北京大學(xué)深圳醫(yī)院影像科(廣東 深圳 518036)

馬武毅 黃 嶸 鄧靈波張 凱 張重明 言偉強(qiáng)成官迅

肝纖維化磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像Meta分析*

北京大學(xué)深圳醫(yī)院影像科(廣東 深圳 518036)

馬武毅 黃 嶸 鄧靈波張 凱 張重明 言偉強(qiáng)成官迅

目的通過(guò)Meta分析研究方法對(duì)彌散加權(quán)成像磁共振檢查方法評(píng)價(jià)肝纖維化分級(jí)診斷的準(zhǔn)確性做出分析。方法通過(guò)檢索國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的DWI評(píng)價(jià)肝纖維化分級(jí)診斷準(zhǔn)確性的文章，并且采用Metavir、Scheuer、Batts-Ludwig計(jì)分系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)。兩名研究人員按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立選擇文獻(xiàn)并根據(jù)QUADAS評(píng)價(jià)條目標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。使用Meta-Disc軟件進(jìn)行Meta分析，并繪制SROC曲線。結(jié)果 檢索到247篇相關(guān)文獻(xiàn)，最終納入了10項(xiàng)1.5 T場(chǎng)強(qiáng)研究和3項(xiàng)3.0 T場(chǎng)強(qiáng)研究，受試者總數(shù)為809例。Meta分析結(jié)果示各組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析。DWI磁共振檢查方法對(duì)輕度肝纖維化(G1)組、明顯肝纖維化(G2)組、嚴(yán)重肝纖維化(G3)組、早期肝硬化(G4)組的合并靈敏度和特異度分別為：0.74和0.74、0.83和0.76、0.78和0.79、0.83和0.79；SROC曲線下面積分別為：0.8363、0.8820、0.8663和0.8719。結(jié)論 DWI對(duì)肝纖維化分級(jí)具有較高的診斷效能。

肝纖維化；Meta分析；磁共振；功能成像；彌散加權(quán)

肝臟纖維化是膠原蛋白，蛋白多糖和其他大分子在細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)的過(guò)量沉積，是慢性肝病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段。關(guān)于DWI評(píng)價(jià)肝纖維化分期的臨床研究結(jié)論仍存在爭(zhēng)議。本研究通過(guò)Meta分析對(duì)DWI評(píng)價(jià)肝纖維化分期的現(xiàn)有研究進(jìn)行合并分析，以組織病理學(xué)作為一個(gè)金標(biāo)準(zhǔn)，從循證醫(yī)學(xué)的角度系統(tǒng)評(píng)估其準(zhǔn)確性。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索兩名研究人員獨(dú)立使用計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Medline、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、Cochrane圖書(shū)館數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)數(shù)字化期刊數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索時(shí)間范圍從2006年1月至2016年1月。英文檢索詞包括：MR imaging，functional magnetic resonance imaging，DWI，diffusion-weighted imaging，liver cirrhosis，liver fibrosis，non-invasive detection。中文檢索詞包括：肝纖維化、肝硬化、無(wú)創(chuàng)檢查、磁共振、磁共振功能成像、彌散加權(quán)成像等。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)兩個(gè)評(píng)價(jià)員獨(dú)立以以下納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，決定符合標(biāo)準(zhǔn)的納入文獻(xiàn)。兩個(gè)人通過(guò)面對(duì)面討論解決不一致的文獻(xiàn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究方法：用DWI評(píng)估人類(lèi)肝纖維化分級(jí)的診斷性試驗(yàn)。(2)研究對(duì)象：肝纖維化、肝硬化患者。(3)研究的診斷金標(biāo)準(zhǔn)：病理結(jié)果，并且采用現(xiàn)在廣泛使用的Metavir、Scheuer、Batts-Ludwig計(jì)分系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)。(4)能夠提供原始數(shù)據(jù)，直接或間接計(jì)出算真陽(yáng)性值(TP)、假陽(yáng)性值(FP)、真陰性值(TN)、假陰性值(FN)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)文獻(xiàn)類(lèi)型為：病例報(bào)道、綜述、系統(tǒng)分析、講座及文摘類(lèi)文章。(2)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。(3)研究數(shù)據(jù)不完整。

1.3 數(shù)據(jù)提取文獻(xiàn)數(shù)據(jù)提取主要包括：(1)研究背景和設(shè)計(jì)信息：包括第一作者、發(fā)表時(shí)間、樣本量、試驗(yàn)類(lèi)型、MR品牌及場(chǎng)強(qiáng)；(2)參考試驗(yàn)：活檢或者手術(shù)；(3)肝纖維化的病理評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)；(4)受試者的病因；(5)最佳b值的臨界值。

計(jì)算準(zhǔn)確性的數(shù)據(jù)主要有：真陽(yáng)性值(TP)、假陽(yáng)性值(FP)、真陰性值(TN)、假陰性值(FN)。納入研究肝纖維化的病理評(píng)分系統(tǒng)不同，根據(jù)各標(biāo)準(zhǔn)具體要求(如表1所示)將評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)更精確的劃分為以下五個(gè)級(jí)別，即S0級(jí)-無(wú)纖維化、S1級(jí)-輕度肝纖維化、S2級(jí)-中度肝纖維化、S3級(jí)-重度肝纖維化、S4級(jí)-早期肝硬化。四格表參照下面的分類(lèi)提取，S0級(jí)VS 1-4級(jí)(即≥S1級(jí))記為G1、S0-1級(jí) VS 2-4級(jí)(即≥S2級(jí))記為G2、S0-2級(jí)VS 3-4級(jí)(即≥S3級(jí))記為G3、S0-3級(jí)VS 4級(jí)(即≥S4級(jí))記為G4。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)使用QUADAS[4](見(jiàn)表2)對(duì)入選文獻(xiàn)的各條目按“YES”、“NO”、“UNCLEAR”進(jìn)行評(píng)價(jià)。文獻(xiàn)如各項(xiàng)條目評(píng)價(jià)均為“YES”，則為A級(jí)文獻(xiàn)，即出現(xiàn)偏倚的可能性極低；若其中任何一條或多條評(píng)價(jià)結(jié)果為“UNCLEAR”或“NO”，則分別為B級(jí)、C級(jí)文獻(xiàn)，即出現(xiàn)偏倚的可能性較高。兩個(gè)評(píng)價(jià)員獨(dú)立評(píng)價(jià)，出現(xiàn)爭(zhēng)議時(shí)協(xié)商解決。

1.5 診斷效能評(píng)價(jià)與統(tǒng)計(jì)分析通過(guò)四格表萃取靈敏度、特異度、診斷比值比(diagnostic odds ratio, DOR)來(lái)估算每個(gè)研究方法對(duì)各期肝纖維化評(píng)定。使用Meta-Disc軟件(Version 1.4)合并靈敏度、特異度、診斷比值比、陰性似然比、陽(yáng)性似然比、SROC曲線并計(jì)算曲線下面積。采用χ檢驗(yàn)對(duì)四個(gè)分級(jí)組所納入研究進(jìn)行異質(zhì)性分析，如P＜0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。當(dāng)I2≥50%時(shí)各研究間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型對(duì)準(zhǔn)確度指標(biāo)進(jìn)行匯總分析；當(dāng)I2＜50%時(shí)各研究間不存在異質(zhì)性，則采用固定效應(yīng)模型對(duì)準(zhǔn)確度指標(biāo)進(jìn)行匯總分析。所得數(shù)據(jù)的都均以95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)表示。合并診斷比值比越大，表明診斷試驗(yàn)判別有無(wú)疾病的能力越強(qiáng)。

若存在明顯異質(zhì)性，則根據(jù)文獻(xiàn)質(zhì)量等級(jí)、樣本量、試驗(yàn)類(lèi)型、MR場(chǎng)強(qiáng)、b值進(jìn)行Meta分析，探討異質(zhì)性來(lái)源。若因不同研究的方法學(xué)質(zhì)量差距過(guò)大造成，則進(jìn)行敏感性分析。通過(guò)計(jì)算靈敏度對(duì)數(shù)與(1-特異度)對(duì)數(shù)的Spearman相關(guān)系數(shù)，若四個(gè)分級(jí)組的P值＜0.05，表明存在閾值效應(yīng)，靈敏度和特異度呈陰性關(guān)聯(lián)，反之不存在閾值效應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)篩選按照上述檢索策略，共檢索出文獻(xiàn)259篇。將文獻(xiàn)的引文格式導(dǎo)人Noteexpress2.0軟件去重，經(jīng)過(guò)2位研究者獨(dú)立閱讀摘要、全文后逐篇排除，最終有9篇英文和4篇中文文獻(xiàn)共13篇文獻(xiàn)[5-16]納入研究，受試者總數(shù)目為809例(年齡范圍為18～74歲，病因有乙型肝炎、丙型肝炎、酒精性肝炎、非酒精性肝炎等)，13篇文獻(xiàn)基本特征詳見(jiàn)表3、4、5。其中有兩個(gè)作者均有兩篇文獻(xiàn)納入研究，經(jīng)過(guò)兩名研究員討論之后認(rèn)為是不重復(fù)的，因?yàn)樗麄兊乃玫臋C(jī)器及參數(shù)不同，所采納的b值也不同。文獻(xiàn)篩選流程圖見(jiàn)圖1。

所納入的13項(xiàng)研究均可以萃取出真陽(yáng)性值(TP)、假陽(yáng)性值(FP)、真陰性值(TN)、假陰性值(FN)，金標(biāo)準(zhǔn)均為病理診斷分級(jí)。其中有5篇報(bào)道了G1分級(jí)組的診斷價(jià)值，13篇報(bào)道了G2分級(jí)組的診斷價(jià)值，13篇報(bào)道了G3分級(jí)組的診斷價(jià)值，7篇報(bào)道了G4分級(jí)組的診斷價(jià)值。

2.2 質(zhì)量評(píng)價(jià)13篇文獻(xiàn)中，8篇為回顧性研究，5篇為前瞻性研究，在META回歸分析異質(zhì)性來(lái)源時(shí)，回顧性記為0，前瞻性記為1。質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果在META回歸分析異質(zhì)性來(lái)源時(shí)A級(jí)記為3，B級(jí)記為2，C級(jí)記為1，詳見(jiàn)表6。

評(píng)價(jià)文獻(xiàn)變異來(lái)源的項(xiàng)目1、2中，項(xiàng)目1(疾病譜組成)中評(píng)價(jià)“YES”的文獻(xiàn)占90%。項(xiàng)目2(選擇標(biāo)準(zhǔn))中評(píng)價(jià)“YES”的文獻(xiàn)為100%。

評(píng)價(jià)偏倚的項(xiàng)目4、5、6、7、10、11、12、14中，項(xiàng)目5、6、7、10、11中評(píng)價(jià)為“YES”的文獻(xiàn)均為100%,而項(xiàng)目4(疾病發(fā)展偏倚)、14(退出病例)中評(píng)價(jià)為“YES”的文獻(xiàn)分別為60%、70%，評(píng)價(jià)為“UNCLEAR”的分別為40%、30%。

評(píng)價(jià)試驗(yàn)實(shí)施質(zhì)量的項(xiàng)目8、9、13中，項(xiàng)目8(待評(píng)價(jià)的試驗(yàn)實(shí)施)中評(píng)價(jià)為“YES”的文獻(xiàn)為100%。項(xiàng)目9(金標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施)評(píng)價(jià)為“YES”的文獻(xiàn)為40%，評(píng)價(jià)為“UNCLEAR”的為60%。項(xiàng)目13(無(wú)法解釋的試驗(yàn)結(jié)果)評(píng)價(jià)為“YES”的文獻(xiàn)為50%，評(píng)價(jià)為“UNCLEAR”的為50%。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 輕度肝纖維化(G1)組：五項(xiàng)研究之間診斷優(yōu)勢(shì)比(P=0.0000,I2=85.7%)、靈敏度(P=0.0020,I2=76.3%)、特異度(P=0.0007,I2=79.3%)，5項(xiàng)研究間存在異質(zhì)性。采用隨機(jī)效應(yīng)模型加權(quán)定量合并各診斷指標(biāo)，結(jié)果顯示：合并靈敏度為0.74(95%CI：0.67～0.79)，合并特異度為0.74(95%CI：0.64～0.82)，合并陽(yáng)性似然比為3.39(95%CI: 1.17～9.83)，合并陰性似然比為0.36(95%CI: 0.16～0.81)，合并診斷比值比為11.01(95%CI: 2.11～57.84)，SROC曲線下面積為0.8363，Q指數(shù)為0.7684，見(jiàn)圖2。

2.3.2 中度肝纖維化(G2)組：十三項(xiàng)研究之間靈敏度(P=0.4591,I2=0.0%)、診斷優(yōu)勢(shì)比(P=0.0973,I2=35.7%)不存在異質(zhì)性，特異度(P=0.0001,I2=70.4%)存在異質(zhì)性，13項(xiàng)研究之間存在低度異質(zhì)性。采用隨機(jī)效應(yīng)模型加權(quán)定量合并各診斷指標(biāo)，結(jié)果顯示：合并靈敏度為0.83(95%CI: 0.79～0.86)，合并特異度為0.76(95%CI: 0.71～0.80)，合并陽(yáng)性似然比為3.33(95%CI: 2.44～4.55)，合并陰性似然比為0.23(95%CI: 0.18～0.28)，合并診斷比值比為15.72(95%CI: 11.08～22.32)，SROC曲線下面積為0.8820，Q指數(shù)為0.8125，見(jiàn)圖3。

2.3.3 重度肝纖維化(G3)組：十三項(xiàng)研究之間診斷優(yōu)勢(shì)比(P=0.0278,I2=47.8%)不存在異質(zhì)性，靈敏度(P=0.0014, I2=66.7%)、特異度(P=0.0037, I2=63.1%)存在異質(zhì)性，13項(xiàng)研究之間存在異質(zhì)性。采用隨機(jī)效應(yīng)模型加權(quán)定量合并各診斷指標(biāo)，結(jié)果顯示：合并靈敏度為0.78(95%CI: 0.72～0.83)，合并特異度為0.79(95%CI: 0.76～0.83)，合并陽(yáng)性似然比為3.63(95%CI: 3.03～4.34)，合并陰性似然比為0.27(95%CI：0.18～0.40)，合并診斷比值比為15.38(95%CI：8.76～27.00)，SROC曲線下面積為0.8663，Q指數(shù)為0.7968，見(jiàn)圖4。

2.3.4 早期肝硬化(G4)組：七項(xiàng)研究之間診斷優(yōu)勢(shì)比(P=0.8111,I2=0.0%)、靈敏度(P=0.2729,I2=20.5%)不存在異質(zhì)性，特異度(p=0.0180, I2=70.2%)存在異質(zhì)性，7項(xiàng)研究之間存在低度異質(zhì)性。采用隨機(jī)效應(yīng)模型加權(quán)定量合并各診斷指標(biāo)，結(jié)果顯示：合并靈敏度為0.83(95%CI: 0.74～0.89)，合并特異度為0.79(95%CI: 0.74～0.83)，合并陽(yáng)性似然比為3.50(95%CI: 2.79～4.38)，合并陰性似然比為0.23(95%CI：0.15～0.36)，合并診斷比值比為16.49(95%CI: 9.25～29.38)，SROC曲線下面積為0.8719，Q指數(shù)為0.8024，見(jiàn)圖5。

2.4 Meta回歸分析與亞組分析計(jì)算靈敏度對(duì)數(shù)與(1-特異度)對(duì)數(shù)的Spearman相關(guān)系數(shù)，四種分級(jí)的p值均大于0.05，表明不存在閾值效應(yīng)。因?yàn)樗{入的13篇文獻(xiàn)的b值不一，在亞組分析時(shí)我們將其進(jìn)行區(qū)間分組，分為以下三組：b值≤500 s/mm2、b值為600-800 s/mm2、b=1000 s/mm2。

2.4.1 輕度肝纖維化(G1)組：回歸分析顯示研究間異質(zhì)性來(lái)源可能與場(chǎng)強(qiáng)(RDOR=1.03, P=0.56)、研究質(zhì)量有關(guān)(RDOR=1.35,P=0.45)。將納入評(píng)價(jià)為C級(jí)、場(chǎng)強(qiáng)為3.0T的研究排除，匯總分析結(jié)果未見(jiàn)明顯差異。

2.4.2 中度肝纖維化(G2)組：回歸分析顯示研究間異質(zhì)性來(lái)源可能與樣本量(RDOR=1.35, P=0.59)、b值有關(guān)(RDOR=1.49, P=0.24)。將納入樣本量按＜30、40、50逐一排除分析顯示，合并分析結(jié)果未見(jiàn)明顯改變。將b值≤500s/mm2、b值為600～800s/ mm2、b=1000s/mm2的文獻(xiàn)分組分析SROC曲線分別為0.8089、0.9011、0.8935；合并靈敏度分別為0.78(95%CI: 0.68～0.85)、0.84(95%CI: 0.80～0.88)、0.83(95%CI: 0.73～0.89)；合并特異度分別為0.69(95%CI: 0.58～0.79)、0.82(95%CI: 0.75～0.87)、0.71(95%CI: 0.62～0.79)。

表1 三種病理評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

表2 QUADAS條目

2.4.3 重度肝纖維化(G3)組：回歸分析顯示研究間異質(zhì)性來(lái)源可能與樣本量(RDOR=1.21, P=0.92)、b值有關(guān)(RDOR=2.12, P=0.07)。將納入樣本量按＜30、40、50逐一排除分析顯示，合并分析結(jié)果未見(jiàn)明顯改變。將b值≤500s/mm2、b值為600-800s/ mm2、b=1000s/mm2的文獻(xiàn)分組分析SROC曲線分別為0.8023、0.9033、0.8784；合并靈敏度分別為0.67(95%CI: 0.56～0.77)、0.87(95%CI: 0.77～0.94)、0.80(95%CI: 0.76～0.86)；合并特異度分別為0.73(95%CI: 0.63～0.82)、0.83(95%CI: 0.78～0.87)、0.81(95%CI: 0.77～0.84)。

2.4.4 早期肝硬化(G4)組：回歸分析顯示研究間異質(zhì)性來(lái)源可能與研究質(zhì)量(RDOR=1.16, P=0.69)、b值有關(guān)(RDOR=1.04, P=0.96)。將納入評(píng)價(jià)為C級(jí)的文獻(xiàn)剔除，匯總分析結(jié)果未見(jiàn)明顯變化。b值≤500s/mm2的文獻(xiàn)量不足，無(wú)法分析。b值為600～800s/mm2、b=1000s/mm2的文獻(xiàn)分組分析SROC曲線分別為0.9051、0.8491、合并靈敏度分別為0.84(95%CI:0.68～0.94)、0.76(95%CI:0.60～0.87)；合并特異度分別為0.83(95%CI: 0.76～0.89)、0.77(95%CI: 0.70～0.83)。

表3 納入研究的基本特征

表4 納入研究基本特征(續(xù))

表5 場(chǎng)強(qiáng)3.0 T研究基本特征

表6 納入文獻(xiàn)質(zhì)量

3 討 論

Meta分析是應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)研究目的相同多個(gè)研究資料進(jìn)行分析和概括，以提供量化的平均效果來(lái)回答研究的問(wèn)題。其優(yōu)點(diǎn)是通過(guò)增大樣本含量來(lái)增加結(jié)論的可信度，解決研究結(jié)果的不一致性，通過(guò)繪制SROC曲線和曲線下面積(AUC)判斷診斷效能[17]。

本項(xiàng)研究就DWI評(píng)估肝纖維化分級(jí)的文獻(xiàn)進(jìn)行合并分析，結(jié)果表明DWI對(duì)輕度肝纖維化(G1)組、明顯肝纖維化(G2)組、嚴(yán)重肝纖維化(G3)組、早期肝硬化(G4)組的合并靈敏度和特異度較高。

部分學(xué)者的研究表明[18]DWI對(duì)≥F2、≥F3、≥F4期肝纖維化具有較高診斷效能，曲線下面積(AUC)均大于0.90。本研究中4個(gè)分級(jí)組的SROC曲線下面積分別為：0.8363、0.8820、0.8663和0.8719。說(shuō)明DWI對(duì)肝纖維化分期較高的診斷效能，與他們提出的結(jié)論相一致。很多學(xué)者的研究結(jié)果并不支持上述結(jié)論，Boulanger等[19]認(rèn)為ADC值的降低與纖維化分期無(wú)相關(guān)性，Koinuma等[20]也認(rèn)為ADC值不是肝纖維化有意義的量化指標(biāo)。研究結(jié)論的分歧可能與b值和樣本量有關(guān)。b值選取較小(最大b值為250s/mm2)，結(jié)果受微循環(huán)灌注影響較大。本文探討異質(zhì)性來(lái)源的時(shí)候發(fā)現(xiàn)，G2、G3、G4組的異質(zhì)性來(lái)源與b值有關(guān)，且進(jìn)行分組比較的結(jié)果顯示當(dāng)b值的范圍在600-800s/mm2時(shí)，SROC曲線下面積均＞0.90，DWI能夠較好的評(píng)價(jià)肝纖維化分期，國(guó)內(nèi)外多位學(xué)者[21-23]認(rèn)為選取較大的b值可以減少灌注的影響。Boulanger等[19]的研究樣本量只有18例，結(jié)果會(huì)產(chǎn)生偏移。

本研究中納入文獻(xiàn)的異質(zhì)性還與所納入研究的質(zhì)量、所用機(jī)器場(chǎng)強(qiáng)、樣本量有關(guān)，在亞組分析是，將逐個(gè)因素剔除，發(fā)現(xiàn)結(jié)果變化不大，說(shuō)明納入文獻(xiàn)數(shù)據(jù)穩(wěn)定性較好，但還是建議研究者嚴(yán)格根據(jù)STARD[24]的標(biāo)準(zhǔn)展開(kāi)診斷性試驗(yàn)，臨床提供高質(zhì)量的研究結(jié)果。

由于Meta分析是對(duì)文獻(xiàn)的二次研究，本研究結(jié)果受納入文獻(xiàn)的影響，沒(méi)有ROC分析的文獻(xiàn)未被納入研究。對(duì)于b值，本文在異質(zhì)性來(lái)源分析進(jìn)行了區(qū)間分析，并沒(méi)有對(duì)其進(jìn)行確切值的分析，故沒(méi)有判定最佳b值。

[1]Scheuer PJ,Standish RA, Dhillon AP. Scoring of chronic hepatitis[J].Clin Liver Dis, 2002,6(2):335-347.

[2] Batts KP,Ludwig J.Chronic hepatitis.An update on terminology and reporting[J]. American Journal of Surgical Pathology,1995,19(12):1409-1417.

[3]Bedossa P,Poynard T.An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C.The Metavir Cooperative Study Group[J]. Hepatology,1996,24(2):289-293.

[4] Whiting P,Rutjes AWS,Reitsma JB,et al.The development of QUADAS:a tool for the quality assessment of studies of diagnostic accuracy included in systematic reviews[J].BMC Med Res Methodol,2003,3(3):25.

[5]Taouli B,Tolia AJ,Losada M,et al. Diffusion-weighted MRI for quantification of liver fibrosis:preliminary experience[J].American Journal of Roentgenology,2007,189(4): 799-806.

[6] Sandrasegaran K,Akisik FM,Lin C,et al.Value of diffusion-weighted MRI for assessing liver fibrosis and cirrhosis. American Journal of Roentgenology,2009,193(6): 1556-1560.

[7] Do RKG,Chandanara H,Felker E, Hajdu CH,Babb JS.Diagnosis of Liver Fibrosis and Cirrhosis With Diffusion-Weighted Imaging:Value of Normalized Apparent Diffusion CoefficientUsing the Spleen as Reference Organ[J].American Journal of Roentgenology,2010,195(3): 671-676.

[8] Taouli B,Chouli M,Martin AJ, et al.Chronic hepatitis: Role of diffusion-weighted imaging and diffusion tensor imaging for the diagnosis of liver fibrosis and inflammation[J].Journal of Magnetic Resonance Imaging, 2008,28(1):89-95.

[9] Fujimoto K,Tonan T,Azuma S,et al.Evaluation of the Mean and Entropy of Apparent Diffusion Coefficient Values in Chronic Hepatitis C:Correlation with Pathologic Fibrosis Stage and Inflammatory Activity Grade[J]. Radiology,2011,258(3):739-748.

[10]Wang Y,Ganger DR,Levitsky J, et al.Assessment of Chronic Hepatitis and Fibrosis: Comparison of MR Elastography and Diffusion-Weighted Imaging[J].American Journal of Roentgenology,2011,196(3): 553.

[11]Shi Y GQY,Liao W MY,Qi WX. MR diffusion weighted imaging for quantification of liver fibrosis in patients with chronic viral hepatitis[J].Chin J Radiol,2010,44(1):65-69.

[12]周梅玲,徐鵬舉,沈繼章,紀(jì)元.磁共振彌散加權(quán)成像評(píng)價(jià)肝纖維化的臨床病理對(duì)照研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2009,89(25):1757-1761.

[13]Cece H, Ercan A, Yildiz,et al.The use of DWI to assess spleen and liver quantitative ADC changes in the detection of liver fibrosis stages in chronic viral hepatitis[J]. European Journal of Radiology, 2013,82(8):307-312.

[14]崔恩銘,龍晚生,蘭勇,等.多b值彌散加權(quán)成像評(píng)估肝纖維化程度[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2013,29(10): 1674-1678.

[15]石喻,張?zhí)m.3.0T MR彌散加權(quán)成像及張量成像評(píng)價(jià)肝纖維化的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012, 41(4):343-345.

[16]李新瑜,張雪林,熊偉.3.0T MR彌散加權(quán)成像評(píng)價(jià)肝纖維化的臨床應(yīng)用[J].實(shí)用放射學(xué)雜志,2010, 26(10):1465-1468.

[17]Hong Y,Shi Y,Liao W,et al. Relative ADC measurement for liver fibrosis diagnosis in chronic hepatitis B using spleen/renal cortex as the reference organs at 3T[J]. Clinical Radiology,2014,69(6): 581-588.

[18]楊克虎.系統(tǒng)評(píng)價(jià)指導(dǎo)手冊(cè).北京:人民衛(wèi)生出版社,2010,179-213.

[19]Boulanger Y,Amara M,Lepanto L,et al.Diffusion-weighted MR imaging of the liver of hepatitis C patients[J].NMR Biomed,2003,16(3):132-136.

[20]Koinuma M,Ohashi I,Hanafusa K,et al.Apparent diffusion coefficient measurements with diffusion-weighted magnetic resonance imaging for evaluation of hepatic fibrosis [J].J Magn Reson Imaging,2005, 22(l):80-85.

[21]孫駿,施裕新,張志勇,等.肝纖維化磁共振ADC值與病理學(xué)分期的相關(guān)性研究[J].實(shí)用放射學(xué)雜志,2010, 26(11):1609-1612.

[22]Hsu FO,Chiou YY,Chen CY,et a1.Diffusion-weighted magnetic resonance imaging of the liver in hepatitis B patients with Child-Pugh a cirrhosis[J]. Kaohsiung J Med Sci,2007, 23(9):442-446.

[23]王秋實(shí),郭啟勇,梁長(zhǎng)虹,等.MR彌散加權(quán)成像評(píng)價(jià)肝纖維化的初步實(shí)驗(yàn)研究[J].解剖學(xué)研究,2007,29(3): 212-216.

[24]Bossuyt PM,Reitsma JB,Bruns DE,et al.The STARD statement for reporting studies of diagnostic accuracy: explanation and laboration[J]. Clin Chem,2003,49(1):7-18.

圖1 文獻(xiàn)納入流程圖。圖2 輕度肝纖維化(G1)組SROC曲線。圖3 中度肝纖維化(G2)組SROC曲線。圖4 重度肝纖維化(G3)組SROC曲線。圖5 早期肝硬化(G4)組SROC曲線。

(本文編輯: 劉龍平)

Meta-analysis of Hepatic Fibrotic Magnetic Resonance Diffusion Weighted Imaging*

MA Wuyi, HUANG Rong, DENG Linbo, et al．, Department of Radiology, Peking University Shenzhen Hospital, Shenzhen 518036, Guangdong Province, China

ObjectiveA meta-analysis was performed to assess the diagnostic efficiency of DWI (diffusion-weighted imaging) for hepatic fibrosis stage assessment with MR imaging．MethodsOnline journal databases had been searched． Diagnostic tests of DWI for hepatic fibrosis stage assessment were included． Liver fibrosis was categorized by redistribution into five stages according to the histopathological description by Metavir, Scheuer and Batts-Ludwig score system． The quality of these studies were evaluated according to the QUADAS (Quality assessment of diagnostic accuracy studies) items． The Meta-analysis and the SROC (Summary receiver operating characteristic) curve were performed by Meta-Disc． Results Thirteen studies were identified which met the criteria could perform a meta-analysis． There were 809 cases involved in this study． Meta-analysis showed high heterogeneities among these studies． The pooled sensitivity of G1, G2, G3, G4 hepatic fibrosis stages were 0．74, 0．83, 0．78 and 0．83 respectively． The pooled specificity were 0．74, 0．76, 0．79and 0．79 respectively． The AUCs of SROC were 0．8363, 0．8820, 0．8663 and 0．8719 respectively．ConclusionDWI has a high diagnostic efficiency for staging hepatic fibrosis．

Liver Cirrhosis; Meta-analysis; MR Imaging; Functional Magnetic Resonance Imaging; DWI; Diffusion-weighted Imaging

R322.4+7

A

深圳市戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展專(zhuān)項(xiàng)資金資助(JCYJ201208311 43255567和JCYJ2015040309 1443279)

10.3969/j.issn.1672-5131.2017.09.025

2017-08-17

黃 嶸