林梅英，程文德，王偉源

（廣東省深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院 病理科，廣東 深圳 518110）

免疫組化指標ER、PR、HER-2在乳腺癌中的表達與臨床意義

林梅英，程文德，王偉源

（廣東省深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院 病理科，廣東 深圳 518110）

目的 探討免疫組化指標ER、PR、HER－2在乳腺癌中的表達及其臨床意義。方法 選取我院收治的210例乳腺癌患者，采用免疫組化法檢測ER、PR、HER－2水平。結果 HER－2陽性率為41.0% （86例）；腋窩淋巴結轉移患者的HER－2陽性率顯著高于無腋窩淋巴結轉移患者 （P＜0.05）。PR陽性率為41.9% （88例）；腋窩淋巴結轉移患者的PR陽性率顯著低于無腋窩淋巴結轉移患者 （P＜0.05）。ER陽性率為39.5% （83例）；腋窩淋巴結轉移患者的ER陽性率顯著低于無腋窩淋巴結轉移患者（P＜0.05）。HER－2表達與ER、PR表達呈負相關 （P＜0.05）。腋窩淋巴結轉移患者的不良預后率顯著高于無腋窩淋巴結轉移患者 （P＜0.05）；HER－2陽性患者的不良預后率顯著高于HER－2陰性患者 （P＜0.05）。結論 ER、PR、HER－2表達水平與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關，可用于評估疾病預后，指導臨床選擇用藥。

免疫組化指標；ER；PR；HER-2；乳腺癌

乳腺癌為女性群體中最常見的惡性腫瘤，是多因素、多步驟的突變結果，發(fā)生發(fā)展及轉移過程均較為復雜。目前臨床上尚未確定乳腺癌生物學特征，越來越多學者關注到乳腺癌生物標志物， 逐漸重視分子分型精準醫(yī)療［1］。 研究［2-3］顯示， 人類表皮生長因子受體2（HER-2）、雌激素受體 （ER）、孕激素受體 （PR）是乳腺癌指導治療、評估預后的重要指標。本研究測定210例乳腺癌患者的ER、PR、HER-2水平，探討其在乳腺癌中的表達與臨床意義?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 210例乳腺癌患者年齡22～78歲，平均 （49.5 ±3.2）歲。經(jīng)WHO乳腺腫瘤分型標準行組織學分級：1級48例，2級132例，3級30例，且74例伴腋窩淋巴結轉移。

1.2 方法 全部患者均行石蠟切片，經(jīng)10%甲醛溶液固定標本，石蠟包埋，再行切片、普片、脫蠟、HE染色，于顯微鏡下觀察。采用 ELIVISION二步法檢測免疫組化，其中 ER、PR、HER-2均購于福州邁新生物公司。陰性對照為PBS替代一抗體，陽性對照為已知乳腺癌標本，正常對照為正常乳腺組織。

1.3 臨床評價指標 HER-2：0級：細胞核未顯示棕黃色或＜10%細胞膜顯示為較弱棕黃色；1級：＞10%細胞膜顯示為不完整棕黃色；2級：＞10%細胞膜顯示完整中等強度或較弱棕黃色；3級：＞10%細胞膜顯示高強度棕黃色。ER：0級：細胞核未顯示棕黃色或＜5%細胞核顯示為較弱棕黃色；1級：5% ～30%細胞核顯示較弱棕黃色；3級：＞60%細胞核顯示高強度棕黃色。PR：0級：細胞核未顯示棕黃色；1級：5%～20%細胞核顯示為較弱棕黃色；2級：20%～50%細胞核顯示較弱棕黃色或中度棕黃色；3級：＞50%～70%細胞核顯示中度棕黃色；4級：＞75%細胞核顯示中度棕黃色或強度棕黃色。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率表示，采用 χ2檢驗，相關性經(jīng)Pearson相關分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 乳腺癌的ER、PR、HER－2表達水平分析 HER-2陽性率為41.0% （86例）；腋窩淋巴結轉移患者的HER-2陽性率顯著高于無腋窩淋巴結轉移患者 （P＜0.05）；1級、2級、3級乳腺癌患者的HER-2陽性率比較差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。PR陽性率為41.9% （88例）；腋窩淋巴結轉移患者的PR陽性率顯著低于無腋窩淋巴結轉移患者 （P＜0.05）；1級、2級、3級乳腺癌患者的PR陽性率比較差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。ER陽性率為39.5% （83例）；腋窩淋巴結轉移患者的ER陽性率顯著低于無腋窩淋巴結轉移患者 （P＜0.05）；1級、2級、3級乳腺癌患者的ER陽性率比較差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。見表1。

表1 乳腺癌的ER、PR、HER－2表達水平分析 ［n（%）］

2.2 ER、PR、HER－2表達相關性分析 HER-2表達與ER、PR表達呈負相關 （P＜0.05）。見表2。

表2 ER、PR、HER－2表達相關性分析

2.3 隨訪結果 隨訪期間32例預后不良，其中5例死亡，27例其他器官轉移。腋窩淋巴結轉移患者的不良預后率為25.7%（19例），無腋窩淋巴結轉移患者的不良預后率為 9.5% （13例），差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。5例死亡患者中有2例HER-2陽性，1例ER、PR陽性。27例其他器官轉移患者中，18例HER-2陽性表達，7例ER、PR均陽性表達。HER-2陽性患者的不良預后率為20.9% （18／86），明顯高于HER-2陰性患者的7.3% （9／124），差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。

3 討論

HER-2屬于酪氨酸激酶，主要經(jīng)自身磷酸化或與其家族其他成員結合而成的，可激活下游信號的通路，并轉導細胞繁殖信號［4］。本研究中HER-2表達與乳腺癌組織學分級表現(xiàn)為正相關，HER-2能夠抑制細胞凋亡，提高細胞增殖能力，促進腫瘤細胞存活。因此當腫瘤組織HER-2表達水平過高，則表明腫瘤分化幼稚，細胞增殖能力較強，提示疾病預后的復發(fā)風險較高［5］。在術前乳腺癌多數(shù)細胞并非處于快速增長狀態(tài)中，術后傷口愈合可促進機體釋放大量表皮生長因子，進而殘留癌細胞，促進HER-2表達水平過高的乳腺癌細胞增生，導致伴有淋巴或遠處轉移的患者早期腫瘤復發(fā)［6］。本研究中，腋窩淋巴結轉移患者的HER-2陽性率顯著高于無腋窩淋巴結轉移，因此有研究［7］認為HER-2表達水平可作為判斷乳腺癌預后的重要指標。

對于ER、PR陽性表達的乳腺癌患者來說，病情發(fā)生發(fā)展的生物學基礎為雌激素，當ER結合雌激素，能夠有效地促進細胞增殖，促進合成新蛋白與PR［8］。臨床合理使用ER拮抗藥物，能夠有效地抑制癌細胞ER、PR同雌激素結合，進而抑制癌細胞生長［9-10］。本研究中，ER、PR陽性率分別為39.5%、41.9%，與組織分化成正比。由此可見，ER、PR表達水平能夠指導臨床用藥，評估疾病預后。本研究中HER-2表達與ER、PR表達水平呈顯著負相關 （P＜0.05），且淋巴結轉移患者預后較差，與乳腺癌分級存在密切關系。

綜上所述，ER、PR、HER-2表達水平與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展具有密切的關系，可用于評估乳腺癌預后，指導臨床選擇用藥。

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（責任編輯：何華）

Expressions of Immunohistochemical Indicators of ER,PR and HER-2 in Breast Cancer and Its Clinical Significance

LIN Meiying,CHENG Wende,WANG Weiyuan
(Department of Pathology,the Central Hospital of Longhua District,Shenzhen 518110,China)

Objective To explore the expressions of immunohistochemical indicators of ER,PR and HER-2 in breast cancer and its clinical significance.Methods 210 cases of patients with breast cancer admitted to our hospital were selected,and the ER,PR and HER-2 levels were detected by immunohistochemistry.Results The HER-2 positive rate was 41.0%(86 cases).The HER-2 positive rate in patients with axillary lymph node metastasis was significantly higher than that in patients without axillary lymph node metastasis(P＜0.05).The PR positive rate was 41.9%(88 cases).The PR positive rate in patients with axillary lymph node metastasis was significantly lower than that in patients without axillary lymph node metastasis(P＜0.05).The ER positive rate was 39.5%(83 cases).The positive rate of ER in patients with axillary lymph node metastasis was significantly lower than that in patients without axillary lymph node metastasis(P＜0.05).The HER-2 expression was negatively correlated with ER and PR expressions(P＜0.05).The poor prognosis rate of patients with axillary lymph node metastasis was significantly higher than that in patients without axillary lymph node metastasis(P＜0.05).The poor prognosis rate of HER-2 positive patients was significantly higher than that of HER-2 negative patients(P＜0.05).Conclusions ER,PR and HER-2 expression levels is closely related to the occurrence and development of breast cancer,which can be used to evaluate the prognosis of desease and guide the clinical selection of medicines.

Immunohistochemical indicators;ER;PR;HER-2;Breast cancer

R737.9

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.09.1247

2017-03-28

林梅英 （1982-），女，廣東湛江人，本科學歷，病理技師。