何 源，劉 青

(1.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 體檢中心，遼寧 大連 116011；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科，吉林 長春 130021)

論 著

甲亢性心臟病患者血漿NT-proBNP水平與左室功能關(guān)系的研究

何 源1，劉 青2

(1.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 體檢中心，遼寧 大連 116011；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科，吉林 長春 130021)

目的 研究甲亢性心臟病患者血漿NT-proBNP水平與左心室功能改變之間的關(guān)系，以尋求早期診斷甲亢性心臟病的方法。方法 選取確診的甲亢患者30例(甲亢組)，甲亢性心臟病患者22例(甲亢心臟病組)，及同期健康體檢者25例(對照組)，分別為其進(jìn)行心臟彩色多普勒超聲檢查及血漿NT-proBNP濃度檢測。結(jié)果 甲亢心臟病組二尖瓣血流頻譜E/A值及EF值為(0.89±0.18)%和(62.96±4.09)%，明顯低于甲亢組及對照組(P<0.05)；其血漿NT-proBNP濃度為(599.31±225.64)pg/mL，明顯高于甲亢組及對照組(t值分別為96.7099和167.8005，P<0.01)。以NT-proBNP>298.79 pg/mL為界點(diǎn)診斷甲亢心臟病，其靈敏度為95.45%，特異度為90%。甲亢性心臟病組血漿NT-proBNP濃度與二尖瓣血流頻譜E/A值呈負(fù)相關(guān)(r=-0.9805，P<0.01)。結(jié)論 血漿NT-proBNP水平結(jié)合二尖瓣血流頻譜E/A值可用于早期診斷甲亢性心臟病，并評估左室功能受損程度。

甲亢性心臟?。籒T-proBNP；左心室功能

甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病(甲亢性心臟病)是由于超生理量的甲狀腺激素長期作用于心臟，使心肌代謝加速，心肌缺血、缺氧、變性肥大，以及血液動力學(xué)改變等多種因素共同作用所致。目前其診斷是按照紐約心臟病協(xié)會提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 即在甲亢的基礎(chǔ)上合并有房性心律失常、心臟增大、心力衰竭[1]。嚴(yán)重的甲亢性心臟病是甲亢患者死亡的主要原因。但甲亢性心臟病早期往往不容易被發(fā)現(xiàn)且診斷，尋找一種早期診斷甲亢性心臟病的靈敏指標(biāo)，對患者康復(fù)及預(yù)后具有重要意義。本文對部分甲亢和甲亢性心臟病患者血漿NT-proBNP水平及左心功能指標(biāo)進(jìn)行了比較分析，探討其臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年5月至2010年11月吉林大學(xué)第一醫(yī)院門診、住院部的甲亢、甲亢性心臟病患者, 及同期體檢中心的健康體檢者， 分三組：(1)甲亢組：30例患者，其中男性10例，女20例，年齡(47.00±12.40)歲；(2)甲亢性心臟病組(甲亢心臟病組)：22例中男性7例，女性15例，年齡(47.73±8.55)歲；(3)健康對照組：25例，男性8例，女性17例，年齡(48.12±11.99)歲。三組間在年齡、性別等方面無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)甲亢患者入選標(biāo)準(zhǔn)：甲亢患者入選標(biāo)準(zhǔn)：TSH<0.27 μIU/mL，F(xiàn)T3>6.8 pmol/mL，F(xiàn)T4>22 pmol/mL。伴有高代謝癥候群。(2)甲亢性心臟病入選標(biāo)準(zhǔn)：①已確診為甲亢；②病人有以下心臟病征之一項(xiàng)或多項(xiàng)，包括心臟增大、心力衰竭、心律失常(心房顫動、頻發(fā)期前收縮、Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯)；③甲亢治愈或控制后，心臟病變消失或未見消失但隨訪未發(fā)現(xiàn)其他心臟病。(3)三組人群經(jīng)血、尿常規(guī)、生化、X線胸片、心電圖等常規(guī)檢查，均無糖尿病、高血壓、冠心病、肝腎功能不全、胃腸道疾病、妊娠和哺乳、神經(jīng)或精神疾病、自身免疫性疾病。繼發(fā)性甲亢，近6個月服用過抗甲亢藥物的患者已被排除在外。

1.3 血漿NT-proBNP檢測方法

使用強(qiáng)生5600快速定量檢測儀，所有受試者于清晨6:30空腹采肘靜脈全血3 mL，加入EDTA(乙二胺四乙酸)抗凝試管，搖勻后取250 μL加入檢測板，送入儀器內(nèi)進(jìn)行檢測，15 min內(nèi)儀器自動打印結(jié)果。

1.4 左心結(jié)構(gòu)及功能測定方法

應(yīng)用飛利浦IE33彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率3.5 MHz。受試者取左側(cè)臥位，同步顯示心電圖。當(dāng)患者心律平穩(wěn)后，由指定專業(yè)人員為其常規(guī)掃查心臟各切面，測量左室射血分?jǐn)?shù)(EF%)、二尖瓣舒張?jiān)缙谧畲笱魉俣?E值)、舒張晚期最大血流速度(A值)，并計算E/A值。EF<50%表示左室收縮功能減退，E/A<1表示左室舒張功能減退。其中房顫患者EF%值的測定采用雙平面辛普森法，舒張功能測量采用組織多普勒成像技術(shù)，連續(xù)儲存10個心動周期的動態(tài)圖像，逐個測量取平均值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 甲亢組、甲亢心臟病組及對照組左室功能指標(biāo)比較

甲亢組與對照組E/A值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.0546，P>0.05)，兩組EF值比較甲亢組明顯增高(t=2.9899，P<0.05)。甲亢心臟病組與對照組相比，E/A值明顯下降(t=12.2992，P<0.01)，EF值則無統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.5910，P>0.05)。甲亢心臟病組與甲亢組比較，E/A值和EF值均有所下降(t值分別為12.6907和2.8429，P<0.01和<0.05)。見表1。

表1 各組左室功能指標(biāo)比較

組別n E/A值 EF值(%)對照組251.29±0.1862.96±4.09甲亢組301.30±0.2264.60±4.111)甲亢心臟病組220.89±0.182)3)62.55±4.724)

1)與對照組相比，P<0.05；2)與對照組相比，P<0.01；3)與甲亢組相比，P<0.01； 4)與甲亢組相比，P<0.05

2.2 三組FT3、FT4、NT-proBNP測定結(jié)果比較

與對照組相比，甲亢組FT3、FT4及NT-proBNP水平明顯增高(t值分別為23.5974，39.8292，87.2009，P<0.01)；甲亢心臟病組FT3、FT4及NT-proBNP與對照組相比明顯升高(t值分別為51.1166，97.3881，167.8005，P<0.01)；甲亢心臟病組與甲亢組比較，F(xiàn)T3、FT4值升高(t值分別為25.4650，42.3982，P<0.05)，NT-proBNP值明顯升高(t=96.7099，P<0.01)。見表2。甲亢組NT-proBNP的95%的可信區(qū)間為(217.34, 298.79)pg/mL。以NT-proBNP>298.79 pg/mL為界點(diǎn)，甲亢心臟病組22例患者中，有21例大于此值，甲亢組30例患者中有3例大于此值。即以NT-proBNP>298.79 pg/mL為界點(diǎn)診斷甲亢性心臟病，其靈敏度為95.45%，特異度為90%。

表2 三組間FT3、FT4、NT-proBNP測定結(jié)果比較

1)與對照組相比，P<0.01；2)與甲亢組比較，P<0.05；3)與甲亢組比較，P<0.01

2.3 甲亢心臟病組NT-proBNP與E/A值的關(guān)系

將血漿NT-proBNP值與E/A值行線性回歸分析，發(fā)現(xiàn)二者呈負(fù)相關(guān)(r=-0.9805，P<0.01)，回歸方程為：Y=-1245.6446X+1706.2387。

圖1 甲亢心臟病組NT-proBNP值與E/A值的關(guān)系Fig 1 Relationship between NT-proBNP and E/A in hyperthyroid cardiopathy group

3 討 論

NT-proBNP是由心室肌細(xì)胞合成和分泌的氨基酸類激素，當(dāng)心肌細(xì)胞受到張力牽拉時，儲存于心肌細(xì)胞中的激素前體被快速釋放入血，分解成為NT-proBNP和BNP。由于前者較后者分子鏈長、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定和濃度變化明顯，故 NT-proBNP比BNP更能反映心肌細(xì)胞受損的情況[2]。本研究結(jié)果表明，甲亢患者和甲亢性心臟病患者血漿NT-proBNP濃度明顯高于健康對照組，且甲亢性心臟病患者血漿NT-proBNP濃度較甲亢患者也有明顯升高，這與文獻(xiàn)中報道的一致[3-4]。主要是由于甲亢時體內(nèi)RAAS系統(tǒng)激活，而腦鈉肽(BNP)是RAAS系統(tǒng)的天然拮抗劑，通過利鈉、利尿和擴(kuò)血管效應(yīng)，降低血容量和外周循環(huán)阻力，保護(hù)心肌[5]，此時NT-proBNP濃度也是高的。本研究計算了30例甲亢患者血漿NT-proBNP濃度的95%的可信區(qū)間，以其上限值298.79 pg/mL為界點(diǎn)，診斷甲亢性心臟病的靈敏度和特異度分別為95.45%和90%。而武宗義等[6]以BNP濃度大于185 pg/mL診斷甲亢性心臟病時其靈敏度和特異度分別為95.45%和92.11%。考慮二個研究診斷甲亢心的界點(diǎn)存在差異的原因有：(1)在血漿中，NT-proBNP濃度大于BNP濃度；(2)選擇入組的患者病情偏重導(dǎo)致血漿NT-proBNP值偏高；(3)本研究樣本容量較小，存在統(tǒng)計學(xué)誤差，不能完全代表總體。

二尖瓣血流頻譜E/A值為評估左室舒張功能的指標(biāo)，本研究提示甲亢性心臟病患者E/A值較對照組下降，與文獻(xiàn)報道一致[7-8]。針對以上的研究結(jié)果，我們對甲亢性心臟病患者血漿NT-proBNP與左室E/A值進(jìn)行了線性回歸分析，發(fā)現(xiàn)二者呈明顯負(fù)相關(guān)，這與駱春艷[9]的研究結(jié)果相一致，說明甲亢性心臟病患者左室舒張功能減退越明顯血漿NT-proBNP濃度升高幅度越大。

由此我們得出結(jié)論，當(dāng)應(yīng)用超聲心動圖探及甲亢患者左室舒張功能下降，且檢測出血漿NT-proBNP濃度升高時，心臟受損已經(jīng)存在，二者結(jié)合可早期診斷甲亢性心臟病。在此階段及時給予治療，可阻止其向心功能不全發(fā)展，改善患者預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量。

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Study on the relationship between N-terminal pro-B-type Natriuretic Peptideand left ventricular function in patients with hyperthyroid cardiopathy

HE Yuan1，LIU Qing2

(1.Physical Examination Center, the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian 116011，China；2. Department of Endocrine，the First Affiliated Hospital of Jilin University，Changchun 130021，China)

Objective To investigate the relationship between N-terminal pro-B-type Natriuretic Peptide(NT-pro BNP) and left ventricular function in patients with hyperthyroid cardiopathy，and the application in early diagnose of hyperthyroid cardiopathy. Methods Thirty cases of hyperthyroidism patients were selected as hyperthyroidism group and 22 cases of hyperthyroid cardiopathy patients as hyperthyroid cardiopathy group. We chose 25 healthy people as control group. All patients were measured the level of plasma NT-proBNP and conducted color Doppler echocardiography. Results The ratio of E/A and EF were (0.89±0.18)% and (62.96±4.09)%, respectively in hyperthyroid cardiopathy group. They were lower than those in hyperthyroidism group and control group (P<0.05). The level of plasma NT-proBNP in hyperthyroid cardiopathy group was significantly higher than that in hyperthyroidism group and control group (t=96.7099,P<0.01;t=167.8005,P<0.01). When the level of plasma NT-proBNP was higher than 298.79 pg/mL, the sensitivity was 95.45% and specificity 90% in the diagnosis of hyperthyroid cardiopathy. The level of NT-proBNP was negatively correlated with the ratio of E/A in hyperthyroid cardiopathy group(r=-0.9805，P<0.01). Conclusion Hyperthyroid cardiopathy can be diagnosed at early stage by the level of NT-proBNP combining with the ratio of E/A，and left ventricular function can also be assessed.

hyperthyroid cardiopathy; N-terminal pro-B-type Natriuretic Peptide; left ventricular functon

何 源(1985-)，女，主治醫(yī)師。E-mail：heyuan0426@163.com

劉 青，副教授。E-mail：joyceliu01@gmail.com

10.11724/jdmu.2017.04.16

R581.1

A

1671-7295(2017)04-0387-03

何源，劉青.甲亢性心臟病患者血漿NT-proBNP水平與左室功能關(guān)系的研究[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2017,39(4)：387-389,393.

2017-03-01;

2017-05-12)