文/復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胰腺外科程合 虞先溶（教授）

家族成員患胰腺癌直系親屬也要“查”

文/復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胰腺外科程合 虞先溶（教授）

隨著醫(yī)學(xué)知識(shí)的普及，乳腺癌有明顯的家族聚集性，已為大多數(shù)人熟知。但是，“癌中之王”胰腺癌也有家族聚集性，許多人就不知道了。在臨床上，根據(jù)遺傳背景，胰腺癌可分為兩種：一種是家族聚集性，一種是散發(fā)性。

最近，有一位患者因CT發(fā)現(xiàn)胰體尾占位來我院就診。在詳細(xì)詢問病史后，我們發(fā)現(xiàn)，患者有3個(gè)兄弟、3個(gè)姐妹，大哥患胰腺癌已經(jīng)去世?？紤]他們可能存在胰腺癌家族聚集性，我們建議他的兄弟姐妹做胰腺薄層CT檢查。結(jié)果，他弟弟也發(fā)現(xiàn)胰體尾占位病變。后來，兄弟兩人先后在我院做了胰體尾切除術(shù)，術(shù)后病理證實(shí)均為胰腺導(dǎo)管腺癌。

那么，胰腺癌真的像乳腺癌一樣存在家族聚集性？胰腺癌直系親屬應(yīng)該怎樣防范胰腺癌昵？

同吸煙一樣，胰腺癌家族史是胰腺癌發(fā)病的高危因素之一。有胰腺癌家族史的家族成員患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，隨著一級(jí)親屬中胰腺癌患者數(shù)量的增加而明顯增加。有1個(gè)一級(jí)親屬患胰腺癌者，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是一般人群的4．6倍；有2個(gè)一級(jí)親屬患胰腺癌者，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)將達(dá)到一般人群的6．4倍；有3個(gè)或者以上的一級(jí)親屬患胰腺癌者，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)將達(dá)到一般人群的32倍。另外，有研究證實(shí)，一級(jí)親屬中有胰腺癌者，其他部位惡性腫瘤，如卵巢癌、乳腺癌、淋巴瘤和結(jié)腸癌等的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也將增加。

如果家族中有2個(gè)一級(jí)親屬患胰腺癌，則可能存在胰腺癌聚集性。目前，家族性胰腺癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)尚存在爭(zhēng)議，大多數(shù)專家將其定義為：在一個(gè)不存在其他惡性遺傳性腫瘤家族中，2個(gè)或2個(gè)以上的家族成員發(fā)生有病理依據(jù)的胰腺癌，可認(rèn)為是家族性胰腺癌。家族性胰腺癌是已經(jīng)確定的遺傳腫瘤綜合征，約占所有胰腺癌的3%。由于其發(fā)生存在垂直關(guān)系，一般認(rèn)為是常染色體顯性遺傳。

家族性胰腺癌最早在1973年由MacDermott等首次報(bào)道。1991年，Ghadirian等與國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)合作研究發(fā)現(xiàn)，7．8%的胰腺癌患者具有家族史。家族性胰腺癌存在遺傳現(xiàn)象年輕化趨勢(shì)，即年輕一代，其發(fā)病年齡越早，癥狀越重，預(yù)后越差。

基因突變+遺傳：與家族性胰腺癌發(fā)病有關(guān)

家族性胰腺癌的發(fā)病原因和機(jī)制至今仍不完全清楚。目前認(rèn)為，家族性胰腺癌的發(fā)生主要是基因突變和遺傳的結(jié)果。與散發(fā)性胰腺癌相此，家族性胰腺癌患者在生活習(xí)慣、飲食、年齡、性別和職業(yè)等方面，沒有明顯差別。隨著分子遺傳學(xué)的發(fā)展，許多與家族性胰腺癌相關(guān)的基因被發(fā)現(xiàn)。針對(duì)已知遺傳變異或基因突變，采取相應(yīng)的基因治療或者靶向治療，為改善家族性胰腺癌的預(yù)后，提供了新希望。

一般地說，胰腺癌篩查的起始年齡在50歲左右。篩查的方法包括：超聲胃鏡、薄層螺旋CT、磁共振(MIRI)、磁共振胰膽管造影(MRCP)、經(jīng)內(nèi)鏡逆行膽胰管造影和血腫瘤標(biāo)志物(CA，I99)等。

家族性胰腺癌的家族成員患胰腺癌的年齡可小于50歲，胰腺癌篩查的起始年齡應(yīng)低于最年輕的胰腺癌發(fā)病年齡10歲。例如，家族中最年輕的胰腺癌患者為45歲，家族其他成員應(yīng)該在35左右開始篩查。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，6．8%的家族性胰腺癌患者親屬在進(jìn)行定期篩查時(shí)被檢查出胰腺癌，同時(shí)，還發(fā)現(xiàn)一部分導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤（癌前病變）和胰腺上皮內(nèi)瘤變（癌前病變）。

家族性胰腺癌的家族成員是胰腺癌的高危人群，故直系親屬應(yīng)做好定期隨訪監(jiān)測(cè)工作。我院胰腺肝膽外科有專門的家族性胰腺癌備份登記處。家族中有2個(gè)或2個(gè)以上胰腺癌患者的家族成員，可以前來登記，專家將根據(jù)實(shí)際情況，制訂合理的篩查措施和時(shí)間。

總之，直系親屬中有胰腺癌患者的家屬應(yīng)關(guān)注胰腺健康，定期體檢，早期篩查。