志強(qiáng) 譯

去勢母犬尿失禁發(fā)病率的評估

志強(qiáng) 譯

母犬后天性尿失禁（Acquired urinary incontinence，AUI）是去勢母犬的一種長期后遺癥，之前有研究報道稱該后遺癥發(fā)生率高達(dá)20%左右。已報道的風(fēng)險因素包括：犬品種、中大體型、斷尾和肥胖。有研究表明，與無尿失禁母犬相比，患病母犬尿道較短，尿道張力較低，且膀胱鏡較靠后。在英國進(jìn)行的一項為期5年的隊列研究表明，去勢母犬10年AUI累計發(fā)病率為10%，但美國和英國之間AUI發(fā)生率可能存在區(qū)域性差異。Howe等對性成熟前去勢并發(fā)癥的發(fā)生率進(jìn)行了評估，發(fā)現(xiàn)僅有2%的性成熟前去勢患犬發(fā)生了尿失禁（隨訪期為41個月）。

雖然在AUI患犬最好進(jìn)行完整診斷檢查（包括尿液分析和成像研究），但在許多情況下，根據(jù)病史、體格檢查無異常，以及對雌激素化合物（一種腎上腺素能受體激動劑），通常會初步診斷為尿道括約肌功能不全（Urethral sphincter mechanism incompetence，USMI）。對于難治性病例，需進(jìn)一步進(jìn)行診斷性檢查以確定尿道閉合壓有無降低。由于未失禁乏情犬和尿失禁去勢犬體內(nèi)雌激素濃度相近，而行卵巢子宮切除術(shù)（Ovariohysterectomy，OHE）后發(fā)病時間差異，因此很可能存在另一可引發(fā)后天性USMI的因素。有研究對尿道周組織膠原含量及比例進(jìn)行了評估，結(jié)果表明未去勢犬和去勢犬尿道組織中膠原含量之間無顯著差異?？偟膩碚f，引發(fā)AUI的原因尚不明確，但最近有研究表明行OHE后導(dǎo)致的尿失禁可能與影響下泌尿道結(jié)構(gòu)與功能的變化有關(guān)。因此，需進(jìn)行進(jìn)一步的研究以確定犬尿失禁的多因素性發(fā)病機(jī)制。

據(jù)經(jīng)驗表明，AUI發(fā)病率遠(yuǎn)低于報道的20%，本研究的目的在于確定AUI的發(fā)生率及AUI與大量切除卵巢子宮患犬特定變量之間的關(guān)系。我們假設(shè)去勢母犬尿失禁發(fā)病率遠(yuǎn)顯著低于之前報道的結(jié)果，且發(fā)病率與行OHE時年齡無關(guān)，但與患犬體型有關(guān)。

一、材料與方法

1.病例選擇與病歷評估

從大型轉(zhuǎn)診醫(yī)院和綜合性臨床醫(yī)院選取于2011年1月和2016年1月期間行OHE的患犬病歷，并與2017年1月進(jìn)行評估。評估人員由15名以上的實習(xí)獸醫(yī)和數(shù)名?？漆t(yī)師進(jìn)行，評估地點位于市郊區(qū)。病歷評估內(nèi)容包括：相關(guān)病史、體格檢查結(jié)果、診斷檢查和開具的處方。此外還詢問所有犬主人其犬有無尿滲漏或尿失禁，按有無夜尿或無意識尿滲漏以及在行OHE前有無產(chǎn)仔。如果犬主人表示其犬存在尿失禁，則進(jìn)一步詢問開始時間和失禁期間犬的活動情況；同時，并對犬主人進(jìn)行問卷調(diào)查，以進(jìn)一步確定其對尿失禁的看法和尿失禁的具體情況。

2.數(shù)據(jù)分析

采用統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，采用二分法處理尿失禁情況和結(jié)果差異，排除患有其他尿液疾?。ò槒呐拍?、多尿癥或尿道感染）的犬?？砂?個標(biāo)準(zhǔn)對可用病歷進(jìn)行分組，按行OHE年齡可分為3組：＜6月齡，6～18月齡和≥18月齡；按體重可分為2組：＜15千克（33.1磅）和≥15千克；按產(chǎn)仔次數(shù)可分為0或≥1兩組；最后按行OHE原因可分為選擇性或緊急性。根據(jù)行OHE日期，手術(shù)距我們聯(lián)系犬主人以確定有無尿失禁之間的時間間隔為4～7年。

3.統(tǒng)計分析

采用卡方獨立性檢驗（Pearson卡方檢驗或Fisher精確檢驗）對尿失禁與每個因素之間的單變量關(guān)聯(lián)進(jìn)行檢驗。同時采用Cochran-Mantel-Haenszel檢驗對條件性關(guān)聯(lián)，以及Breslow-Day-Tarone檢驗對似然比均一性進(jìn)行檢驗，以檢查有無任何顯著關(guān)聯(lián)混淆及相互影響。如果有，則計算Mantel-Haenszel共同似然比估計值。采用邏輯回歸多變量分析確定尿失禁是否與上述4種因素有關(guān)。對于所有單變量分析，P＜0.05可認(rèn)為差異顯著。在多變量邏輯回歸，從模型中去除的概率為0.1。所有數(shù)值型數(shù)據(jù)均按平均值±SD或百分比的形式表示。

二、結(jié)果

912份病歷中有566份（62%）回應(yīng)了電話問卷調(diào)查。在這566只患犬中，有48只存在排尿異常，經(jīng)進(jìn)一步評估，共有29只（5.12%）患犬存在尿失禁，這一比例顯著低于之前報道的比例（P=0.012）。根據(jù)電話（n=16）及紙質(zhì)（n=3）調(diào)查問卷結(jié)果顯示，其余19只患犬存在其他排尿異常，包括多尿、尿頻或順從排尿，但無尿失禁，因此排除在外。根據(jù)電話（n=18）及紙質(zhì)（n=11）問卷調(diào)查獲取的病史做出AUI診斷。根據(jù)犬主人反饋及病歷診斷標(biāo)準(zhǔn)顯示，尿失禁的評價發(fā)病年齡為3歲（范圍為1～5.25歲）。行OHE后距我們聯(lián)系犬主人以確定有無尿失禁的平均時間間隔為4～7年，行OHE后距發(fā)生尿失禁的平均時間間隔為2.3年（范圍為0.5～4年）。

26只產(chǎn)仔1次犬中僅有1只（3.84%）出現(xiàn)尿失禁，而540只未產(chǎn)仔犬中有28只（5.18%）出現(xiàn)尿失禁，兩比例間無顯著差異（P=1.00）。緊急性去勢犬與選擇性去勢犬中出現(xiàn)尿失禁的比例分別為4.76%和5.12%，兩者之間無顯著差異（P=1.0）。

接受OHE年齡數(shù)據(jù)如下所示：566只犬中有109只（19.3%）不足6月齡，355只為6～18月齡，102只（18%）≥18月齡，3個年齡段中尿失禁患犬比例分別為6/109（5.5%）、17/355（4.8%）和6/102（5.9%），三者之間無顯著差異（P=0.889）。

292只（52%）只犬為小型犬（體重＜15千克），274只（48%）為中型或大型犬（體重≥15千克），其中尿失禁發(fā)病率分別為4/292（1.37%）和25/274（9.12%），差異顯著（P＜0.001）。體重與尿失禁發(fā)病率之間的關(guān)聯(lián)與年齡、產(chǎn)仔次數(shù)及行OHE原因（P＜0.001）。不同年齡、產(chǎn)仔次數(shù)及OHE原因之間尿失禁發(fā)病率與體重似然比相近。另一方面，尿失禁與體重之間關(guān)系未受其他因素影響。

多因素邏輯回歸表明，對尿失禁具有顯著影響的唯一因素就是體重（P＜0.001），小型犬相對于中型或大型犬AUI的似然比為0.138（95%置信區(qū)間，0.048～0.404），因此大型犬發(fā)生AUI的可能性要比比小型犬高7.2倍（1/0.138≈7.24）。年齡與體重分組之間的交互項并非造成尿失禁的重要因素，而且單單年齡分組相對于體重因素也并不顯著，同時也未能在臨床上改變體重因素相關(guān)系數(shù)。

三、討論

在本研究中去勢母犬尿失禁（夜尿和無意識漏尿）總發(fā)病率為5.12%，顯著低于之前的 報道（P=0.012）。

之前曾有研究指出，與小型犬相比，體重超過20千克（44磅）的大型犬更易發(fā)生AUI。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)犬體重與尿失禁發(fā)生率之間存在顯著相關(guān)性，其中大型犬（≥15千克）的尿失禁發(fā)病率較高。我們無法證明尿失禁與緊急性手術(shù)或之前的分娩之間存在關(guān)系。此外，一般認(rèn)為性成熟前行OHE往往會導(dǎo)致動物發(fā)生尿失禁。此處的性成熟前或早期去勢是指24周齡前的任意時間。我們在發(fā)生尿失禁犬行OHE年齡之間未發(fā)現(xiàn)顯著差異，該結(jié)果與之前一項性成熟前去勢的長期并發(fā)癥研究的結(jié)果相一致，在該研究中，性成熟前（年齡不足24周齡）去勢犬的尿失禁發(fā)病率僅為2%，且該數(shù)字并未顯著高于于正常年齡去勢犬的尿失禁發(fā)病率。但在另一項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)于不足3月齡去勢犬的尿失禁發(fā)病率為13%，而于3月齡以上去勢犬的尿失禁發(fā)病率5%。這兩項研究表明，早期去勢結(jié)果存在較大差異。在我們進(jìn)行的研究中，所有犬所有于6月齡前去勢的犬在行OHE時均大于12周齡，為此，我們無法得出關(guān)于12周齡前去勢犬尿失禁發(fā)病率的任何結(jié)論。

在我們進(jìn)行的研究中，在1/21的緊急性病例發(fā)生了尿失禁，同時僅有1/26的產(chǎn)有1仔的患犬發(fā)生了尿失禁。雖然這兩種因素似乎均與尿失禁無關(guān)，但仍無法得出關(guān)于這些因素的確切結(jié)論，建議對更多的病例進(jìn)行評估。

本研究的局限性之一就是該研究為回顧性研究，此外，隨訪時間范圍大約為4～7年，部分犬還可能會在未來數(shù)年內(nèi)發(fā)生尿失禁。之前有研究表明去勢12年后仍可能發(fā)生尿失禁，因此延長隨訪時間也可能會影響研究結(jié)果。盡管如此，但Arnold等進(jìn)行的研究也表明75%的患犬接受OHE后會在3年內(nèi)發(fā)生尿失禁。De Bleser等發(fā)現(xiàn)，12歲母犬的尿失禁發(fā)病率是8歲母犬的8.7倍。但在我們的研究中，結(jié)果是通過調(diào)查問卷得出的，有可能存在會導(dǎo)致泌尿疾病的病情。同時，犬主人對尿失禁的的評定可能會存在一定的主觀性。

此外，還需要考慮回憶偏誤，犬主人在了解OHE與尿失禁發(fā)生率升高有關(guān)后很可能會認(rèn)為其寵物存在尿失禁。

因難產(chǎn)或子宮積膿而切除卵巢子宮的患犬年齡通常較大，如果已經(jīng)死亡則可能未納入本研究，因此也可能會導(dǎo)致尿失禁患犬?dāng)?shù)量減少。未對AUI疑似患犬進(jìn)行徹底評估，因此，某些AUI疑似患犬可能是解剖異常、神經(jīng)功能缺損或其他原因造成的，而與OHE無關(guān)。在將來的研究中，應(yīng)進(jìn)一步對尿失禁患犬進(jìn)行分類，以便排除其他潛在病因。本研究的最后一個局限性就是發(fā)生尿失禁患犬的總樣品數(shù)量較少。提高樣品數(shù)量，尤其是尿失禁發(fā)病率較高的群體的樣品數(shù)量，可能會提供更為確鑿的結(jié)果。

本研究的目的在于確定尿失禁發(fā)病率，及其與年齡、體重、緊急性O(shè)HE和行OHE前產(chǎn)仔次數(shù)之間的關(guān)系，雖然已知OHE可能會導(dǎo)致AUI，但其發(fā)病率相對較低。