李響

奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧與雷替曲塞治療晚期結(jié)腸癌患者的療效觀察

李響

目的 觀察替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑與雷替曲塞治療晚期腸癌患者的療效。方法 60例晚期結(jié)腸癌患者, 采用信封法隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組, 各30例。試驗(yàn)組患者采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑方案化療, 對(duì)照組患者采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧口服方案化療。比較兩組患者的有效率和中位無進(jìn)展生存期(PFS)。結(jié)果 試驗(yàn)組患者完全緩解(CR)1例, 部分緩解(PR)12例, 穩(wěn)定(SD)9例, 進(jìn)展(PD)8例,治療有效率為43.33%；對(duì)照組患者CR 1例, PR 7例, SD 15例, PD 7例, 治療有效率為26.67%；兩組治療有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。隨訪截止為2017年5月31日, 試驗(yàn)組中位無進(jìn)展生存期為8.5個(gè)月, 長于對(duì)照組的6.7個(gè)月, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 雷替曲塞與奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期直腸癌患者具有一定療效。

雷替曲塞；奧沙利鉑；替吉奧；晚期結(jié)腸癌

結(jié)腸癌在我國的發(fā)病率逐年提高, 據(jù)世界衛(wèi)生組報(bào)道腸癌在西方居于腫瘤死亡原因的第二位, 約有1/3的患者發(fā)現(xiàn)腫瘤時(shí)已經(jīng)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移, 失去了手術(shù)根治的機(jī)會(huì), 對(duì)于術(shù)后患者仍有近一半發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。目前結(jié)腸癌的治療應(yīng)根據(jù)患者的情況進(jìn)行術(shù)前的腫瘤分期, 有手術(shù)指征的患者以手術(shù)治療為首選, 對(duì)于失去了根治性手術(shù)機(jī)會(huì)的患者主要有放療、化療、免疫治療等方法［1,2］。對(duì)于晚期的結(jié)腸癌患者化療仍是延長患者生存的首選治療方法, 應(yīng)用全身化療殺滅腫瘤細(xì)胞, 減少腫瘤負(fù)荷, 延長生存期［3］。本科應(yīng)用雷替曲塞與奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期直腸癌患者, 探討兩者的臨床效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取自2015年1月～2017年1月于大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院腫瘤科就診的晚期結(jié)腸癌患者60例為研究對(duì)象, 采用信封法隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組, 各30例。試驗(yàn)組中男14例, 女16例, 年齡43～66歲, 平均年齡(54.4±4.9)歲；對(duì)照組中男16例, 女14例, 年齡44～65歲, 平均年齡(53.7± 4.6)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者術(shù)后病理診斷符合結(jié)腸癌的患者；②或患者行結(jié)腸鏡檢查病理明確提示結(jié)腸癌者；③患者均參照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范·第八分冊(cè)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)和國際抗癌聯(lián)盟UICC制訂的TNM分期, 病期為Ⅳ期的患者［4］。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①有精神類疾病病史的患者；②不同意參加臨床試驗(yàn)者；③藥物過敏的患者；④嚴(yán)重感染未得到控制的患者；⑤理化檢查指標(biāo)不能夠進(jìn)行化療的患者。

1.4方法 兩組患者術(shù)前均應(yīng)用地塞米松注射液5 mg預(yù)處理, 應(yīng)用格拉司瓊3 mg預(yù)防應(yīng)用化療藥物引起嘔吐, 注射用泮托拉唑40 mg抑酸保護(hù)胃黏膜等常規(guī)治療。試驗(yàn)組患者應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合雷替曲塞方案化療, 具體為：雷替曲塞35 mg/m2,奧沙利鉑注射液135 mg/m2, 第1天靜脈滴注, 3周為1個(gè)周期。對(duì)照組應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案化療, 具體為：奧沙利鉑注射液135 mg/m2, 第1天靜脈滴注, 替吉奧膠囊80 mg/(m2·d), 第1～14天, 口服, 2次/d, 3周為1個(gè)周期。兩組患者均應(yīng)用2個(gè)療程, 觀察臨床療效。

1.5觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①兩組療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：參照世界衛(wèi)生組織制訂的實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST標(biāo)準(zhǔn)), 具體內(nèi)容為：CR、PR、SD、PD, 治療有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。②觀察兩組患者的PFS：從實(shí)驗(yàn)開始到第1次患者出現(xiàn)病情進(jìn)展的時(shí)間或者患者因?yàn)槟[瘤原因死亡的時(shí)間。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)；中位數(shù)采用非參數(shù)檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

試驗(yàn)組患者CR 1例, PR 12例, SD 9例, PD 8例, 治療有效率為43.33%；對(duì)照組患者CR 1例, PR 7例, SD 15例, PD 7例, 治療有效率為26.67%, 兩組治療有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。隨訪截止為2017年5月31日, 試驗(yàn)組中位PFS為8.5個(gè)月, 長于對(duì)照組的6.7個(gè)月, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較(n, %)

3 討論

目前認(rèn)為根治性的直腸癌根治手術(shù)是治療直腸癌最為有效的方法, 雖然現(xiàn)代醫(yī)學(xué)經(jīng)過了長足的發(fā)展, 新化療藥物的不斷涌現(xiàn), 仍有40%的直腸癌患者經(jīng)過了多次化療及放療后仍有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移［5-7］。雷替曲塞是新一代的抗代謝藥物, 于上世紀(jì)90年代在英國上市雷替曲塞是一種胸腺嘧啶核苷酸合成酶的抑制劑, 由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于奎唑啉葉酸鹽類似物,其主要通過機(jī)體內(nèi)的還原型葉酸甲氨蝶呤細(xì)胞膜載體被細(xì)胞主動(dòng)攝取, 進(jìn)入細(xì)胞后能快速完全地被機(jī)體代謝為多種的多聚谷氨酸類化合物, 靜脈注射后半衰期較長, 約為10～22 h,藥物主要經(jīng)過腎臟排出, 其主要的副作用為：骨髓抑制和消化道反應(yīng)［8-10］。研究資料顯示, 雷替曲塞單藥治療晚期大腸癌的有效率為：14.3%～19.3%, 疾病進(jìn)展中位時(shí)間為：3.6～5.3個(gè)月,此外雷替曲塞還可以應(yīng)用于乳腺癌、卵巢癌等惡性腫瘤的治療。雷替曲塞應(yīng)用相對(duì)安全并且應(yīng)用簡單, 已經(jīng)作為10多個(gè)國家作為治療直腸癌的一線用藥。但是目前在我國尚未開展大范圍的臨床應(yīng)用。本文選取自2015年1月～2017年1月于大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院腫瘤內(nèi)科就診的晚期結(jié)腸癌患者60例, 對(duì)比了雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑與奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)腸癌患者的臨床療效, 結(jié)果表明：雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑組患者有效率為43.33%, 奧沙利比聯(lián)合替吉奧組患者有效率為26.67%, 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。隨訪截止為2017年5月31日, 試驗(yàn)組中位PFS為8.5個(gè)月,長于對(duì)照組的6.7個(gè)月, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明雷替曲塞與奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期結(jié)腸癌患者具有一定療效。本研究由于樣本數(shù)量較少, 還有待于大樣本的臨床試驗(yàn),進(jìn)一步研究。

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Efficacy observation of oxaliplatin combined with tegafur and raltitrexed in the treatment of advanced colorectal cancer patients

LI Xiang.Department of Oncology, Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University, Dalian 116100, China

ObjectiveTo observe the efficacy of oxaliplatin combined with tegafur and raltitrexed in the treatment of advanced colorectal cancer patients.MethodsA total of 60 advanced colorectal cancer patients were divided by envelope method into experimental group and control group, with 30 cases in each group.The experimental group

raltitrexed combined with oxaliplatin regimen for chemotherapy, and the control group received oxaliplatin combined with oral tegafur regimen for chemotherapy.Comparison were made on effective rate and median progression-free survival (PFS) in two groups.ResultsThe experimental group had 1 case of complete remission (CR), 12 cases of partial remission (PR), 9 cases of stable disease (SD) and 8 cases of progress disease (PD), with treatment effective rate as 43.33%.The control group had 1 case of CR, 7 cases of PR, 15 cases of SD, and 7 cases of PD, with treatment effective rate as 26.67%.Both groups had statistically significant difference in treatment effective rate (P＜0.05).The deadline for follow-up was May 31, 2017, the experimental group had median progression-free survival as 8.5 months, which was longer than 6.7 months in the control group, and their difference had statistical significance (P＜0.05).ConclusionCombination of raltitrexed and oxaliplatin shows certain efficacy in treating advanced colorectal cancer patients.

Raltitrexed; Oxaliplatin; Tegafur; Advanced colorectal cancer

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.17.050

2017-06-26］

116100 大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院腫瘤科