管柏林

（梁山縣人民醫(yī)院，山東梁山272600）

恩替卡韋聯合和絡舒肝膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效及對肝功能、肝纖維化指標、炎性因子的影響

管柏林

（梁山縣人民醫(yī)院，山東梁山272600）

目的探討恩替卡韋、和絡舒肝膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效及對肝硬化指標、肝功能；炎性因子的水平變化的影響。方法慢性乙型肝炎肝纖維化患者144例。隨機分為治療組與對照組，每組各72例，兩組患者均根據病情，保肝、抗氧化、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。治療組:恩替卡韋0.5 mg/日，口服，聯合和絡舒肝膠囊1次5粒，每日3次，口服，3個月為一療程，6個月后評價療效及血清學變化。開始治療第1天和6個月后抽晨起靜脈血檢測肝硬化指標、肝功能；炎性因子的水平。結果對照組治療前后HA、C-IV水平變化，P＜0.01;對照組治療前后PC-III、LN、水平變化比較，P均＜0.0005。治療組治療前后HA、PC-III、LN水平變化比較，P均＜0.0005；治療組治療前后C-IV水平變化比較，P＜0.005。兩組治療后HA水平變化比較，P＜0.05;兩組治療后PC-III水平變化比較，P＜0.001；兩組治療后LN水平變化比較，P＜0.005；兩組治療后C-IV水平變化比較，P＞0.05。對照組治療前后ALT、AST水平變化比較，P均＜0.0005；對照組治療前后TBIL水平變化比較，P＜0.005。治療組治療前后ALT、AST、TBIL水平變化比較，P均＜0.0005。兩組治療后ALT水平變化比較，P＜0.01；兩組治療后AST水平變化比較，P＜0.0005；兩組治療后TBIL水平變化比較，P＞0.05。對照組治療前后血清IL-6、IL-8、INF-γ、IL-10、TNF-α水平變化比較，P均＜0.0005。治療組治療前后血清IL-6、IL-8、INF-γ、IL-10、TNF-α水平變化比較，P＜0.0005。兩組治療后血清IL-6、IL-8、INF-γ、IL-10、TNF-α水平變化比較，P＜0.0005。對照組總有效率為66.67%，治療組總有效率為86.11%。兩組比較，P＜0.01。結論恩替卡韋聯合和絡舒肝膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化能持續(xù)抑制病毒復制，促進肝功能恢復，取得了良好的療效，值得臨床推廣與應用。

恩替卡韋/治療應用；和絡舒肝膠囊/治療應用；肝纖維化/治療；肝硬化指標；肝功能；炎性因子

慢性乙型肝炎(CHB)患者由于體內乙肝病毒(HBV)的不斷復制和免疫攻擊，致肝細胞的炎性破壞，肝組織肝纖維化形成，最終導致肝硬化[1]。因此，抗病毒和抗纖維化治療是CHB治療的關鍵。2014年12月—2016年12月，我們在綜合治療的基礎上，應用恩替卡韋聯合和絡舒肝膠囊(中成藥))治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者，取得了良好的療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料均符合2000年西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》和2015年《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標準[2]。臨床表現主要包括:乏力、納差、上腹部脹滿、肝區(qū)隱痛等癥狀。排除近半年內使用過抗病毒及免疫調節(jié)劑藥物的患者。慢性乙型肝炎患者144例。隨機分為兩組，對照組72例，男41例，女31例，年齡22～62歲，平均40.27歲；病程4～15天，平均(6.47±2.87)天。治療組72例，男42例，女30例，年齡25～58歲，平均42.36歲；病程5～18天，平均(7.39± 2.23)天。兩組一般資料比，P＞0.05，無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法兩組均進行常規(guī)保肝治療，對照組在此基礎上加用恩替卡韋0.5 mg，日一次。治療組在此基礎上加用恩替卡韋0.5 mg，日1次；和絡舒肝膠囊5粒，日3次。臨床癥狀、體征、肝功能、乙肝五項定量，肝膽脾B超，血清肝纖維化指標，肝功能、血分析、尿分析，每月檢查1次，血清肝纖維化指標、血清炎性因子、肝膽脾B超，每3個月檢查1次。

1.3 統(tǒng)計學處理應用SPSS18.0軟件，所獲數據采用方差分析、t檢驗和χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療前后肝纖維化指標變化比較見表1。

2.2 兩組治療前后肝功能變化比較見表2。

2.3 兩組治療前后血清IL-6、IL-8、INF-γ、IL-10、TNF-α水平變化比較見表3。

表1 兩組治療前后血清肝纖維化指標變化比較(x-±s)

表2 兩組治療前后肝功能變化比較(x-±s)

表3 兩組治療前后血清IL-6、IL-8、INF-γ、IL-10、TNF-α水平變化比較(x-±s)

2.4 兩組療效比較對照組72例，顯效15例，占20.83%；有效33例，占45.83%；總有效率66.67%。治療組72例，顯效23例，占31.94%；有效39例，占54.17%；總有效率86.11%。兩組比較，χ2=7.5465，P＜0.01。

3 討論

肝纖維化是諸多慢性肝病向肝硬化發(fā)展的必經的病理過程。肝細胞、kwpffer細胞和內皮細胞等可通過合成分泌一些細胞因子，激活人肝星狀細胞LX-2（HSC）,使之增值并轉化成為肌成纖維細胞。合成大量膠原蛋白多糖，糖蛋白等細胞外基質，生成大量膠原纖維，沉積于disse間隙并向小葉內生長，形成纖維間隙，導致肝纖維化[3]。特別是在檢查結果中已經顯示肝臟有纖維化傾向時，因為肝纖維化是一個非常復雜的病理過程，即使病毒抑制以后，也不能完全阻制肝纖維化和肝硬化的進程。因此，慢性乙型肝炎在抗病毒治療的同時，還一定要進行抗纖維化治療。恩替卡韋聯合和洛舒肝膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化有一定的作用。

恩替卡韋為鳥嘌呤相似物，對含有多聚酶的乙肝病毒有抑制作用。和洛舒肝膠囊中白術、莪術、桃仁、紅花、土鱉蟲、當歸、鱉甲等養(yǎng)血活血、通絡化瘀、消痞軟堅；香附、解表止痛，消積止痛，通絡止痛，止血；郁金能活血行氣解郁、清心涼血、疏肝利膽的功效；茵陳有清熱利濕、退黃的功效；大黃瀉熱毒，破積滯，行瘀血。治實熱便秘，譫語發(fā)托，食積痞滿。柴胡具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗菌、抗病毒、抗肝損傷；玄參瀉火解毒、滋陰的功效；地黃補血滋陰、益精填髓。熟地黃滋陰、補血，有強心、利尿、降血糖和升高外周白細胞，增強免疫功能等作用。虎杖清熱解毒，利膽退黃，祛風利濕，散瘀定痛，止咳化痰。凌霄花涼血去瘀。治血滯經閉，癥瘕，血熱風癢；蜣螂解毒、消腫、通便；半邊蓮具有清熱解毒、利水消腫[4，5]。

和洛舒肝膠囊具有疏肝理氣，清化濕熱，活血化瘀，滋養(yǎng)肝腎功能?？梢种颇z原蛋白為主的肝細胞外基質成分的增生，有效地降解膠原纖維為主的肝細胞外基質的增生，能有效地改善肝功能，減輕肝纖維化程度，防止向肝硬化發(fā)展。當歸、熟地黃、白芍、制何首烏有拮抗細胞因子，轉換生長因子β，血小板衍生生長因子的功能。玄參、當歸、虎杖、紅花有保護肝細胞減輕炎癥的功能。柴胡、香附、白芍、郁金有提高膠原活性的功能。

和洛舒肝膠囊治療肝硬化的機理：（1）減少肝臟炎癥。（2）抑制星狀細胞的分化、增值，從而抑制膠原的合成。（3）提高膠原酶的活性，促進膠原降解。（4）抑制TIMPI的水平[6]。

我們采用對照組治療前后HA、C-IV水平變化，P＜0.01;對照組治療前后PC-III、LN、水平變化比較，P均＜0.0005。治療組治療前后HA、PC-III、LN水平變化比較，P均＜0.0005；治療組治療前后C-IV水平變化比較，P＜0.005。兩組治療后HA水平變化比較，P＜0.05;兩組治療后PC-III水平變化比較，P＜0.001；兩組治療后LN水平變化比較，P＜0.005；兩組治療后C-IV水平變化比較，P＞0.05。兩組治療后肝纖維化指標水平均有不同改善，說明減少了炎癥反應，抑制或阻止了肝纖維化進程。與文獻報道一致[7]。對照組治療前后ALT、AST水平變化比較，P均＜0.0005；對照組治療前后TBIL水平變化比較，P＜0.005。治療組治療前后ALT、AST、TBIL水平變化比較，P均＜0.0005。兩組治療后ALT水平變化比較，P＜0.01；兩組治療后AST水平變化比較，P＜0.0005；兩組治療后TBIL水平變化比較，P＞0.05。兩組治療后ALT、AST、TBIL水平均有不同程度降低[8]。對照組治療前后血清IL-6、IL-8、INF-γ、IL-10、TNF-α水平變化比較，P均＜0.0005。治療組治療前后血清IL-6、IL-8、INF-γ、IL-10、TNF-α水平變化比較，P＜0.0005。兩組治療后血清IL-6、IL-8、INF-γ、IL-10、TNF-α水平變化比較，P＜0.0005。說明病情越重肝細胞損害越多，IL-6、IL-8、TNF-α水平越高[9]。IL-6、IL-8、TNF-α水平的高低，能夠反應肝細胞損傷和肝纖維化程度。通過治療血清INF-γ、IL-10升高延緩或阻止肝硬化的進程。對照組總有效率為66.67%，治療組總有效率為86.11%。兩組比較，P＜0.01。兩藥合用療效優(yōu)于單用。

綜上所述，恩替卡韋聯合和絡舒肝膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化明顯改善肝功能、阻止或延緩肝纖維化進程、降低血清炎性因子，兩藥合用效果更佳。

[1]遲雷杰.復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋對乙肝肝硬化患者代謝期肝纖維化及炎性因子的影響[J].中國現代藥物應用,2016,10（22）:89-90.

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[3]朱彤,王兵.乙肝抗纖湯聯合恩替卡韋治療乙肝肝硬化的療效及對炎性因子的影響[J].河北醫(yī)藥,39（8）:1151-1154.

[4]王建紅,王霞,焦亞龍.丹參強肝膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效[J].中國老年學雜志,2016,36（5）:1217-1218.

[5]楊年歡,袁國盛,周雨辰,等.恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化96例的臨床療效[J].南方醫(yī)科大學學報,2016,36（6）:775-779.

[6]尹珊珊,王寶恩,王泰齡,等.復方861治療慢性乙型肝炎肝纖維化早期肝硬化的臨床研究[J].中華肝臟病雜志,2014,12（8）: 467-470.

[7]陳梅梅,范高建,陳源文.復方鱉甲軟肝對乙肝肝硬化患者代償期肝纖維化及肝纖維化及炎性因子的影響[J].實用藥物與臨床, 2015,18（12）:1429-1432.

[8]張紅星,劉旭東,吳輝坤.扶正化瘀膠囊對慢性乙型肝炎肝硬化患者炎性因子的影響[J].中西醫(yī)結合肝病雜志,2016,26（1）:4-5, 25.

[9]嚴謹.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝硬化患者對血清炎性因子的影響[J].現代消化及介入診療,2017,22（1）:24-26.

The Effects of Entecavir Combined with Luoshu Liver Capsule on the Treatment of Chronic Hepatitis b Liver Fibrosis and Liver function,Liver Fibrosis Index and Inflammatory Factors

Guan Bailin
(The People's Hospital of Liangshan County,Liangshan 272600,Shandong)

Objective To investigate the curative effect of entecavir and luo shushu capsule on liver fibrosis in chronic hepatitis b and to the liver cirrhosis index and liver function;The effect of the horizontal change of inflammatory factors. Methods 144 patients with chronic hepatitis b liver fibrosis.Randomly divided into treatment group and control group, 72patients in each group,the two groups of patients were treated according to the condition,including routine treatment of liv?er,antioxidant and nutritional support.Treatment group:entecavir 0.5mg/day,oral,combined and luo shu liver capsule 5 pills /3 times/day,oral administration,3 months for a course of treatment,6 months after evaluation efficacy and serological change.The liver cirrhosis and liver function were detected after the first day and after 180 days.The level of inflammatory factors.Results The change of HA and C-IV levels in the control group was P＜0.01.Comparison of PC-III,LN,and hori?zontal changes before and after treatment in the control group,P＜0.0005.Compared with the changes of HA,PC-III and LN level before and after treatment group,P was＜0.0005.Comparison of C-IV level changes before and after treatment grouptreatment,P＜0.005.After treatment of the two groups,HA was compared with P＜0.05.Comparison of PC-III level chang?es after treatment of the two groups,P＜0.001;After treatment,the natural log of the two groups was compared with P＜0.005.The changes in C-IV level were compared with P＞0.05.Comparison of ALT and AST levels in the control group was compared with P＜0.0005.Comparison of TBIL level before and after treatment was compared with P＜0.005.Com?pared with ALT,AST and TBIL before and after treatment,P＜0.0005.Comparison of ALT levels in the two groups after treatment,P＜0.01.After treatment,the AST level change was compared,P＜0.0005.Comparison of TBIL level changes af?ter treatment of two groups,P＞0.05.Comparison of serum IL-6,IL-8,INF-γ,IL-10 and TNF-alpha in the control group was compared with P＜0.0005.The treatment group treated the serum IL-6,IL-8,INF-γ,IL-10,and tnf-alpha, compared with P＜0.0005.Comparison of serum IL-6,IL-8,INF-γ,IL-10 and TNF-alpha in the two groups was com?pared with P＜0.0005.The control group was effective 66.67%.The total effective rate of treatment group was 86.11%. Comparison of the two groups,P＜0.01.Conclusion Complex and entecavir combined liver capsule for the treatment of chronic hepatitis b liver fibrosis can continue to inhibit viral replication,promote liver function recovery,has obtained the good clinical effect,worthy of clinical popularization and application.

Entecavir/therapeutic use;And luo shu liver capsule/therapeutic use;Liver fibrosis/therapy;Liver cirrho?sis index;Liver function;Inflammatory cytokines

512.6+2;R446

A

1008-4118（2017）03-0053-04

2017-07-12

10.3969/j.issn.1008-4118.2017.03.017