田國彬/中國農科院哈爾濱獸醫(yī)研究所

禽流感流行現(xiàn)狀與防控措施

田國彬/中國農科院哈爾濱獸醫(yī)研究所

一、概述

（一）流感病毒結構模式

流感病毒免疫原性主要由HA決定，H亞型相同即可起保護作用，N亞型對免疫保護也有一定作用。不同H亞型無交叉免疫保護作用。同一亞型的流感病毒的抗原性可能不同，因而使保護力存在差別，疫苗株與流行株抗原性差別越大，免疫效果越差。

（二）禽流感病毒的理化特性

1.禽流感病毒對熱非常敏感。它對低溫有很強的適應力，如果在零下20℃左右它可以存活幾年；在4℃的氣溫下，最多可存活30～35 d；但在20℃的溫度下只能存活7 d；在56℃下30 min可滅活；70℃下數(shù)分鐘就能滅活；100℃下，1～2 min可滅活。

2.流感病毒最適PH為7.0～8.0。在PH3.0以下和PH10.0以上感染力迅速被破壞。

3.流感病毒可被紫外線滅活。但與此同時也易引起病毒的多重復活，故生產流感滅活疫苗時，不適用采用紫外線照射法。

4.流感病毒對有機溶劑敏感。因為流感病毒為一種帶囊膜的病毒，故對乙醚、氯仿、丙酮等有機溶劑均敏感。20%乙醚4℃處理過夜，病毒感染力被破壞，等量乙醚作用2h，可使病毒裂解。1%高錳酸鉀處理3 min，75%酒精5 min，1%碘酒和1%鹽酸3min，1%甲醛30 min，流感病毒均被滅活。乳酸、醋酸、三乙烯甘醇均可使病毒滅活。故可用化學試劑浸泡、擦抹用具及蒸熏消毒空氣。

二、2016年禽流感病毒監(jiān)測采樣情況

2016年在廣東、廣西、浙江、江蘇、上海、福建、山東、安徽等24個省市的267個市場、15個屠宰場、366個養(yǎng)殖場，共采集27 934份病原學樣品，包括咽喉拭子和泄殖腔拭子25 701份，環(huán)境拭子2478份，樣品來自1 199個雞群、704個鴨群、72個鵝群，79個鴿群；野鳥糞便917份+1 020份。

共分離禽流感病毒1118株，病毒主要為H3（128株）、H5（320株）、H6（147株）和H9（415株）亞型。

三、H9亞型禽流感防控

1.疫苗免疫。

2.加強環(huán)境控制，改善獸醫(yī)衛(wèi)生條件。冬季注意通風、保暖、減少應激。減少或避免合并感染和繼發(fā)感染。

四、H7N9流感的流行和發(fā)生情況

（一）H7N9流感的流行現(xiàn)狀

2013年3月31日，國家衛(wèi)生與計劃生育委員會對外宣布上海和安徽有人感染H7N9亞型流感病毒。

2004年，世界上每年都有多個國家發(fā)生H5或H7亞型禽流感，其中在巴基斯坦、荷蘭、加拿大、美國、埃及、丹麥、保加利亞、捷克、澳大利亞、朝鮮、日本、韓國、中國臺灣等多個國家和地區(qū)的家禽或候鳥都發(fā)生或分離到H7亞型禽流感病毒。如：1985年的維多利亞發(fā)生的H7N7型的HPAI，雖未造成大流行，但仍耗資200多萬美元用于撲滅和凈化；1994年巴基斯坦暴發(fā)的H7N3亞型禽流感，死亡率超過63%，經濟損失慘重。

近年也發(fā)生了多起禽源流感病毒感染人的事件。2003年至今，在越南、泰國、印尼、柬埔寨、中國，發(fā)病人數(shù)已經高達859人，死亡率高達453人。H7亞型臨床表現(xiàn)主要為結膜炎與輕型的上呼吸道感染。

H7N9流感病毒主要依據(jù)病毒分離的宿主來命名。人感染H7N9流感的來源為家禽、野鳥、環(huán)境，人的H7N9流感并不完全與禽無關，但是盡管如此，過分強調甚至炒作接觸家禽或食用家禽產品所帶來的危害也是不正確的。

（二）人源和禽源H7N9流感病毒的異同點

（1）基因來源相同，基因具有高度的同源性。人源和禽源分離的H7N9流感病毒的2個表現(xiàn)基因和6個內部基因均來自家禽或野鳥。

（2）人源和禽源病毒絕大部分都獲得結合人型受體的能力。即具備感染人的能力，且試驗的禽源病毒在小鼠體內復制變異導致致病性增強。不同點在于人源病毒復制滴度更高。

（3）對小鼠的致病力不同，大劑量人源病毒感染小鼠能使小鼠體重下降和死亡，而禽源的不能。

（4）禽源病毒與人源病毒在某些位點的氨基酸不同。H7N9病毒在人體復制獲得關鍵的突變使其致病力增強。

（三）2017年禽流感病毒監(jiān)測

在25個省的319個活禽市場和587個養(yǎng)殖場，采集了216個群體共26 500多份樣品，根據(jù)禽流感病毒分離鑒定，優(yōu)先關注H5和H7亞型。結果顯示，319個活禽市場中有48個市場呈H5病毒陽性，分布在10個省市；160個市場H7N9陽性，分布在21個省市。587個養(yǎng)殖場中，5個養(yǎng)殖場病毒陽性，分布在4個省市；58個養(yǎng)殖場H7N9陽性，分布在16個省市。

2015-2016年在我國7個省份分離到了其它H7NX流感病毒，均為鴨源或環(huán)境樣品分離，這些病毒對家禽呈低致病力，但對雞群有一定的潛在感染風險，對哺乳動物的致病力逐漸加強。

（四）H7N9病毒感染雞群后的抗體反應

3周齡SPF雞接種106EID50劑量的禽源H7N9病毒（CK/S1053）后，第1周所有感染雞血清轉陽，之后持續(xù)升高，最高抗體水平平均滴度為6.4 log2，之后緩慢下降，至感染后63日抗體滴度仍然保持在4.8 log2。

（五）不同H7N9病毒感染人的情況

H7N9流感病毒分為低致病性H7N9病毒和高致病性H7N9病毒。低致病性H7N9病毒的感染人群主要為老人和免疫力低下者，死亡率約在35%；高致病性H7N9病毒可感染任何年齡的人，死亡率在50%左右。與H5高致病性病毒相同，H7N9高致病性流感病毒對家禽和人都高度致死；但與H5病毒不同的是，H7N9高致病性病毒極有可能在人與人之間傳播。

（六）H7N9病毒流行特點

1.季節(jié)性明顯。冬春多發(fā)，2014年7～10月份、2015年6～11月份，家禽H7N9病原學監(jiān)測均為陰性。

2.宿主。絕大部分來源于雞，另有少量來源于鴨、鴿和鵝等。開產后蛋雞多發(fā)。

3.病毒來源。2016年以前對雞均呈低致病性。2017年開始出現(xiàn)高致病性禽流感病毒，而且在部分雞場出現(xiàn)。

4.病原學檢測陽性和血清學陽性并不完全對應。病原陽性期短，而抗體能維持較長時間。

（七）H7禽流感診斷

H7禽流感臨床癥狀復雜，包括從無任何臨床癥狀至極高的發(fā)病率和死亡率。

1.高致病性H7。其臨床癥狀和剖檢病變均為與高致病性H5類似。典型癥狀有雞冠出血或發(fā)紺，頭部和面部血腫，腳鱗出血，種雞產蛋量突然大幅下降等。眼觀可見消化道、呼吸道粘膜廣泛充血、出血；腺胃粘液增多，腺胃乳頭出血，腺胃和肌胃之間交界處粘膜可見帶狀出血；心冠及腹部脂肪出血等。

2.低致病性H7。一般與其他細菌或病毒混合感染出現(xiàn)一定的病癥，類似H9病毒，出現(xiàn)呼吸道癥狀、生殖道病變、蛋雞產蛋下降等。

實驗室確診可選用以下方法：

（1）HI試驗。用H7抗原檢測血清抗體（未免疫雞群），陽性代表曾經或正在感染，按政策所有陽性雞群需要處理。

（2）病原學檢測。①試劑盒：反轉錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）和實時熒光定量RT-PCR技術。②病毒分離和鑒定：H5和H7高致病性禽流感病毒分離及相關研究活動，必須經農業(yè)部批準，在指定的高生物安全級別實驗室內進行操作。

（八）H7亞型禽流感的防控

當前疫苗免疫是非法的，因為陽性雞群面臨被撲殺，無人敢承認其疫苗中存在H7抗原。唯一可做的就是綜合防控，降低其發(fā)病可能性。

五、H7N9綜合防控措施

（一）提倡標準化養(yǎng)殖，實行封閉式管理

避免散養(yǎng)、混養(yǎng)及開放式飼養(yǎng)，實行全進全出，推行優(yōu)質肉雞飼養(yǎng)模式的轉型升級，減少發(fā)病機會。

做好檢疫工作。引進任何日齡和用途的雞時，應進行該病發(fā)病狀況的調查，避免引進發(fā)病或攜帶病毒的雞，必要時進行病原或血清學檢測。

（二）建設完好的生物安全設施，加強飼養(yǎng)管理

1.防止病原傳入。

污道和凈道分開，設有有效的消毒、防鳥防鼠設施等。禁止外來車輛、人員進入生產區(qū)。避免病毒通過運輸雞雛、商品肉雞、淘汰雞或雞糞的車輛以及人員流動帶入雞場。

2.提供健康的生活環(huán)境。

（1）空氣質量。質量差引起呼吸道疾病。NH3、CO2等有害氣體濃度增加。氨氣濃度增加后，嚴重損害或刺激局部黏膜組織，使之收到損害，引起粘膜下層淋巴免疫組織的破壞，導致局部粘膜屏障損害或缺失。

（2）應激反應。如冷風，使隱性感染者發(fā)病、傳播。

（三）切實做好消毒工作，及時消滅病原

1.定期進行全面的消毒。禽流感病毒對消毒藥敏感，有效消毒藥均可使禽流感病毒殺滅。一切進入生產區(qū)的車輛、人員及物品均須嚴格消毒。徹底清洗后消毒更佳，消毒藥一般難以殺滅糞便等有機物包裹的病毒。

2.病死雞隨時無害化處理。懷疑發(fā)生高致病性禽流感時，應及時上報疫情，徹底消滅病原，防止病毒擴散。

（四）活禽市場實行1110制度，是防控禽流感的有效措施

1110制度即“一日一清洗，一周一消毒，一月一休市，過夜零存欄”。1110制度可有效消滅病毒，減少病毒擴散和重組的機會，減少對人的威脅。

（五）做好疫苗免疫，嚴把最后一道防線

百密或有一疏，盡管養(yǎng)殖場已經做了大量工作來嚴防禽流感病原的傳入，但還是有可能會有一些禽流感病毒突破重重防線而進入養(yǎng)殖場，那么，用疫苗免疫則成為避免家禽因感染禽流感而造成巨大經濟損失的最后一道防線。明確疫苗的種類和各自的特點，準確合理的是使用疫苗，對于防控禽流感具有十分重要的意義。

1.疫苗的分類。

（1）滅活疫苗。自然分離株研制的疫苗；重組病毒研制的疫苗（自然重組、利用反向基因操作技術重建）。

（2）減毒活疫苗。自然弱毒株研制；冷適應弱毒株疫苗（自然株培育或利用反向基因操作技術構建）。

（3）基因工程疫苗。①重組病毒疫苗（H5、H7、H9）：禽流感重組雞痘病毒載體活疫苗（H5亞型）；新城疫、禽流感重組二聯(lián)活疫苗（rL-H5株）。②亞單位疫苗（H5、H7）。③DNA疫苗（H5、H7），又稱核酸疫苗。

此外還有RNA復制子疫苗、表位疫苗、復制缺陷型流感病毒滅活疫苗等。

2.現(xiàn)用于H5禽流感系列的疫苗。

（1）滅活疫苗：H5亞型二價滅活疫苗（Re-6株+Re-8株），推薦用于水禽（因目前未見水禽感染7.2分支病毒）；重組禽流感病毒H5三價滅活疫苗（H5N1亞型，Re-6+Re-7+Re-8株）推薦用于雞等；禽流感滅活疫苗（H5N2亞型，D7株）（僅用于水禽），毒株類似于Re-6株；禽流感H5+H9二價滅活疫苗。

（2）活疫苗：禽流感、新城疫重組二聯(lián)活疫苗（rLH5-6）；禽流感、新城疫重組二聯(lián)活疫苗（rLH5-8），主要用于雞。