1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科(河南 鄭州 450052)

2.河南省鄭州市第九人民醫(yī)院(河南 鄭州 450000)

何 平1趙玉茹2

超聲彈性成像與DWI對(duì)乙肝肝纖維化分級(jí)的臨床價(jià)值比較

1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科(河南 鄭州 450052)

2.河南省鄭州市第九人民醫(yī)院(河南 鄭州 450000)

何 平1趙玉茹2

目的比較實(shí)時(shí)超聲彈性成像(RTE)與磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)對(duì)慢性乙型病毒性肝炎(CHB)肝纖維化分級(jí)的臨床價(jià)值差異。方法 選取88例CHB患者為受試對(duì)象,均予以RTE和DWI檢查。以肝活檢病理學(xué)檢查結(jié)果為依據(jù)，將88例患者分為S0組、S1～S2級(jí)組、S3-S4級(jí)組；比較三組RTE指標(biāo)[彈性評(píng)分、剪切波速度(SWV)]、DWI指標(biāo)[表觀擴(kuò)散系數(shù)(ADC)值]檢測結(jié)果差異；經(jīng)Spearman相關(guān)系數(shù)分析CHB患者肝纖維化分級(jí)與彈性評(píng)分、SWV值、ADC值的相關(guān)性。結(jié)果 三組患者彈性評(píng)分、SWV值均顯示：S0級(jí)組＜S1-S2級(jí)組＜S3-S4級(jí)組(P均＜0.05)；ADC值則顯示：S0級(jí)組＞S1-S2級(jí)組＞S3-S4級(jí)組。Spearman相關(guān)系數(shù)分析顯示，CHB患者肝纖維化分級(jí)與彈性評(píng)分、SWV值均呈正相關(guān)，與ADC值呈負(fù)相關(guān)(P均＜0.05)。結(jié)論RTE的彈性評(píng)分、SWV值及DWI的ADC值均與CHB患者的肝纖維化分級(jí)關(guān)系密切，具有一定鑒別診斷價(jià)值。

超聲彈性成像；DWI；乙肝；肝纖維化；分級(jí)

CHB是臨床引起肝纖維化或肝硬化的主要原因[1]。由于肝穿刺活檢屬有創(chuàng)檢測，患者接受度較低；而常規(guī)影像檢測方案及實(shí)驗(yàn)室檢查途徑對(duì)肝纖維化分級(jí)的特異性較差，易增加誤診及漏診風(fēng)險(xiǎn)，于治療方案的擬定不利。故越來越多學(xué)者將研究重點(diǎn)向特異性較高的影像技術(shù)轉(zhuǎn)移，試圖利用其無創(chuàng)、便捷的優(yōu)勢提高CHB患者肝纖維化評(píng)估準(zhǔn)確性，為更多患者獲得理想預(yù)后提供條件。本研究為探究RTE與DWI在肝纖維化分級(jí)中的應(yīng)用價(jià)值，選取88例CHB患者為受試對(duì)象，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料選取2014年3月-2016年7月于我院就診的88例CHB患者為受試對(duì)象,均符合CHB相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，經(jīng)肝活檢病理學(xué)檢查行肝纖維化分級(jí)[2]；予以RTE和DWI檢查，年齡為28～69歲。排除相關(guān)檢查禁忌證者，孕期或哺乳期婦女，合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變、腎臟功能障礙、凝血功能障礙或惡性腫瘤者，合并精神疾病、意識(shí)障礙者，臨床資料不全者，影像圖像質(zhì)量不達(dá)標(biāo)者。本次受試患者男、女比例為1.095：1(46/42)；平均年齡(49.6±4.6)歲；肝活檢病理檢查肝纖維化分級(jí)結(jié)果：S0期18例，S1期17例，S2期15例，S3期13例，S4期25例。此次入組病例均自愿簽署知情同意書且經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢查方法

1.2.1 病理檢查及肝纖維化分級(jí)方法：88例患者均經(jīng)B超定位，使用美國巴德一次性全自動(dòng)活檢針采用1s穿刺法采集肝組織予；每份樣本長度≥15mm，匯管區(qū)≥6個(gè)；連續(xù)切片厚度約為4μm；常規(guī)HE染色，由我院檢驗(yàn)科2名高年資病理醫(yī)師采用顯微鏡盲法閱片。根據(jù)活檢結(jié)果，將肝纖維化程度分為5級(jí)[2]：S0級(jí)表示無纖維化；S1級(jí)表示纖維化局限于竇周及小葉內(nèi)；S2級(jí)表示纖維化間隔形成，小葉結(jié)構(gòu)保留；S3級(jí)表示纖維間隔伴有小葉結(jié)構(gòu)紊亂，但無肝硬化；S4期表示早期肝硬化。

1.2.2 RTE檢查方法：使用西門子S2000型彩色多普勒超聲儀完成超聲檢查。先予以常規(guī)彩超檢查，后予以RTE檢查：指導(dǎo)患者取仰臥位，將CA431線陣探頭置于右側(cè)前5～7肋間隙處；叮囑患者摒氣，對(duì)右肋間隙行壓迫，調(diào)整探測深度為5mm、取樣范圍為5～7cm2；待大血管、心臟波動(dòng)穩(wěn)定波形出現(xiàn)后固定圖像行定量分析；測定3次取平均值。由我院影像科2名高年資醫(yī)師采用雙盲法閱片，對(duì)RTE圖像進(jìn)行評(píng)分：以感興趣區(qū)域(ROI)顯示的顏色將彈性圖像分為0～4分[3]：0分：ROI區(qū)域表現(xiàn)全綠色或僅摻雜星點(diǎn)狀藍(lán)色/紅色；1分：ROI區(qū)域以綠色為主，摻雜少許索狀藍(lán)色/紅色；2分：ROI區(qū)域表現(xiàn)以綠色為主，并摻雜一定索狀、片狀藍(lán)色/紅色；3分：ROI區(qū)域綠色、藍(lán)色/紅色各占一半；4分：ROI區(qū)域以藍(lán)色為主，摻雜少許綠色/紅色。確定ROI后，叮囑患者屏氣測量剪切波速度(SWV)。

1.2.3 DWI檢查方法：RTE檢查后3d內(nèi)使用德國西門子Tim Trio 3.0T MR掃描儀行DWI檢查：檢查前禁食8h，行常規(guī)橫斷面T1WI、T2WI掃描；后行脂肪抑制單次激發(fā)平面回波成像序列，掃描參數(shù)：3024ms重復(fù)時(shí)間,73ms恢復(fù)時(shí)間，0、800s/mm2b值，342mm×344mm視野，192×139矩陣；擴(kuò)散梯度方向采用ALL模式。經(jīng)系統(tǒng)自帶軟件SIEMENS Syngo生成表觀擴(kuò)散系數(shù)(ADC)圖，由影像科高年資醫(yī)師測量ADC值，隔天同一時(shí)間再次重復(fù)測量，兩次測量異變應(yīng)當(dāng)＜10%；取平均值為肝ADC值。

1.3 觀察指標(biāo)以肝活檢病理學(xué)檢查結(jié)果為依據(jù)，比較S0組、S1～S2級(jí)組、S3～S4級(jí)組患者RTE指標(biāo)(彈性評(píng)分、SWV)、DWI指標(biāo)(ADC值)檢測結(jié)果差異；經(jīng)Spearman相關(guān)系數(shù)分析CHB患者肝纖維化分級(jí)與彈性評(píng)分、SWV值、ADC值的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0，計(jì)量資料采用(χ-±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；經(jīng)Spearman相關(guān)系數(shù)分析相關(guān)性，以P＜0.05提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 RTE指標(biāo)評(píng)估結(jié)果比較肝活檢病理學(xué)檢查結(jié)果顯示，88例CHB患者S0-S4期分別為18例、17例、15例、13例和25例；納入S0級(jí)組18例、S1～S2級(jí)組32例、S3～S4級(jí)組38例。三組患者彈性評(píng)分、SWV值均顯示：S0級(jí)組＜S1～S2級(jí)組＜S3～S4級(jí)組(P＜0.05)；見表1、圖1-2。

2.2 DWI指標(biāo)評(píng)估結(jié)果比較三組患者ADC值均顯示：S0級(jí)組＞S1～S2級(jí)組＞S3～S4級(jí)組(P＜0.05)。見表2、圖3-4。

2.3 CHB患者肝纖維化分級(jí)與彈性評(píng)分、SWV值、ADC值的相關(guān)性分析Spearman相關(guān)系數(shù)分析顯示，CHB患者肝纖維化分級(jí)與彈性評(píng)分、SWV值均呈正相關(guān)，與ADC值呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)；見表3。

3 討 論

肝纖維化是肝臟疾病患者致死的重要原因之一，其作為大多數(shù)慢性肝臟疾病的中間環(huán)節(jié)，早期診斷干預(yù)可有效逆轉(zhuǎn)病情，于患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸有利。當(dāng)前臨床就不同影像技術(shù)在肝纖維化分級(jí)中的應(yīng)用價(jià)值研究已獲得一定成果，發(fā)現(xiàn)多項(xiàng)影像技術(shù)在肝纖維化的早期分級(jí)中有較高適用性及可行性，可為患者的早期診斷、治療提供依據(jù)。

表1 RTE指標(biāo)評(píng)估結(jié)果比較（χ-±s）

表2 DWI指標(biāo)評(píng)估結(jié)果比較（χ-±s）

表3 CHB患者肝纖維化分級(jí)與彈性評(píng)分、SWV值、ADC值的相關(guān)性分析

超聲彈性成像是當(dāng)前臨床診斷肝纖維化的常用手段之一，RTE作為其應(yīng)用范圍較廣的檢測方法，主要通過顏色編碼代表組織的相對(duì)彈性，通過半定量反映組織硬度。實(shí)際操作過程中，RTE有其操作便捷、掃描速度快、呼吸運(yùn)動(dòng)偽影小等優(yōu)勢，為節(jié)省診療時(shí)間、提高診療效率提供條件。由于RTE可結(jié)合彌散定量，通過大血管搏動(dòng)誘導(dǎo)組織應(yīng)變從而獲得圖像，故該檢查方式受體外因素影響輕微，在肝纖維化分級(jí)中有較高應(yīng)用價(jià)值。本研究也發(fā)現(xiàn)，肝纖維化的進(jìn)展程度與RTE的彈性評(píng)分及SWV值均呈正相關(guān)性，分級(jí)越高者彈性評(píng)分及SWV值水平越高，同唐尚軍等[4]報(bào)道結(jié)論基本一致。但由于該檢查技術(shù)并非完全定量化診斷，部分內(nèi)容僅以醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)的自主評(píng)分為依據(jù)，且受心臟搏動(dòng)的影響較大，心功能不全者臨床應(yīng)用有其局限性；另外，患者的個(gè)體差異(如皮下脂肪厚度、心率等)也可對(duì)檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性造成不同程度的影響，故實(shí)際應(yīng)用需謹(jǐn)慎，建議配合其他診斷途徑以獲得更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑\斷結(jié)果。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，肝纖維化患者機(jī)體的葡糖胺聚糖、膠原纖維等大量聚集可在一定程度上阻礙水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)[5]，從而為DWI技術(shù)診斷纖維化程度提供依據(jù)。DWI作為一種無創(chuàng)的影像技術(shù)，對(duì)分子的布朗運(yùn)動(dòng)敏感性較強(qiáng)，能準(zhǔn)確反映機(jī)體組織功能狀態(tài)。本研究發(fā)現(xiàn)DWI的ADC值同肝纖維化進(jìn)程呈負(fù)相關(guān)性，可能與肝纖維化時(shí)膠原纖維大量聚集、沉積，肝臟內(nèi)質(zhì)子也連接緊密，可抑制水分子布朗運(yùn)動(dòng)，從而致ADC值下降相關(guān)。宋黎濤等[6]學(xué)者也在報(bào)道中得到類似結(jié)論，認(rèn)為DWI的ADC值檢測雖在高級(jí)別肝纖維化患者的分級(jí)診斷中有一定應(yīng)用價(jià)值，但對(duì)正常健康者、肝纖維化S0級(jí)及S1級(jí)者的鑒別效果較差，可能與S0級(jí)者細(xì)胞外基質(zhì)沉積量小而肝纖維化S1級(jí)者膠原纖維分布有其局限性(如局限于匯管區(qū)、竇周或小葉區(qū)等)，對(duì)水分子的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)限制輕微，不利于DWI技術(shù)施展相關(guān)。本研究受樣本量限制，將相近兩級(jí)別患者合并，并未就單獨(dú)肝纖維化分級(jí)患者的ADC值差異展開分析，存在一定深入探究空間，可擴(kuò)大樣本量并盡可能排除相關(guān)干擾因素后予以進(jìn)一步分析。

綜上所述，RTE的彈性評(píng)分、SWV值及DWI的ADC值均與CHB患者的肝纖維化分級(jí)關(guān)系密切，臨床可將兩種檢查方式作為提高肝纖維化分級(jí)的有效途徑，為更多患者獲得早期診斷及治療提供依據(jù)。

[1]魏占芳,武永萍,馬莉莎,等.實(shí)時(shí)組織超聲彈性成像技術(shù)對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化患者的評(píng)估[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(16):1898-1900.

[2]王家駹,李紹白.肝臟病學(xué)[M].第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:449-452.

[3]沈偉,鄭夢琳,郭佳,等.RTE、FIB-4、APRI對(duì)乙型肝炎患者肝纖維化的診斷價(jià)值比較[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2017,14(5):637-639,642.

[4]唐尚軍,王于梅,李慶,等.實(shí)時(shí)超聲彈性成像技術(shù)及APRI對(duì)慢性肝病早期纖維化的診斷價(jià)值[J].重慶醫(yī)學(xué),2015,44(25):3497-3499.

[5]張冬艷,薛雁山.磁共振擴(kuò)散成像肝脾ADC比值評(píng)價(jià)肝纖維化程度的研究[J].中國CT和MRI雜志,2012,10(3):46-49.

[6]宋黎濤.磁共振彌散加權(quán)成像對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化程度和炎癥活動(dòng)度的評(píng)價(jià)[J].中國CT和MRI雜志,2015,13(9):81-83.

(本文編輯: 劉龍平)

Comparison of the Clinical Value between Ultrasound Elastography and DWI in the Grading of Liver Fibrosis of Hepatitis B

HE Ping, ZHAO Yu-ru． Department of Infection, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan Province, China

ObjectiveTo compare the clinical value between real-time ultrasound elastography (RTE) and magnetic resonance diffusion weighted imaging (DWI) in the grading of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B (CHB)．Methods88 cases of patients with CHB were selected as subjects, and they were examined by RTE and DWI． Based on the pathological findings of liver biopsy, 88 patients were divided into S0 group, grade S1-S2 group and grade S3-S4 group． The RTE indexes [elasticity score, shear wave velocity (SWV)] and DWI index [apparent diffusion coefficient (ADC)] were compared among the three groups． The correlations between grade of liver fibrosis and elasticity score, SWV value and ADC value in patients with CHB were analyzed by Spearman correlation coefficient analysis． Results The elasticity scores and SWV values of the three groups showed that the grade S0 group ＜ grade S1-S2 group ＜ grade S3-S4 group (P＜ 0．05) while ADC values showed that the grade S0 group ＞ grade S1-S2 group ＞ grade S3-S4 group(P＜0．05)． Spearman correlation coefficient analysis showed that grade of liver fibrosis in patients with CHB was positively correlated with elasticity score and SWV value, and negatively correlated with ADC value(P＜0．05)．ConclusionThe elasticity score, SWV value and ADC value of RTE are closely related to the grade of liver fibrosis in patients, which can be used for differential diagnosis．

Ultrasound Elastography; DWI; Hepatitis B; Liver Fibrosis; Grading

R575.1;R445.1;R445.2

A

10.3969/j.issn.1672-5131.2017.09.026

2017-08-08

何 平