古力巴克然木·阿布拉，佟鈣玉，鄒韶紅

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830001*通信作者：鄒韶紅，E-mail: zoushaohong@126.com)

氟西汀聯(lián)合奧氮平治療伴自殺意念抑郁癥的效果

古力巴克然木·阿布拉，佟鈣玉，鄒韶紅*

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830001
*通信作者：鄒韶紅，E-mail: zoushaohong@126.com)

目的 觀察氟西汀聯(lián)合奧氮平治療伴自殺意念抑郁癥的效果，為該疾病的治療提供參考。方法 選取2014年1月-2016年1月新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院收治的70例伴自殺意念抑郁癥患者，均符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第4版)》(DSM-IV)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各35例。對(duì)照組采用氟西汀治療，研究組采用氟西汀聯(lián)合奧氮平治療，兩組均治療8周。于治療前后進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版(HAMD-17)和自殺意念自評(píng)量表(SIOSS)評(píng)定，采用自編不良反應(yīng)記錄表記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 對(duì)照組和研究組在不同時(shí)間點(diǎn)HAMD-17評(píng)分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(對(duì)照組F=204.3，P<0.01，研究組F=292.6，P<0.01)，SIOSS評(píng)分在不同時(shí)間點(diǎn)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(對(duì)照組F=15.6，P<0.01，研究組F=21.8，P<0.01)。治療第2、4、8周末，研究組HAMD-17評(píng)分均低于對(duì)照組(P均<0.01)，有自殺意念者的比例和SIOSS評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05或0.01)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.971，P=0.325)。結(jié)論 與單用氟西汀比較，氟西汀聯(lián)合奧氮平治療可能更有助于改善伴自殺意念抑郁癥患者抑郁癥狀和自殺意念。

氟西?。粖W氮平；自殺意念；抑郁癥；療效

隨著社會(huì)節(jié)奏的加快，抑郁癥的發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)。情緒持久低落、意志行為減少以及喪失興趣等是抑郁癥主要的臨床表現(xiàn)，如果產(chǎn)生幻覺或妄想現(xiàn)象，則極易引發(fā)自殺意念和自殺行為，對(duì)患者構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1-2]。目前，臨床上對(duì)于伴自殺意念的抑郁癥主要針對(duì)抑郁癥進(jìn)行改善，而對(duì)于減輕自殺意念傾向方面的研究較少。近年來，張海香等[3-5]采用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激、藥物治療和認(rèn)知行為治療法(Cognitive Behavioral Therapy,CBT)等的綜合應(yīng)用對(duì)伴自殺意念的抑郁癥患者進(jìn)行治療，患者抑郁癥狀與自殺意念均有一定程度的改善，然而關(guān)于藥物治療的方案卻并未達(dá)成共識(shí)。氟西汀是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)[6]，奧氮平是一種理想的非典型抗精神病藥物，均有良好的抗抑郁效果，然而其聯(lián)合治療是否能改善患者自殺傾向尚缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。因此，本研究采用氟西汀聯(lián)合奧氮平治療伴自殺意念的抑郁癥，探索其臨床療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2014年1月-2016年1月新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院收治的伴自殺意念抑郁癥患者為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第4版)》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fourth edition，DSM-IV)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版(Hamilton Depression Scale-17 item，HAMD-17)評(píng)分≥17分；③自殺意念自評(píng)量表(Self-rating Idea of Suicide Scale，SIOSS)評(píng)分≥12分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他軀體或腦器質(zhì)性疾病者；②重性精神疾病且不能正常接受治療者。符合入組標(biāo)準(zhǔn)且不符合排除標(biāo)準(zhǔn)共70例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各35例。研究組男性18例，女性17例；年齡22～64歲，平均(40.5±2.3)歲；病程1～4年，平均(2.5±1.2)年。對(duì)照組男性19例，女性16例；年齡23～67歲，平均(39.6±2.5)歲；病程1～5年，平均(2.9±1.8)年。兩組性別(χ2=0.058，P=0.811)、年齡(t=1.567，P=0.121)及病程(t=1.093，P=0.278)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有患者均知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均接受氟西汀治療：遵循醫(yī)囑，服用氟西汀(百憂解，美國禮來公司，國藥準(zhǔn)字J20080016，批號(hào)：130910，20 mg/片)，起始劑量20 mg，7～10天后加至最大劑量60 mg，每日1次；研究組在氟西汀治療基礎(chǔ)上聯(lián)用奧氮平：遵循醫(yī)囑，服用奧氮平(再普樂，美國禮來公司，國藥準(zhǔn)字H20140609，批號(hào)：ADI1368，5 mg/片)，起始2.5 mg，7～14天后加至最大劑量10 mg，每日1次。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前、治療后4天和1、2、4、8周采用HAMD-17評(píng)定兩組抑郁程度，采用SIOSS評(píng)定自殺意念。HAMD-17大部分采用5級(jí)評(píng)分，無、輕度、中度、重度、很重，分別計(jì)0～4分；部分項(xiàng)目為3級(jí)評(píng)分，無、輕-中度、重度，分別計(jì)0～2分。7分24分為重度抑郁。SIOSS共26個(gè)項(xiàng)目，以“是”或“否”作答，分別計(jì)1分和0分，包括絕望、睡眠、樂觀和掩飾共4個(gè)因子，在掩飾因子分<4分的條件下，總分≥12分為有自殺意念，<12分為無自殺意念。測(cè)評(píng)在科室會(huì)議室進(jìn)行，每次均由2名固定醫(yī)生發(fā)放問卷，測(cè)評(píng)耗時(shí)約30 min。于治療結(jié)束后采用自編不良反應(yīng)記錄表，根據(jù)患者主訴和臨床觀察判斷患者是否存在頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組HAMD-17評(píng)分比較

對(duì)照組和研究組HAMD-17評(píng)分在不同治療時(shí)點(diǎn)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(對(duì)照組F=204.3，P<0.01，研究組F=292.6，P<0.01)，不同治療方案組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=591.1，P<0.01)，不同治療方案和時(shí)間因素之間具有交互作用(F=30.2，P<0.01)。治療前、治療4天和治療1周時(shí)，兩組HAMD-17評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2、4、8周時(shí)，研究組HAMD-17評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。見表1。

表1 兩組HAMD-17評(píng)分比較分)

注：HAMD-17，漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版

2.2 兩組自殺意念情況比較

治療2、4、8周后，研究組有自殺意念者比例均低于對(duì)照組(P<0.05或0.01)。見表2。對(duì)照組和研究組不同治療時(shí)點(diǎn)SIOSS評(píng)分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(對(duì)照組F=15.6，P<0.01，研究組F=21.8，P<0.01)，不同治療方案組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=127.8，P<0.01)，不同治療方案和時(shí)間因素之間不具有交互作用(F=1.99，P=0.078)。治療2、4、8周后，研究組SIOSS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或0.01)。見表3。

表2 兩組自殺意念情況比較[n(%)]

表3 兩組SIOSS評(píng)分比較分)

注：SIOSS，自殺意念自評(píng)量表

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，研究組出現(xiàn)4例頭暈、3例嗜睡，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%；對(duì)照組出現(xiàn)3例頭暈、1例嗜睡，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.4%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.971，P=0.325)。

3 討 論

抑郁癥是常見的危害人們身心健康的精神疾病，發(fā)病率和致殘率均較高，給患者及家庭造成嚴(yán)重的精神壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[10-11]。氟西汀是臨床上常用的抗抑郁藥物，主要的作用機(jī)制為通過組織突觸前5-羥色胺(5-HT)再攝取增加5-HT濃度，達(dá)到緩解情緒、將內(nèi)動(dòng)力獲得激活的效果[12]。但單獨(dú)應(yīng)用氟西汀起效較慢，患者依從性較差，療效欠佳[13]。奧氮平是一種理想的非典型抗精神病藥物，與單用氟西汀比較，奧氮平聯(lián)合氟西汀治療抑郁癥的效果較好[14-15]。黃迪等[16]在難治性抑郁癥治療過程中采用奧氮平聯(lián)合氟西汀的治療方案，取得了相近的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后2、4、8周后，研究組HAMD-17評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)，提示奧氮平聯(lián)合氟西汀對(duì)伴自殺意念抑郁癥的療效可能優(yōu)于單用氟西汀治療，與鳳燕瓊等[15-16]研究結(jié)果一致?？赡苁且?yàn)閵W氮平能針對(duì)5-HT2受體發(fā)揮阻滯功效，增強(qiáng)療效[17]，同時(shí)可以阻斷多巴胺D2受體(DRD2)以及組胺H1受體、去甲腎上腺素α1受體(Neα1R)途徑，進(jìn)而防控患者的狂躁情緒，降低抑郁程度[18-19]。不良反應(yīng)方面，鳳燕瓊等[15]認(rèn)為奧氮平聯(lián)合氟西汀治療方案較單用氟西汀治療的不良反應(yīng)發(fā)生率低，但葉其群等[20]認(rèn)為奧氮平聯(lián)合氟西汀與單用氟西汀的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，本研究結(jié)果與之一致。不良反應(yīng)方面存在的差異，可能與選入的人群個(gè)體化差異有關(guān)。

抑郁癥不僅對(duì)患者的情緒以及意志產(chǎn)生影響，嚴(yán)重情況下可能引發(fā)自殺意念，產(chǎn)生自殺行為[14,21]，如何抑制患者自殺意念備受關(guān)注。本研究結(jié)果顯示，患者接受奧氮平聯(lián)合氟西汀治療2周后，SIOSS評(píng)分低于單用氟西汀組，提示聯(lián)合治療方案在改善患者自殺意念方面具有更大優(yōu)勢(shì)。朱列和等[22]報(bào)道的結(jié)果與本研究較一致，但到目前為止，聯(lián)合治療方案對(duì)抑制患者自殺意念的具體機(jī)制尚不清楚?？赡苁且?yàn)榛颊咭钟舫潭鹊玫接行Ц纳?，其睡眠和生活質(zhì)量可有效提高，在一定程度上使生存欲望有所強(qiáng)化，從而抑制自殺意念的發(fā)展。

本研究納入了70例患者，樣本量較少，未來還需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。此外，伴自殺意念的抑郁患者抑郁程度較嚴(yán)重，單純藥物治療效果持續(xù)時(shí)間往往有限，物理治療方法及CBT等方法的綜合應(yīng)用值得深入研究。

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(本文編輯：陳 霞)

Clinical efficacy of fluoxetine combined with olanzapine for depression complicated with suicidal ideation

Gulibakeranmu·Abula,TongGaiyu,ZouShaohong*

(ThePeople'sHospitalofXinjiangUygurAutonomousRegion,Urumqi830001,China*Correspondingauthor:ZouShaohong,E-mail:zoushaohong@126.com)

Objective To investigate the clinical efficacy of fluoxetine combined with olanzapine for depression patients complicated with suicidal ideation, and to provide refrence for the treatment of the disease.Methods From January 2014 to January 2016, 70 depression patients complicated with suicidal ideation in the People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region were randomly divided into two groups, the study group (n=35) and the control group (n=35)according to the random number table. All were met the diagnostic of Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fourth edition(DSM-IV).The control group was treated with fluoxetine, and the study group was treated with fluoxetine combined with olanzapine.Both groups were treated for 8 weeks.Hamilton Depression Scale-17 item(HAMD-17) and Self-rating Idea of Suicide Scale (SIOSS) were used to assess them, and the adverse reactions were recorded by self-made adverse events record sheet.Results At different time points, the HAMD-17 scores showed significant differences in both two groups (the control groupF=204.3,P<0.01, the study groupF=292.6,P<0.01), the SIOSS scores had significant differences in both two groups (the control groupF=15.6,P<0.01, the study groupF=21.8,P<0.01).At the 2nd, 4thand 8thweek after treatment, the HAMD-17 scores of the study group were lower than those of the control group (P<0.01), and the proportion of suicidal ideation and SIOSS scores were also lower than those of the control group (P<0.05 or 0.01) . There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(χ2=0.971,P=0.325). Conclusion Compared with fluoxetine alone, fluoxetine combined with olanzapine therapy may be more helpful in improving depressive symptoms and suicidal ideation in depression patients with suicidal ideation.

Olanzapine; Fluoxetine; Suicidal ideation; Depression; Clinical efficacy

R749.4

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2017.04.008

2017-03-17)