董宇

（周口市中心醫(yī)院，河南周口466000）

干擾素α-2b聯(lián)合拉米夫定對乙肝患者細胞免疫、肝功能及乙型肝炎病毒含量變化的影響

董宇

（周口市中心醫(yī)院，河南周口466000）

目的探究干擾素α-2b聯(lián)合拉米夫定對乙肝患者細胞免疫、肝功能及乙型肝炎病毒含量變化的影響。方法以乙肝患者100例作為研究對象，隨機分為兩組，每組各50例。對照組給予拉米夫定，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予干擾素α-2b治療。治療前及治療1年后抽晨起靜脈血檢測細胞免疫、肝功能及HBV-DNA含量水平的變化。應(yīng)用SPSS 18.0軟件，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析和t檢驗。結(jié)果對照組治療前、后CD3+指標變化比較，P＞0.05；對照組治療前后CD4+、CD8+指標變化比較，P＜0.0005。觀察組治療前后CD3+指標變化比較，P＜0.0005；觀察組治療前后CD8+指標變化比較，P＜0.05；觀察組治療前后CD4+指標變化比較，P＞0.05。兩組治療后CD3+指標變化比較，P＜0.0005；兩組治療后CD4+指標變化比較，P＜0.005；兩組治療后CD8+指標變化比較，P＜0.001。對照組治療前后ALT、AST、HbeAg、HBV-DNA水平變化比較，P均＜0.0005。觀察組治療前后ALT、AST、HbeAg、HBV-DNA水平變化比較，P均＜0.0005。兩組治療后ALT、AST水平變化比較，P均＜0.05；兩組治療后HbeAg、HBV-DNA水平變化比較，P均＜0.0005。結(jié)論干擾素α-2b聯(lián)合拉米夫定治療乙肝有助于改善T淋巴細胞免疫力，改善肝功能及降低HBV-DNA含量。

干擾素α-2b/治療應(yīng)用；拉米夫定/治療應(yīng)用；乙型肝炎/治療；T淋巴細胞亞群；肝功能

我國約有3千萬乙型病毒性肝炎（乙肝）患者，是乙肝的高發(fā)區(qū)之一[1],若不采取有效措施進行治療，部分患者會進展為肝硬化，嚴重者甚至進一步發(fā)展為肝癌，危及患者的生命[2]。目前，臨床上對該病通常采用核苷類及干擾素類藥物進行抗病毒治療，但單純使用核苷類或干擾素類藥物治療該病的療效難以令人滿意[3]，很難完全達到病毒學(xué)及血清學(xué)完全應(yīng)答。為此，我們自2013年3月—2015年7月間對乙肝患者予以干擾素α-2b聯(lián)合拉米夫定進行治療，獲得滿意的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料乙肝患者100例，隨機法分為兩組，每組各50例。對照組女14例，男36例；年齡21～49歲，平均年齡34.9歲。觀察組女11例，男39例；年齡23～51歲，平均年齡34.5歲。納入標準：（1）血清蛋白含量＞35 g/L且血清ALT含量是正常值的2～5倍的患者。（2）HBV-DNA水平＞1×105copies/ml的患者。（3）未合并血液、心臟及腎疾病的患者。（4）血清HB-sAg＞6個月的患者。兩組性別、年齡、一般資料比較，P＞0.05，無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法入院后，對照組給予拉米夫定進行治療，口服拉米夫定100 mg/d，1年為1個療程。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予干擾素α-2b進行治療，皮下注射干擾素α-2b,1次/周，180 μg/次。注意在治療期間禁止患者使用降酶類及保肝類藥物。當(dāng)患者的白細胞含量＜2.5×109/L時則停用干擾素α-2b；若患者的白細胞含量＜3.8×109/L時，則給予患者地榆升白片進行治療。拉米夫定的治療方法及用藥劑量同對照組。1年為1個療程，共治療1療程。

1.2.2 檢測方法將上海申索試劑有限公司提供的20 μl三色熒光抗體加至100 μl的全血中充分混合，后存放30 min。采用美國Beckman-Coulte公司提供的EPICS XL-4流式細胞儀檢測患者的T淋巴細胞亞群?；颊叩难逡腋尾《緲擞浳餀z測采用ELISA法并采用實時熒光定量PCR法對患者的HBV-DNA進行檢測。采集患者空腹狀態(tài)下3 ml的靜脈血，采用東芝120型全自動生化分析儀檢測患者的ALT、AST。

1.3 評價指標（1）T淋巴細胞亞群：治療前后，分析兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+的表達情況，并進行對比。（2）肝功能及HBV-DNA水平：治療前后，對患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、HbeAg及HBV DNA水平進行檢測并記錄。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 18.0軟件，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析和t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后T淋巴細胞亞群指標變化比較見表1。

2.2 兩組治療前、后ALT、AST及HbeAg、HBV-DNA水平變化情況比較見表2。

表1 兩組治療前、后CD3+、CD4+、CD8+指標變化比較（x-±s,%）

表2 兩組治療前、后ALT、AST及HbeAg、HBV-DNA水平變化情況比較（-x±s）

3 討論

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的以肝臟為主要病變的疾病，該病若不及時控制可能會引發(fā)多臟器損傷[4]。發(fā)病時，患者常表現(xiàn)為不同程度的全身不適、黃疸、消化道不適及肝部疼痛等，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[5]。

目前，對乙肝的治療主要以改善患者的肝功能及HbeAg轉(zhuǎn)陰率為主，臨床上常采用核苷類似物聯(lián)合干擾素治療該病。核苷酸是一種可以合成人體的遺傳物質(zhì)RNA及DNA的原料物質(zhì)。核苷類似物是指雖不具備核苷酸的功能，但是在結(jié)構(gòu)上與核苷酸類似的藥物，拉米夫定是其中的一種[6]。在乙肝的治療中加入拉米夫定，該藥物無法合成具有正常功能的核苷鏈，因此，可以阻斷病毒的繁殖與復(fù)制，從而達到治療目的。干擾素α-2b屬于一種廣譜抗病毒劑，是由淋巴細胞、單核細胞產(chǎn)生的多功能的活性蛋白質(zhì)物質(zhì)，該物質(zhì)對病毒不具備直接的殺傷力，而是通過細胞表面的受體作用促進細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，達到阻斷乙型肝炎病毒復(fù)制的效果[7]。另外，干擾素還具備增強巨噬細胞、自然殺傷細胞及T淋巴細胞活力的功效，且以此來幫助患者調(diào)節(jié)自身免疫力，達到增強患者抗病毒能力的效果[8]。干擾素是病毒進入寄體后誘發(fā)其細胞產(chǎn)生的物質(zhì)，從細胞內(nèi)釋放出后可以加強其他細胞對病毒的抵抗防御力，降低發(fā)生病毒感染的概率。CD4+與CD8+的比值可反映出患者的免疫水平。

通過1年的治療對照組治療前、后CD3+指標變化比較，P＞0.05；對照組治療前后CD4+、CD8+指標變化比較，P＜0.0005。觀察組治療前后CD3+指標變化比較，P＜0.0005；觀察組治療前后CD8+指標變化比較，P＜0.05；觀察組治療前后CD4+指標變化比較，P＞0.05。兩組治療后CD3+指標變化比較，P＜0.0005；兩組治療后CD4+指標變化比較，P＜0.005；兩組治療后CD8+指標變化比較，P＜0.001。對照組治療前后ALT、AST、HbeAg、HBV-DNA水平變化比較，P均＜0.0005。觀察組治療前后ALT、AST、HbeAg、HBV-DNA水平變化比較，P均＜0.0005。兩組治療后ALT、AST水平變化比較，P均＜0.05；兩組治療后HbeAg、HBV-DNA水平變化比較，P均＜0.0005。說明治療后兩組均得到改善，提示患者的免疫力進一步提高。觀察組的ALT、AST、HbeAg及HBV-DNA水平均顯著優(yōu)于對照組，提示干擾素α-2b聯(lián)合拉米夫定較單獨使用拉米夫定的療效更優(yōu)。

綜上所述，對乙肝患者給予干擾素α-2b聯(lián)合拉米夫定進行治療有助于改善患者的T淋巴細胞免疫力，改善患者肝功能，降低HBV-DNA含量，提高血清學(xué)應(yīng)答率，值得臨床推廣與運用。

[1]楚玉蘭,顧洪立,蘭繼.慢性乙型肝炎及后期肝病患者外周血T淋巴細胞亞群標志的研究[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué),2016,23(07):873-876.

[2]李虹慶,趙具也,羅剛.恩替卡韋與拉米夫定抗病毒治療重型乙型肝炎臨床對照研究[J].中國藥業(yè),2016,25(06):35-37.

[3]姚惠芬,許銀芳,蘇瑞霞.標準劑量干擾素α-2b治療慢性乙肝患者不良反應(yīng)的觀察及護理[J].中國基層醫(yī)藥,2016,23(10):1596-1597.

[4]錢林,胡小宣,劉洪娟.阿德福韋酯聯(lián)合國產(chǎn)重組人干擾素α-2b對慢性乙肝患者抗病毒療效的對比分析[J].中國醫(yī)師雜志,2016, 18(03):366-369.

[5]孔令義,佟輝,蘇杰.恩替卡韋與阿德福韋酯對拉米夫定耐藥慢性乙肝患者療效比較[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2016,18(01):42-43.

[6]趙艷.拉米夫定聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療乙肝肝硬化臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2016,13(06):170-173.

[7]聶尚燕,宋歡歡,王敏.干擾素α-2b聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎患者血清HBeAg陰轉(zhuǎn)和肝功能的變化[J].實用肝臟病雜志, 2016,19(1):86-87.

[8]孫家忠,金標,羅惠倩.拉米夫定聯(lián)合干擾素治療對乙型肝炎患者肝細胞內(nèi)HBV-DNA、tDNA及血清HBsAg的影響[J].中國醫(yī)師雜志,2016,18(02):292-294.

The Effects of Interferon Alpha 2b Combined Lamivudine on Cell Immunity, Liver Function and Hepatitis b Virus in Hepatitis b Patients

Dong Yu
(The Central Hospital in Zhoukou City,Zhoukou 466000,Henan)

Objective To investigate the effects of interferon alpha 2b combined lamivudine on the changes of cell immunity,liver function and hepatitis b virus in hepatitis b patients.Methods 100 patients were randomly divided into two groups,each with 50 cases.The control group gave lamivudine and the group interferon alpha 2b and lamivudine.The changes in the level of immune,liver function and HBV-DNA level were detected after 1 year of treatment before and af?ter treatment.Using SPSS 18.0 software,the data were obtained using variance analysis and t test.Results The change of CD3+index in the control group was compared with P＞0.05.Comparison of CD4+and CD8+index changes before and after treatment in the control group,P＜0.0005.The comparison of CD3+indicators before and after treatment was observed,and P＜0.0005.The changes of CD8+index before and after treatment were compared with P＜0.05.The changes of CD4+index before and after treatment were compared with P＞0.05.The changes of CD3+index in the two groups were compared with P＜0.0005.Comparison of CD4+index changes in the two groups after treatment,P＜0.005.The changes of CD8+index after treatment were compared with P＜0.001.Comparison of ALT,AST,HbeAg and HBV-DNA level in the control group was compared with P＜0.0005.The comparison of ALT,AST,HbeAg and HBV-DNA level in the observation group was com?pared with P＜0.0005.After two groups of treatment,ALT and AST were compared.The changes of HbeAg and HBVDNA level in the two groups were compared with P＜0.0005.Conclusion The treatment of HBV by interferon alpha 2b is helpful for improving T lymphocyte immunity,improving liver function and reducing HBV-DNA content.

Interferon alpha 2b/therapeutic use;Lamivudine/ttherapeutic use;Hepatitis b/therapy;T lymphocyte sub?groups;Liver function

R512.6

A

1008-4118（2017）03-0039-03

2017-07-20

10.3969/j.issn.1008-4118.2017.03.012