呂生霞張 瑋李 坤沈天白陳 陽王育群李 瑩△

1.上海中醫(yī)藥大學(xué)2015級碩士研究生班（上海，201203） 2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院肝病科

·思路與方法·

基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對王育群教授治療慢性乙型肝炎組方用藥經(jīng)驗(yàn)研究*

呂生霞1張 瑋2李 坤1沈天白2陳 陽2王育群2李 瑩2△

1.上海中醫(yī)藥大學(xué)2015級碩士研究生班（上海，201203） 2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院肝病科

目的：通過病例回顧分析的方法，對王育群教授治療慢性乙型肝炎患者中藥復(fù)方治療有效病例的處方用藥進(jìn)行分析，初步探討王育群教授中藥治療慢性乙型肝炎臨床用藥規(guī)律。方法：收集王育群教授2011年至2015年門診診治的慢性乙型肝炎患者的病例資料，對篩選出的120例病例進(jìn)行分析，并對所采集的數(shù)據(jù)運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則對中醫(yī)方劑的核心藥對進(jìn)行挖掘，對挖掘結(jié)果從癥狀、證型、病機(jī)、處方用藥等多方面進(jìn)行分析、歸納、提煉、總結(jié)。結(jié)果：慢性乙型肝炎證型分布以肝膽濕熱證（34.17%）及肝郁脾虛證（26.67%）居多。其中用藥頻率高（頻次＞200）的中藥包括：玄胡、郁金、桑寄生、柴胡、丹參、黃精、山藥、補(bǔ)骨脂、苦參、垂盆草、雞骨草、白花蛇舌草等。常用藥對包括：垂盆草與雞骨草；垂盆草與苦參；垂盆草與白花蛇舌草；玄胡與郁金；白花蛇舌草與苦參；澤瀉與虎杖；菟絲子與山萸肉等。結(jié)論：慢性乙型肝炎患者的中醫(yī)證型以肝膽濕熱證、肝郁脾虛證居多；王育群教授治療慢性乙型肝炎以辨證論治為本，四診合參，辨證辨病相結(jié)合，標(biāo)本兼治。

肝炎，乙型、慢性；王育群教授；數(shù)據(jù)挖掘；中藥；經(jīng)驗(yàn)總結(jié)

慢性乙型病毒性肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的常見傳染性疾病，主要以反復(fù)肝臟炎性病變?yōu)橹?，最終引起多臟器損害，是危害人類健康的主要疾病之一［1，2］。近年來，隨著抗病毒藥物的問世，慢性乙型肝炎的治療得到一定的突破，臨床表明抗病毒治療不僅可改善患者病毒學(xué)、生化學(xué)及組織學(xué)指標(biāo)，還可減少肝纖維化、肝硬化及原發(fā)性肝癌（HCC）的發(fā)生［3，4］。但抗病毒治療需要具備一定的適應(yīng)癥，臨床上也還存在部分不符合抗病毒治療標(biāo)準(zhǔn)的CHB患者，還有因?yàn)榭共《局委煷嬖诓《灸退帯⒉《咀儺?、治療周期長、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重等問題，不能被部分CHB患者所接受，抗病毒治療不能完全覆蓋所有CHB患者［5］，所以對于未行抗病毒治療的CHB患者多采用中醫(yī)中藥或中西醫(yī)結(jié)合治療的方法。王育群教授為上海市名中醫(yī)，從事中醫(yī)臨床醫(yī)教研工作40余年，近20年來專攻肝病，從事各型病毒性肝炎、肝硬化和其他慢性肝炎的臨床、教學(xué)、科研工作，在慢性病毒性肝病中醫(yī)藥治療方面提出了多項(xiàng)重要學(xué)術(shù)觀點(diǎn)和診療原則，體現(xiàn)了他豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和獨(dú)特的用藥特色，如“疏肝健脾法為主治CHB肝炎”、“慢性病毒性肝炎治療中‘病’‘證’結(jié)合的靈活應(yīng)用”、“以活血化瘀法治療病毒性肝炎”和“診療肝病重視瘀血”等。所以，展開對王育群教授治療CHB的組方用藥規(guī)律研究具有切實(shí)的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 資料來源 收集2011年至2015年王育群教授診治有效并愿意接受調(diào)查的CHB患者120例，共搜集處方480個(gè)，將患者病歷信息進(jìn)行分類、歸納、總結(jié)，對王育群教授治療CHB的組方規(guī)律及用藥特點(diǎn)進(jìn)行分析。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合CHB肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。②年齡在18～75歲的男性或女性。③臨床上采用中藥治療24周以上的患者。④具有完整的采集內(nèi)容和相關(guān)生化檢查結(jié)果。⑤依從性較好并愿意定期接受隨訪。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并肝硬化、肝癌、急性乙型病毒性肝炎、其他非病毒性肝病等患者。②剔除其他治療方式而不能排除其影響的病例。③伴有心、腎、胃腸道、肺、內(nèi)分泌、顱腦、血液等嚴(yán)重原發(fā)病及精神病患者。④哺乳期婦女或孕婦及有生育計(jì)劃的患者。⑤因文化程度等因素不能很好理解調(diào)查問卷內(nèi)容者。

1.4 研究方法 患者首次就診時(shí)通過臨床、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查確診為慢性乙型肝炎，并且符合納入標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行中醫(yī)癥候調(diào)查。在原始數(shù)據(jù)收集，目標(biāo)數(shù)據(jù)預(yù)處理后，將所有數(shù)據(jù)進(jìn)行基礎(chǔ)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)歸類。本研究采用Netdraw 2.0軟件處理復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建及可視化；BK算法（BK）采用基于MATLAB的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)工具箱（network analysis toolbox），用來進(jìn)行“基礎(chǔ)方”的數(shù)據(jù)挖掘分析；網(wǎng)絡(luò)信息統(tǒng)計(jì)及分析采用MATLAB編程方法實(shí)現(xiàn)。中藥相關(guān)性評估采用基于信息熵的互信息方法，并引入非參數(shù)檢驗(yàn)方法（即隨機(jī)置換檢驗(yàn)，RPT），建立復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，通過關(guān)聯(lián)規(guī)則對中醫(yī)方劑的核心藥對進(jìn)行挖掘。采用SPSS18.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料則采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，以P＜0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CHB中醫(yī)證型分布情況 在120例CHB患者中，其中肝膽濕熱證41例（34.17%），肝郁脾虛證32例，肝腎陰虛證20例（16.87%），瘀血阻絡(luò)證21例（17.50%），脾腎陽虛證6例（5%）。以肝膽濕熱證及肝郁脾虛證居多。

2.2 處方用藥頻次分析 本研究涉及處方480張，應(yīng)用中藥165味，共計(jì)11811頻次。選取用藥頻數(shù)在30次以上的61味中藥作為高頻用藥，如表1。對高頻用藥從專業(yè)知識方向進(jìn)行考慮分析，主要包括清熱解毒、補(bǔ)益肝腎、疏肝解郁、活血化瘀和化濕健脾五大類。

表1 藥頻數(shù)在30次以上的高頻用藥

2.3 常用藥對 見表2。

表2 藥對之間的聯(lián)合作用

2.4 各證型常用中藥 見圖1、2、3、4。

圖1 肝膽濕熱證密切相關(guān)聯(lián)中藥

圖2 肝郁脾虛證密切相關(guān)聯(lián)中藥

圖3 瘀血阻絡(luò)證密切相關(guān)聯(lián)的中藥

圖4 脾腎陽虛證密切相關(guān)聯(lián)的中藥

3 討論

中醫(yī)古籍中無CHB的病名，但是關(guān)于本病的描述有著大量記載，古人多以癥狀命名，根據(jù)其病因病機(jī)及臨床表現(xiàn)，大多數(shù)學(xué)者將本病歸屬中醫(yī)的“肝著”、“疫毒”、“脅痛”、“瘕”、“黃疸”等病證范疇［7］。王教授治療CHB的診療用藥經(jīng)驗(yàn)主要包括以下幾方面。

3.1 治肝莫忘實(shí)脾，健脾莫忘疏肝 王教授認(rèn)為在CHB漫長的病程中，與脾胃關(guān)系最為密切，肝脾同居中焦，脾運(yùn)化水谷布散津液離不開肝的疏泄功能，對于肝疏泄功能離不開脾之散精功能，CHB患者，肝主疏泄功能失常，導(dǎo)致肝氣郁滯可橫克脾土，致肝郁脾虛之證，故論治當(dāng)抑木扶土，肝脾同調(diào)［8］。因而組方達(dá)到清肝熱而不苦寒傷胃，養(yǎng)肝陰而不滋膩礙脾胃，健脾運(yùn)脾不忘疏肝，肝氣調(diào)達(dá)，脾氣運(yùn)化，相互為用，方取良效。

3.2 扶正祛邪，補(bǔ)益肝腎 王教授認(rèn)為乙型肝炎發(fā)病是一個(gè)邪正相爭的過程，病程較為慢長，由于濕、熱、瘀、虛、毒相互影響，導(dǎo)致正氣虛衰，不足以抗御病邪，其病機(jī)關(guān)系到正虛和邪戀兩個(gè)方面，正虛是病程久延的內(nèi)在因素，邪戀是導(dǎo)致肝炎轉(zhuǎn)為慢性的主要條件，故辨證用藥常補(bǔ)益肝腎與清熱祛濕共用，以做到滋補(bǔ)肝腎不礙脾胃，清化濕熱不傷陰血。

3.3 活血化瘀貫穿始終 清代醫(yī)家葉天士曾說：“初病氣結(jié)在經(jīng)，久則血傷入絡(luò)?！蓖跤航淌冢?］認(rèn)為濕、熱、痰、瘀是CHB的主要病因，肝病日久，肝主疏泄失調(diào)，則肝氣郁結(jié)，氣郁則血行不暢，同時(shí)肝郁脾虛，氣虛無以推動(dòng)血行，導(dǎo)致瘀血內(nèi)阻。濕熱邪毒內(nèi)侵，濕熱互結(jié)，耗氣傷陰，導(dǎo)致氣陰兩虛，氣虛不能行血，陰虛則血液不能充盈脈管，則致瘀血內(nèi)生，瘀血貫穿于慢性乙型肝炎病程的始終，各種證型均兼有瘀血證的存在，故活血化瘀法應(yīng)貫穿于疾病治療的始終。本研究基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，收集整理王育群教授治療CHB的醫(yī)案，挖掘醫(yī)案中用藥組方的規(guī)律性，總結(jié)分析專家經(jīng)驗(yàn)，從而為王育群教授治療CHB經(jīng)驗(yàn)的深入挖掘和傳承提供了參考。但本研究收集醫(yī)案的數(shù)量還比較少，下一步將擴(kuò)大臨床觀察例數(shù)，參照統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行大樣本隨機(jī)對照試驗(yàn)，為王育群教授治療CHB經(jīng)驗(yàn)的推廣應(yīng)用奠定臨床基礎(chǔ)。

［1]張雪華，李仲平.核苷和核苷酸類藥物治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者的臨床效果［J］.臨床肝膽病雜志，2015，31（3）：365－369.

［2]李媚，唐保東，楊琛，等.α-干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者療效Meta分析［J］.實(shí)用肝臟病雜志，2014，17（6）：583－587.

［3]Yin J，Li N，Han Y，et al.Effect of antiviral treatment with nucleotide/nucleoside analogs on postoperative prognosis of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma：a two-stage longitudinal clinical study［J］.J Clin Oncol，2013，31：3647－3655.

［4]Cholongitas E，Papatheodoridis GV.High genetic barrier nucleos（t）ide analogue（s）for prophylaxis from hepatitis B virus recurrence after liver transplantation：a systematic review［J］.Am JTransplant，2013，13：353－362.

［5]金瑞，郭新會(huì)，徐志強(qiáng)，等.IFN-α1b治療核苷（酸）類似物經(jīng)治未達(dá)滿意終點(diǎn)的CHB多中心療效分析［J］.中國肝臟病雜志（電子版），2014，6（4）：63－67.

［6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南：2010年版［J］.中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志，2011，5（1）：1－13.

［7]劉震，姚乃禮.慢性乙型肝炎、肝硬化毒邪致病的古今認(rèn)識［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2005，33（6）：56－58.

［8]肖會(huì)泉，羅日永.鄧鐵濤治療慢性乙型肝炎經(jīng)驗(yàn)［J］.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2000，16（12）：35－36.

［9]盛國光.慢性乙型肝炎的中醫(yī)病因病機(jī)探討［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，1997，7（2）：126－127.

Prescription regularity study on Professor W ang Yuqun treating chronic hepatitis B based on data m ining technology

LV Sheng－xia1，ZHANGWei2，LIKun1，LIYing2，et al.Shanghaiuniversity of traditional chinesemedicine（Shanghai，201203）China

Objective：To study Prescription regularity on ProfessorWang Yuqun treating chronic hepatitis B based on datamining technologyM ethods：Clinical data of patients with chronic hepatitis B from 2011 to 2015 were collected，then，the data were diged from Symptoms，syndromes，pathogenesis，prescription drugs and other aspects.Results：Themajority type in 120 caseswere liver gallbladder dampness heat syndrome（34.17%）and liver stagnation and spleen deficiency syndrome（26.67%）.High frequency（frequency＞200）of traditional Chinesemedicine include as follow：rhizoma corydalis，radix curcumae，loranthaceae，bupleurum，radix salviae，miltiorrhizae，polygonatum，yam，fructus psoraleae，sophora flavescens，sedum sarmentosum，chicken bone grass，etc.Commonly used drugs for：sarmentosum and chicken bone grass；sarmentosum and sophora；sarmentosum and snake tongue grass；rhizoma corydalis and turmeric；sophora and snake tongue grass.alisma and giant knotweed；dodder and cornus：dodder and antler，etc.Conclusion：The patientswith chronic hepatitis Bwere often liver gallbladder dampness heat syndrome and liver stagnation and spleen deficiency syndrome in five syndrome.

chronic hepatitis B；ProfessorWang Yuqun；datamining；medicine；experience summary

2016－12－08 編輯：陳盛鐸）

10.3969/j.issn.1005－0264.2017.03.021

上海市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)（No.2014LP084B），上海市衛(wèi)生局中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動(dòng)計(jì)劃項(xiàng)目（No.ZYSNXD-YL-YSZK-002）；△通訊作者，Email：1381720542＠163.com