苑斌,宋成忠,桑艷芳,葛付超,馬建敏,陳劼

（菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校，山東菏澤274000）

甲殼素治療頸動脈硬化斑塊的療效及TC、LDC-C、血流變學(xué)指標(biāo)、炎性因子的水平變化

苑斌,宋成忠,桑艷芳,葛付超,馬建敏,陳劼

（菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校，山東菏澤274000）

目的探討甲殼素治療頸動脈硬化斑塊的療效血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDCC）、血流變學(xué)指標(biāo)、炎性因子水平變化的影響。方法彩色多普勒超聲檢查發(fā)現(xiàn)頸動脈硬化斑塊的126例，隨機(jī)分為兩租，觀察組66例，對照組60例。對照組口服阿托伐他汀、拜阿司匹靈；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用甲殼素。觀察治療前和治療后12個月兩組雙側(cè)頸動脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血流變學(xué)指標(biāo)、炎性因子水平變化。應(yīng)用SPSS 17.0軟件，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗和χ2檢驗。結(jié)果對照組治療前后頸動脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積的比較，P＜0.00005。觀察組治療前后頸動脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積的比較，P＜0.0005。兩組治療后頸動脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積的比較，P＜0.0005。對照組治療前后血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇的水平變化比較，P＜0.0005。觀察組治療前后血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇的水平變化比較，P＜0.0005。兩組治療后血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇的水平變化比較，P＜0.0005。對照組治療前后全血粘度、血漿比粘度、血細(xì)胞比容的變化比較，P＜0.0005。觀察組治療前后全血粘度、血漿比粘度、血細(xì)胞比容的變化比較，P＜0.0005。兩組治療后全血粘度、血漿比粘度、血細(xì)胞比容的變化比較，P＞0.05。對照組治療前后超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子、白介素-6水平變化比較，P＜0.0005。觀察組治療前后超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子、白介素-6水平變化比較，P＜0.0005。兩組治療后超敏C反應(yīng)蛋白水平變化比較，P＞0.05。兩組治療后腫瘤壞死因子、白介素-6水平變化比較，P＜0.0005。結(jié)論甲殼素能顯著降低頸動脈硬化斑塊患者的頸動脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積、血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血流變學(xué)指標(biāo)、炎性因子水平，具有穩(wěn)定、縮小頸動脈硬化斑塊的作用。

甲殼素/治療應(yīng)用；頸動脈斑塊/治療；血脂；血流變學(xué)；炎性因子

頸動脈斑塊是一種常見于中老年人群的病變，并與缺血性腦血管疾病的發(fā)病有著十分密切的關(guān)系。大量研究表明，在頸動脈斑塊形成的基礎(chǔ)上，易損斑塊突然破損，導(dǎo)致血管內(nèi)血栓形成，是引起缺血性腦血管疾病發(fā)病的重要機(jī)制[1]。如何消除或穩(wěn)定頸動脈斑塊，是減少缺血性腦血管疾病發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。為此，我們自2014年5月—2015年12月間采用甲殼素治療頸動脈硬化斑塊，取得了滿意的療效。現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料確診頸動脈斑塊的患者126例。隨機(jī)分為兩組：觀察組66例。男40例，女26例，平均年齡（60.13±5.72）歲。對照組60例，男38例，女22例，平均年齡（61.84±6.15）歲。兩組患者的年齡、性別、既往病史等一般資料比較，P＞0.05，無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法（1）頸動脈斑塊檢測由從事超聲檢查5年以上經(jīng)驗的醫(yī)師，使用美國GE公司生產(chǎn)的LOGIQ S8型彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行檢查。檢查時患者取仰臥位，暴露頸前部，檢查頸總動脈及其分叉部、頸外動脈及頸內(nèi)動脈顱外段血管。測量頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT），將IMT≥1.2 mm定為動脈粥樣硬化斑塊，選擇測量頸動脈最大斑塊的IMT。并分別測量每個斑塊的3條直徑，取較大的兩個數(shù)值相乘得出斑塊面積，如有多個斑塊則取平均值。（2）對照組給予阿托伐他汀20mg,每晚睡前1次，拜阿司匹靈100 mg，日1次，口服。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予甲殼素0.6 g，日3次。連續(xù)藥物治療12個月。（3）血脂測定抽取空腹靜脈血，測定總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇(LDC-C)。血流變學(xué)測定抽取空腹靜脈血采用血液黏度計測量全血黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞比容。炎性因子測定抽取空腹靜脈血，用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者治療前后超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 17.0軟件，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗和χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后頸動脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積的變化比較見表1。

2.2 兩組治療前后全血粘度、血漿比粘度、血細(xì)胞比容的變化比較見表2。

2.3 兩組治療前后CRP、TNF-α、IL-6水平變化比較見表3。

2.4 兩組治療前后TC、LDC-C的水平變化比較見表4。

表1 兩組治療前后頸動脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積比較（x-±s,mm）

表2 兩組治療前后全血粘度、血漿比粘度、血細(xì)胞比容的變化比較（x-±s）

表3 兩組治療前后CRP、TNF-α、IL-6水平變化比較（x-±s）

表4 兩組治療前后TC、LDL-C的水平變化比較（x-±s,mmol/L）

3 討論

腦血管疾病是我國發(fā)病率非常高的一類疾病，尤其是缺血性腦血管疾病。如何預(yù)防缺血性腦血管疾病的發(fā)生是極其重要的。在2003年，國際上用“易損斑塊”來定義所有具有破裂傾向、容易導(dǎo)致血栓形成和（或）發(fā)展迅速的危險斑塊。頸動脈易損斑塊的突發(fā)破裂可引起頸動脈狹窄甚至閉塞，繼而引起患者出現(xiàn)缺血性腦血管病的發(fā)病?，F(xiàn)在，易損斑塊已是缺血性腦血管病危險性評估的熱點。

董艷玲等[1]指出頸動脈硬化斑塊形成與高總膽固醇、高低密度脂蛋白及低高密度脂蛋白密切相關(guān)。總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇升高，頸動脈粥樣硬化斑塊面積增大、厚度增加、數(shù)量增多；總膽固醇、低密度脂蛋白降低，頸動脈粥樣斑塊面積縮小、厚度減少、數(shù)量減少。因此，通過監(jiān)測總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇的變化可以反映頸動脈粥樣硬化斑塊的變化。并且高脂血癥可通過增加血黏度，使血管中血流速度減慢，血流量下降，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，可加重動脈粥樣硬化。另外，在動脈粥樣硬化斑塊的形成過程中，炎癥反應(yīng)也起到了重要的作用。

目前，現(xiàn)階段最有效穩(wěn)定易損斑塊的治療措施是他汀類藥物的應(yīng)用。他汀類藥物可以使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，從而起到穩(wěn)定動脈斑塊的作用?？寡“逅幬锶纾喊⑺酒チ郑粌H具有強(qiáng)大的抑制血小板聚集的作用，還具有減輕動脈粥樣硬化炎性反應(yīng)的作用，起到穩(wěn)定斑塊，減少腦血管病的發(fā)生。然而，他汀類藥物、抗血小板藥物在降脂、穩(wěn)定斑塊的同時，需注意其不良反應(yīng)增加了出血的風(fēng)險以及肝、腎功能受損。因此，尋找治療效果明顯、副作用少的藥物，以達(dá)到穩(wěn)定易損斑塊的治療目的。

甲殼素(chitin)具有降低血脂、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、降糖、護(hù)肝、解毒等作用，并能夠抑制人體內(nèi)系統(tǒng)性炎癥，穩(wěn)定血管內(nèi)動脈粥樣硬化斑塊的作用，表現(xiàn)出了令人振奮的發(fā)展?jié)摿?。甲殼素是一種能夠維持和保護(hù)甲殼動物、微生物軀體的線性氨基多糖。甲殼素安全無毒、生物可降解且無免疫原性[2-4]，在食品、生物和醫(yī)藥等領(lǐng)域均有廣泛的應(yīng)用。有研究報道表明，甲殼素具有降血脂、降血糖、抑菌、抑制腫瘤、增強(qiáng)免疫和促進(jìn)傷口愈合等多種生理功能[5-7]；其中，殼聚糖的降脂功能深受關(guān)注。甲殼素通過在胃腸道與脂質(zhì)的結(jié)合減少脂質(zhì)的吸收，以及通過調(diào)節(jié)一些與脂質(zhì)代謝有關(guān)的酶和受體的表達(dá)以改善機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)代謝狀況，從而起到降脂作用[8,9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組給予甲殼素、阿托伐他汀、拜阿司匹靈。結(jié)果顯示，對照組治療前后頸動脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積的比較，P＜0.00005，有非常顯著性差異。觀察組治療前后頸動脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積的比較，P＜0.0005，有非常顯著性差異。兩組治療后頸動脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積的比較，P＜0.0005，有非常顯著性差異。對照組治療前后TC、LDC-C的水平變化比較，P＜0.0005，有非常顯著性差異。觀察組治療前后TC、LDC-C的水平變化比較，P＜0.0005，有非常顯著性差異。兩組治療后TC、LDC-C的水平變化比較，P＜0.0005，有非常顯著性差異。對照組治療前后全血粘度、血漿比粘度、血細(xì)胞比容的變化比較，P＜0.0005，有非常顯著性差異。觀察組治療前后全血粘度、血漿比粘度、血細(xì)胞比容的變化比較，P＜0.0005，有非常顯著性差異。兩組治療后全血粘度、血漿比粘度、血細(xì)胞比容的變化比較，P＞0.05。對照組治療前后CRP、TNF-α、IL-6水平變化比較，P＜0.0005，有非常顯著性差異。觀察組治療前后CRP、TNF-α、IL-6水平變化比較，P＜0.0005，有非常顯著性差異。兩組治療后CRP水平變化比較，P＞0.05。兩組治療后TNF-α、IL-6水平變化比較，P＜0.0005，有非常顯著性差異。兩組均有顯著性效果，觀察組用甲殼素有效降低了頸動脈斑塊患者的頸動脈IMT及縮小斑塊面積,降低患者的血脂水平，減輕炎癥反應(yīng)及改善血流變學(xué)指標(biāo)，治療效果更加顯著。

頸動脈斑塊是引起急性缺血性腦血管疾病的重要原因，有效縮小、穩(wěn)定頸動脈斑塊是預(yù)防腦血管疾病的有效措施。甲殼素能顯著降低頸動脈粥樣斑塊患者的IMT，縮小斑塊面積，降低血脂及炎癥反應(yīng)，改善血流變指標(biāo)，有效抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成，起到了穩(wěn)定、縮小頸動脈硬化斑塊的作用，對頸動脈硬化斑塊治療效果明顯，值得在臨床中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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The Curative Effect of Chitin Treating Carotid Arteriosclerosis Plaque and the Changes of the TC,LDCC,Blood Rheology Index and Inflammatory factor Level

Yuan Bin,Song Chengzhong,Sang Yanfang,Ge Fuchao,Ma Jianmin,Chen Jie (Heze Medical College,Heze 274000,Shandong)

ObjectiveTo explore the effect of chitin on the treatment of carotid atherosclerotic plaques,the effects of TC,LDC-C,blood rheological index,and inflammatory factor level.Methods 126 cases of carotid atherosclerotic plaque were detected by color doppler ultrasonography,and 66 patients were randomly divided into two groups,with 60 cas?es in the control group.The control group was given oral atorvastatin and baiaspion,and the observation group was added to the control group with chitin.Observed before and after treatment for 12 months in the two groups bilateral carotid inti?ma-media thickness and plaques area,total cholesterol,low-density lipoprotein cholesterol,hemorrheology indexes,in?flammatory factor levels change.Using SPSS 17.0 software,the data obtained was tested by variance analysis,t test and χ2. Results The comparison of middle thickness and plaque area of carotid endometrial was compared with P＜0.00005.The comparison of the middle thickness of the anterior carotid artery and the area of the plaques was observed in the observedgroup treatment,and P＜0.0005.The comparison of middle thickness and plaque area between the two groups was P＜0.0005.Compared with the level of TC and LDC-C before and after treatment,P＜0.0005.Comparison of the horizontal changes of TC and LDC-C before and after treatment group was compared,P＜0.0005.The two sets of treatment were com?pared to the level of TC,LDC-C,and P＜0.0005.Compared with the changes of blood viscosity,plasma ratio and blood ra?tio of blood cells before and after treatment,P＜0.0005.The changes of total blood viscosity,plasma ratio and blood ratio were compared before and after treatment,P＜0.0005.The total blood viscosity,plasma ratio viscosity and blood cell ratio were compared in two groups,P＞0.05.Comparison of CRP,TNF-alpha and IL-6 levels in the control group was compared with P＜0.0005.Comparison of CRP,TNF-alpha and IL-6 levels before and after treatment was compared with P＜0.0005. After treatment,the CRP level was compared,P＞0.05.The changes of TNF-alpha and IL-6 in the two groups were com?pared with P＜0.0005.ConclusionChitin can significantly reduce the patients with carotid atherosclerotic plaque of ca?rotid intima-media thickness and plaques area,TC,LDC-C,hemorrheology indexes,inflammatory factor levels,with a sta?ble,shrinking the role of carotid atherosclerotic plaques.

Chitin/therapeutic use,Carotid plaque/therapy;Blood lipid;Rheology;Inflammatory cytokines

R543.4

A

1008-4118（2017）03-0001-04

2017-06-25

10.3969/j.issn.1008-4118.2017.03.001