褚文彥，吳明毅，孫玉明，李江偉，郭玉潔

(武警山東省總隊(duì)醫(yī)院麻醉科，山東濟(jì)南250014)

凱紛復(fù)合氟哌利多和芬太尼對(duì)全髖置換患者應(yīng)激反應(yīng)的影響

褚文彥，吳明毅，孫玉明，李江偉，郭玉潔

(武警山東省總隊(duì)醫(yī)院麻醉科，山東濟(jì)南250014)

目的:探討凱紛復(fù)合氟哌利多和芬太尼對(duì)硬膜外麻醉下全髖置換手術(shù)患者應(yīng)激反應(yīng)的影響．方法:將60例ASAⅠ～Ⅲ級(jí)在硬膜外麻醉下擬行全髖置換手術(shù)的患者隨機(jī)分為3組，凱紛復(fù)合氟哌利多和芬太尼組(Ⅰ組，n=20)，氟哌利多和芬太尼組(Ⅱ組，n=20)，凱紛組(Ⅲ組，n=20)．采用10．0 g/L利多卡因行硬膜外穿刺成功后，Ⅰ組患者靜注凱紛1 mg/kg、氟哌利多0．05 mg/kg、芬太尼0．002 mg/kg;Ⅱ組患者靜注氟哌利多0．05 mg/kg和芬太尼0．002 mg/kg;Ⅲ組患者靜注凱紛1 mg/kg．觀察麻醉效果及并發(fā)癥發(fā)生情況，記錄麻醉前10 min，切皮后30、60和90 min的血壓、心率，同時(shí)檢測(cè)麻醉前10 min，切皮后30、60和90 min的血漿腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮、血清皮質(zhì)醇．結(jié)果:三組患者麻醉前的血壓、心率、血漿腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮、血清皮質(zhì)醇比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)．Ⅰ組患者切皮后30、60和90 min的血壓、心率、血漿腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮、血清皮質(zhì)醇濃度低于Ⅱ組和Ⅲ組(P＜0．05)，Ⅱ組和Ⅲ組患者切皮后30、60和90 min的血壓、心率、血清皮質(zhì)醇等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)．結(jié)論:硬膜外麻醉凱紛復(fù)合氟哌利多和芬太尼均能減輕全髖置換患者應(yīng)激反應(yīng)所致的血流動(dòng)力學(xué)變化以及血清皮質(zhì)醇的變化．

凱紛;硬膜外麻醉;全髖置換;外科手術(shù);應(yīng)激

0 引言

應(yīng)激反應(yīng)是機(jī)體受到任何傷害性的刺激而發(fā)生的多種激素參與的全身反應(yīng)．適度的應(yīng)激對(duì)機(jī)體有利，可增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，保持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定．過度的應(yīng)激反應(yīng)則會(huì)對(duì)機(jī)體造成一定程度的損害，反而削弱生理儲(chǔ)備［1－3］．氟比洛芬酯(凱紛)是新型的非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥［4－5］，具有起效迅速、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、靶向分布的優(yōu)點(diǎn)［6］．本研究選取武警山東省總隊(duì)醫(yī)院在硬膜外麻醉下擬行全髖置換手術(shù)的患者60例，隨機(jī)分為3組，觀察不同藥物配伍對(duì)術(shù)中機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)［7］的影響．

1 資料和方法

1．1 病例選擇 選取2010－06/2016－06在武警山東省總隊(duì)醫(yī)院擬行全髖置換手術(shù)ASAⅠ～Ⅲ級(jí)的患者60例，排除伴有呼吸系統(tǒng)和血液系統(tǒng)疾病史，及患糖尿病、高血壓和冠心病等慢性疾病者．其中，男39例，女21例;年齡56～76(平均64．81±10．52)歲;體質(zhì)量50～85(56．71±8．42)kg;ASAⅠ級(jí)30例，Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)7例．60例患者隨機(jī)分為3組:凱紛復(fù)合氟哌利多和芬太尼組(Ⅰ組，n=20)，氟哌利多和芬太尼組(Ⅱ組，n=20)，凱紛組(Ⅲ組，n=20)．三組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性．

1．2 方法 采用10．0 g/L利多卡因行硬膜外穿刺成功后，Ⅰ組患者靜注凱紛1 mg/kg、氟哌利多0．05 mg/kg、芬太尼0．002 mg/kg;Ⅱ組患者靜注氟哌利多0．05 mg/kg和芬太尼0．002 mg/kg;Ⅲ組患者靜注凱紛1 mg/kg．觀察麻醉效果及并發(fā)癥發(fā)生情況，記錄麻醉前10 min (T1)，切皮后30(T2)、60(T3)和90 min(T4)的血壓、心率，同時(shí)檢測(cè)麻醉前10 min，切皮后30、60和90 min及術(shù)后30 min的血漿腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮、血清皮質(zhì)醇．

1．3 標(biāo)本采集及檢測(cè)方法 三組患者均在麻醉前10 min，切皮后30、60和90 min時(shí)分別抽取肘靜脈血2 mL，以低溫離心機(jī)3000轉(zhuǎn)/min離心15 min，取血漿1 mL，置－20℃冰箱密封保存，分批送檢．應(yīng)用放射免疫分析法檢測(cè)患者血漿中血清皮質(zhì)醇［8］、血漿腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮變化，并記錄各時(shí)點(diǎn)平均動(dòng)脈壓、心率．

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件行數(shù)據(jù)分析．計(jì)量資料用x ±s表示，行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義．

2 結(jié)果

三組患者麻醉前的血壓、心率、血漿腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮、血清皮質(zhì)醇比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)．Ⅰ組患者切皮后30、60和90 min的血壓、心率、血漿腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮、血清皮質(zhì)醇濃度低于Ⅱ組和Ⅲ組(P＜0．05)．Ⅱ組和Ⅲ組患者切皮后30、60和90 min的血壓、心率、血清皮質(zhì)醇等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05，表1)．

表1 三組患者各檢測(cè)指標(biāo)比較(n=20，x±s)

3 討論

據(jù)臨床觀察全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后的患者疼痛劇烈［9］，直接影響術(shù)后功能鍛煉和手術(shù)效果．所以患者術(shù)中的麻醉和術(shù)后的鎮(zhèn)痛同樣重要．氟哌利多復(fù)合芬太尼已廣泛應(yīng)用于手術(shù)及術(shù)后鎮(zhèn)痛，尤其芬太尼屬于阿片類藥物，但其本身存在著潛在的呼吸抑制不良反應(yīng)，同時(shí)伴有惡心、嘔吐、尿潴留等副作用，促使人們尋求更佳的復(fù)合鎮(zhèn)痛用藥配方．氟比洛芬酯是較常用的非甾體類靶向靜脈鎮(zhèn)痛藥［10］，是強(qiáng)效Cox非特異性前列腺素合成抑制劑［11］，目前在國內(nèi)外已用于超前鎮(zhèn)痛［12］及術(shù)后鎮(zhèn)痛［13］．藥物本身具有抑制外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏感化，及具有靶向鎮(zhèn)痛并可增強(qiáng)阿片類藥物鎮(zhèn)痛作用，而不影響腦血流及氧合、麻醉深度，不抑制呼吸［14］．當(dāng)機(jī)體受到疼痛等刺激時(shí)，下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的活動(dòng)增強(qiáng)，引起各種應(yīng)激激素大量釋放;同時(shí)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的活動(dòng)也加強(qiáng)，血液中兒茶酚胺的含量增加．注射氟比洛芬酯后15 min出現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用，30 min鎮(zhèn)痛效果明顯，在1～5 h達(dá)到最佳鎮(zhèn)痛效果，作用持續(xù)時(shí)間可達(dá)6 h以上．靜脈注射后經(jīng)體內(nèi)酯酶作用迅速水解成活性代謝物氟比洛芬的前體，迅速提高氟比洛芬的局部血藥濃度，主要通過外周和中樞作用抑制環(huán)氧化酶，減少前列腺素的生物合成［15－18］．用藥后48 h尿中藥物累積排泄量約為給藥劑量的85%．未發(fā)現(xiàn)藥物在體內(nèi)的蓄積．本研究結(jié)果顯示，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三組比較證明，氟比洛芬酯能夠有效抑制術(shù)中的應(yīng)激反應(yīng)，這可能是由于氟比洛芬酯與阿片類藥物通過平衡鎮(zhèn)痛作用［19］減輕了患者的應(yīng)激反應(yīng)［20］．

綜上所述，氟比洛芬酯脂微球注射液能降低全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)中機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，減輕患者術(shù)后的劇烈疼痛，不影響患者蘇醒，無阿片類藥的副作用，術(shù)后受損組織釋放疼痛介質(zhì)和前列腺，氟比洛芬酯可減少局部、脊髓和中樞的敏感性［21］，達(dá)到增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果的目的，可大大改善預(yù)后 ．

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Effect of flurbriprofen axetil combined with droperidol and fentanyl on stress response of patients with total hip arthroplasty under continued epidurl anesthesia

CHU Wen-Yan，WU Ming-Yi，SUN Yu-Ming，LI Jiang-Wei，GUO Yu-Jie
Department of Anesthesiology，Shandong Provincial Corps Hospital of Chinese People's Armed Polices Force，Ji'nan 250014，China

AIM:To investigate the effect of flurbiprofen axetil combined with droperidol and fentinyl on stress response of patients with THA(total hip arthroplasty)under CEA(continued epidurl anesthesia)．METHODS:Sixty patients(ASAⅠ～Ⅲ) scheduled for THA with CEA were randomly divided into 3 groups:flurbiprofen axetil combined with droperidol and fentinyl group(groupⅠ)，droperidol and fentynil group(groupⅡ)，flurbiprofen axetil group(groupⅢ)，with 20 cases in each grouph．After success of CEA with 10．0 g/L lidocaine，patients in groupⅠ，ⅡorⅢ were respectively administrated flurbiprofen axetil (1 mg/kg)combined with droperidol(0．05 mg/kg)and fentynil (0．002 mg/kg)，droperidol(0．05 mg/kg)and fentynil(0．002 mg/kg)，flurbiprofen axetil(1 mg/kg)．The efficacy and complications were oberserved．The blood pressure，heart rate，plasma rennin，angiotensinⅡ，aldosterone，cortisol at defined time points(10 minutes before anesthesia and at 30，60 and 90 minutes after incision)were measured and compared．RESULTS:There were no statistically significant differences among groupⅠ，Ⅱ andⅢ in the levels of blood pressure，heart rate，plasma rennin，angiotensinⅡ，cortisol and aldosterone，efficacy of anesthesia and complications(P＞0．05)．In the groupⅡandⅢ，the levels of blood pressure，heart rate，plasma rennin，angiotensinⅡ，aldosterone and cortisol at 30，60 and 90 minutes after incision were higher than those of groupⅠ (P＜0．05)．There were no statistically significant differences between groupⅡ andⅢ in the levels of blood pressure，heart rate and cortisol and so on(P＞0．05)．CON-

CLUSION:CEA plus flurbiprofen axetil，droperidol and fentynil could relieve the changes of haemodynamics，cortisol resulted from stress response in THA operation．

flurbiprofen;epidural anesthesia;total hip arthroplasty;surgical operation;stress

R323．4+5

A

2095-6894(2017)08-47-03

2017－05－25;接受日期:2017－06－10

國家自然科學(xué)基金(81271346)

褚文彥．本科，主治醫(yī)師．研究方向:臨床麻醉．E-mail:chuwenyanwj@163．com

吳明毅．博士生，主治醫(yī)師．研究方向:臨床麻醉．E-mail:492334685@qq．com