV1和FEV1/FVC方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.3 低鎂或低鈣血癥患者之間各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分比較 見表3。

表3 低鎂或低鈣患者之間各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分比較

由表3可見，低鎂低鈣血癥組BODE指數(shù)和CAT評(píng)分均高于單純低鈣血癥組（P＜0.05），而低鎂低鈣組FEV1/FVC低于單純低鈣血癥組（P＜0.05）。

2.4 血清鈣、血清鎂、25（OH）D3與各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分的相關(guān)性分析 見表4。

表4 血清鈣、血清鎂、25（OH）D3與各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分的相關(guān)性分析

由表4可見，以相關(guān)系數(shù)r＞0.6為基準(zhǔn)，可見血清鎂與mMRC分級(jí)（r=-0.670，P＜0.05）、BODE指數(shù)（r=-0.635，P＜0.05）和CAT評(píng)分（r=-0.661，P＜0.05）均呈明顯負(fù)相關(guān)。

3 討論

正確及時(shí)地評(píng)估COPD患者的嚴(yán)重程度及COPD對(duì)患者生活質(zhì)量的影響程度，有利于指導(dǎo)臨床治療和預(yù)防，也是對(duì)于臨床治療效果有效的評(píng)估手段。微量元素在COPD的發(fā)生、發(fā)展中扮演重要角色，本研究通過mMRC分級(jí)、BODE指數(shù)、CAT評(píng)分等指標(biāo)作為生活質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)對(duì)于穩(wěn)定期的COPD患者來說，體內(nèi)鎂、鈣和維生素D水平與生活質(zhì)量評(píng)分之間存在相關(guān)性，當(dāng)同時(shí)出現(xiàn)低鎂低鈣血癥時(shí)患者癥狀則明顯加重。

對(duì)于COPD生活質(zhì)量的評(píng)價(jià)方法較多，本研究選擇CAT評(píng)分、mMRC分級(jí)和BODE指數(shù)3種臨床較為常用的評(píng)價(jià)方法。其中，CAT評(píng)分是由圣喬治呼吸問卷（SGRQ）基礎(chǔ)上改良后提出的調(diào)查問卷，是目前多個(gè)COPD指南所推薦的生活質(zhì)量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[11]。CAT評(píng)分最大的特點(diǎn)就是簡單實(shí)用，通過對(duì)8項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，可較全面反映COPD患者真實(shí)的生活質(zhì)量情況[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)定期COPD患者合并低鎂血癥時(shí)CAT評(píng)分、mMRC分級(jí)和BODE指數(shù)3項(xiàng)生活質(zhì)量指數(shù)均明顯上升，預(yù)示病情加重。mMRC分級(jí)是英國醫(yī)學(xué)研究會(huì)在MRC標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上改良而成的呼吸困難程度評(píng)估表，由于mMRC分級(jí)具有簡單，耗時(shí)較少，容易被患者接收等優(yōu)點(diǎn)，逐步成為了另一個(gè)臨床上常用的評(píng)分[13]。BODE指數(shù)從BMI、氣流阻塞程度、呼吸困難程度以及運(yùn)動(dòng)能力等4個(gè)方面綜合評(píng)估患者全身情況，并且包含了mMRC分級(jí)，大量研究發(fā)現(xiàn)BODE指數(shù)與COPD患者病情嚴(yán)重程度和死亡風(fēng)險(xiǎn)均密切相關(guān)[14]。對(duì)于COPD患者來說，呼吸肌肌肉力量的大小與臨床癥狀相關(guān)，當(dāng)肌肉萎縮或是疲勞時(shí)易出現(xiàn)呼吸困難等癥狀[15]。鎂離子和鈣離子均是神經(jīng)肌肉興奮的關(guān)鍵離子。鎂離子可以使線粒體保持完整，同時(shí)鎂離子對(duì)肌絲結(jié)構(gòu)的完整和收縮性能的正常起到重要作用[16]。這可能是鎂離子與COPD患者生活質(zhì)量相關(guān)的潛在機(jī)制。

COPD患者反復(fù)感染導(dǎo)致體內(nèi)處于慢性炎癥狀態(tài)。維生素D作為體內(nèi)重要的脂溶性維生素，參與鈣磷水平調(diào)節(jié)和骨骼重塑[17]。研究發(fā)現(xiàn)維生素D還可以調(diào)節(jié)肺泡上皮細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞等參與肺臟的固有免疫，減少肺部感染的發(fā)生，同時(shí)維生素D參與T細(xì)胞和B細(xì)胞的調(diào)節(jié)，影響著人體獲得性免疫[18]。已有研究證實(shí)維生素D和鈣離子水平與COPD患者生活質(zhì)量密切相關(guān)[19]。研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者可出現(xiàn)血清維生素D水平下降，伴隨生活質(zhì)量的下降和炎癥反應(yīng)的加劇，而急性加重期COPD患者的上述變化更加顯著，血清維生素D水平可用于輔助評(píng)價(jià)患者的病情[20]。而也有研究報(bào)道COPD患者維生素D水平與CAT評(píng)分密切相關(guān)[21]。本研究結(jié)果與之相符，但加入了另一種神經(jīng)肌肉調(diào)控因子鎂離子，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與鈣離子和維生素D相比，血清鎂離子水平與COPD患者3種生活質(zhì)量評(píng)分的關(guān)系更加密切。其機(jī)制需要進(jìn)一步研究。當(dāng)同時(shí)出現(xiàn)低鎂低鈣血癥時(shí)，低鎂所引起的線粒體和肌細(xì)胞微結(jié)構(gòu)的損傷和低鈣所引起的慢性炎癥反應(yīng)交織在一起，使得該類患者癥狀明顯加重。

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Association between serum magnesium,calcium,vitamin D levels and quality of life in patients with stable COPD

XIONG Fu,DAI Xiaotian,LUO Guangming.Department of Respiratory Medicine,The First Affiliated Hospital of the Third Military Medical University of PLA,Chongqing 400038,China

COPD Serum mag nesium Serum calcium Vitamin D Quality oflife

2017-03-24）

（本文編輯：馬雯娜）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.17.2017-645

400038重慶，第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科

熊福，E-mail：xiongfu2017@163.com

【 Abstract】 Objective To investig ate the association b etween serum mag nesium,calcium,vitamin D levels and q uality of life in p atients with stab le chronic ob structive p ulmonary d isease (COPD). Methods One-hund red and ten stab le COPD p atients were enrolled in this stud y.The serum levels ofmag nesium,calcium and vitamin D were measured.COPD assessmenttest (CAT)score,mod ified Med ical Research Council(mMRC)d ysp nea score and a multid imensionalg rad ing system BODE ind ex (b od y mass ind ex,d eg ree of airflow ob struction,d ysp nea and exercise cap acity)were used for evaluating the q uality of life of p atients.Results The CAT scores(15.32±3.01 vs 10.42±2.91,P＜0.05),mMRC score(2.55±0.33 vs 2.12±0.25,P＜0.05)and BODE ind ex(3.52±1.04 vs 2.42±0.87,P＜0.05)in p atients with mag nesium d eficiency were hig her than those in p atients with mag nesium sufficiency,however,there were no sig nificant d ifferences in serum levels of calcium and vitamin D3 b etween two g roup s(P＞0.05).The mMRC scores (2.76±0.31 vs 2.02±0.26,P＜0.05)in p atients with calcium d eficiency were hig her than those in p atients with calcium sufficiency,however,there were no sig nificant contents of serum calcium,vitamin D3,BODE and CAT scores b etween two g roup(P＞0.05).The BODE(3.98±0.77 vs 3.02±0.98,P＜0.05)and mMRC scores(15.88±3.89 vs 12.71±2.85,P＜0.05)in p atients with b oth calcium and mag nesium d eficiency were hig her than those in p atients with calcium d eficiency.The levels of FEV1/FVC (58.05±8.58%vs 64.82±6.24%,P＜0.05)in p atients with b oth calcium and mag nesium d eficiency were lower than those in p atients with calcium d eficiency.Correlation analysis showed serum mag nesium levels were neg atively associated with mMRC,BODE ind ex and CAT scores. Conclusion Serum mag nesium,calcium and vitamin D are related to the q uality oflife in p atients with stab le COPD.