馬燕凌，孫建海，劉 莉，趙振宇

湖北省第三人民醫(yī)院腫瘤科，湖北武漢430030

血清胃泌素17水平與胃癌及癌前病變的相關(guān)性研究

馬燕凌，孫建海，劉 莉，趙振宇

湖北省第三人民醫(yī)院腫瘤科，湖北武漢430030

目的 探討血清胃泌素17(gastrin 17，G17)水平與胃癌(gastric cancer，GC)及癌前病變的相關(guān)性。方法 選取2013年2月-2016年2月湖北省第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科就診患者130例。酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測血清G17水平，并檢測幽門螺桿菌IgG(H.pylori-IgG)抗體滴度。結(jié)果 ＞60歲以上的患者、H.pylori-IgG陰性患者、萎縮性胃炎(AG)患者及胃癌(GC)患者，血清G17水平女性明顯高于男性(P＜0.05);與淺表性胃炎(SG)組患者比較，GC組、胃黏膜糜爛組(GE)及胃潰瘍組(GU組)G17水平明顯升高(P＜0.05);針對H.pylori-IgG陰性患者，與SG組患者比較，GU組及GC組患者G17水平顯著升高(P＜0.05)。結(jié)論 血清G17水平能夠作為GC的有效生物標志物，其在GC篩查的過程中發(fā)揮顯著價值，為GC的臨床治療提供準確的參考依據(jù)。

血清胃泌素17水平;胃癌;癌前病變

胃癌屬于一種較為普遍的惡性腫瘤，病死率高。針對早期胃癌患者，因為其病灶較小，未表現(xiàn)出顯著的臨床癥狀，在進行初期診斷的過程中，難以有效確診，對疾病的臨床預(yù)后造成了嚴重的影響［1］。針對胃癌患者實施個體篩查，研究有效方法進行疾病的早期診斷及早期治療，能夠有效降低胃癌患者的病死率。當前針對胃癌患者，在進行個體篩查及疾病診斷的過程中，主要選擇纖維胃十二指腸鏡檢查的方法，但是內(nèi)窺鏡檢查作為一種侵入性檢查，有一定的風(fēng)險，技術(shù)要求高，成本高，依從性差。確定最佳方法對患者進行診斷具有重要意義。近幾年，血清分子標志物胃蛋白酶原(PG)以及幽門螺桿菌(H.pylori)抗體等因其成本較低、操作簡單及無痛等優(yōu)點，臨床獲得了廣泛應(yīng)用。針對胃癌患者，其自身血清胃泌素17(gastrin17，G17)水平會表現(xiàn)為一定程度的升高［2］。但是針對此種指標的單一改變是否能夠反映出患者當前的胃黏膜功能狀態(tài)尚未明確。為了分析血清G17水平的臨床檢測價值，本文針對湖北省第三人民醫(yī)院收治的就診患者，ELISA方法檢測血清G17水平，探討血清G17水平與胃癌及癌前病變的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年2月-2016年2月于湖北省第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科就診的患者130例。男70例，女60例;年齡(55.2±1.7)歲(21～89歲);所有患者均無特殊用藥史，無胃部手術(shù)史。所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1 病理檢查及分組:針對患者胃體、胃角、病灶位置及胃竇位置有效提取胃黏膜活檢組織，共4塊，實施病理診斷［3］。根據(jù)病理結(jié)果分組，包括淺表性胃炎(SG)患者17例，淺表性胃炎合并糜爛(SG-IM)患者23例，萎縮性胃炎(AG)患者40例，胃黏膜糜爛(GE)患者16例，胃潰瘍(GU)患者8例，異型增生(GD)患者14例，胃癌(GC)患者12例。

1.2.2 血清G17水平及H.pylori-IgG抗體檢測:患者空腹抽取靜脈血5 ml，并3 500×g離心，離心10 min。于-20℃冰箱對患者血清進行保存?zhèn)溆茫?］。采用ELISA檢測血清G17水平及H.pylori-IgG 抗體［5］。H.pylori-IgG抗體滴度≥35 EIU，則判斷H.pylori為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，主要選擇Kolmogorob-Smirnov Test表示變量分布。偏態(tài)分布的計量資料用中位值(25%，75%四分位數(shù))表示。計數(shù)資料使用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清G17水平基線特征 G17水平主要表現(xiàn)為偏態(tài)分布，中位值為4.6 pmol/L。年齡以60歲作為界限分組，兩組G17水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);不同性別G17水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。H.pylori陽性患者 35例(26.92%);H.pylori陰性患者43例(33.08%);缺失數(shù)據(jù)患者52例(40.00%)。H.pylori陽性患者G17水平明顯高于H.pylori陰性患者(P＜0.05，見表1)。不同疾病間比較顯示，G17水平在SG患者與非SG患者、SG-IM患者與非SG-IM患者、AG患者與非AG患者、GD患者與非GD患者、GC患者與非GC患者、GE患者與非GE患者、GU患者與非GU患者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05，見表2)。

2.2 血清G17水平同性別的相關(guān)性 根據(jù)患者的年齡、H.pylori感染情況及患者胃疾病的狀態(tài)分析發(fā)現(xiàn)，男女患者G17水平有顯著性差異;年齡＞60歲患者、H.pylori-IgG陰性患者、AG患者及GC患者，女性血清G17水平明顯高于男性(P＜0.05);針對其他分層組間進行比較，G17水平女性患者高于男性，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，見表3)。

表1 所有患者G17水平基線特征臨床分析Tab 1 Clinical analysis of baseline characteristics of G17 in all patients

表2 各種疾病類型患者G17水平基線特征臨床分析Tab 2 Clinical analysis of baseline characteristics of G17 in patients with various types of diseases

表3 血清G17水平同不同性別患者表現(xiàn)出的相關(guān)性Tab 3 The correlation between serum G17 level and gender of patients

2.3 血清G17水平與H.pylori感染的相關(guān)性 針對非胃炎患者，H.pylori陽性患者 G17水平明顯高于H.pylori陰性患者(P ＜0.05);針對 GD 患者，H.pylori陽性患者G17水平明顯高于H.pylori陰性患者(P＜0.05);針對 GC、GE、GD 患者，H.pylori陽性患者 G17水平呈升高趨勢，但與H.pylori陰性患者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，見表4)。

表4 血清G17水平與H.pylori感染的相關(guān)性Tab 4 Correlation between serum G17 levels and H.pylori infection

3 討論

胃泌素主要通過患者胃竇部G細胞有效合成，釋放入血。其生物學(xué)功能主要包括:對患者的壁細胞進行刺激，使其分泌更多的胃酸，有效促進患者胃黏膜上皮細胞有效生長及分化，針對胃黏膜修復(fù)作用發(fā)揮顯著的促進作用，有效參與患者的胃黏膜炎癥反應(yīng)［6］。近幾年，針對胃癌疾病的形成及發(fā)展，胃泌素表現(xiàn)出顯著價值［7］，其可以作為胃癌疾病的血清學(xué)標志物。本研究中，選擇ELISA方法對諸多胃疾病來源的G17水平進行檢測，針對患者的年齡、性別及H.pylori感染等系列因素進行分析，檢測G17水平［8］。

研究［9-10］證明，隨著胃癌疾病的出現(xiàn)及發(fā)展，患者的血清G17水平呈逐漸上升趨勢，分析原因為:胃泌素對胃黏膜表現(xiàn)出一定的營養(yǎng)作用，胃泌素可以與對應(yīng)受體進行有效結(jié)合，將細胞中諸多信號傳導(dǎo)途徑有效啟動。胃泌素與患者上消化道黏膜CCK2-R有較高的親和力，二者有效結(jié)合后，可以將諸多信號通路有效激活，最終發(fā)揮抗凋亡、抗侵襲、抗炎癥反應(yīng)等作用。此外，G17還能夠?qū)LK3及INK1等激活，確保金屬基質(zhì)蛋白酶的活化作用，對細胞外基質(zhì)發(fā)揮顯著的降解作用，對細胞間黏膜進行有效調(diào)解，進而對腫瘤細胞的浸潤及轉(zhuǎn)移產(chǎn)生影響［11］。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)，患者的性別及H.pylori感染均會對患者G17水平產(chǎn)生影響。胃病進展過程中血清G17水平主要表現(xiàn)為逐漸上升趨勢，胃癌患者G17水平明顯高于其他疾病類型。G17水平在進行胃癌疾病篩查及疾病早期診斷的過程中，可能發(fā)揮重要作用，進而為患者的臨床診斷及治療提供準確的參考依據(jù)，提高患者的預(yù)后及生存質(zhì)量。

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(責任編輯:馬 軍)

The correlation of serum gastrin 17 level with gastric cancer and precancerous lesion

MA Yanling，SUN Jianhai，LIU Li，ZHAO Zhenyu
Department of Oncology，the Third People’s Hospital of Hubei Province，Wuhan 430030，China

ObjectiveTo investigate the relationship of serum gastrin 17(G17)level with gastric cancer(GC)and precancerous lesion.MethodsOne hundred and thirty patients were collected in the Third People’s Hospital of Hubei Province from Feb.2013 to Feb.2016.Enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)was used to detect serum level of G17.The antibody titer of Helicobacter pylori IgG(H.pylori-IgG)was detected.ResultsFor older than 60 years old patients，H.pylori-IgG negative patients，atrophic gastritis(AG)disease patients and gstric cancer(GC)patients，the serum level of G17 was significantly higher in female than male patients(P＜0.05);compared with SG group，the level of G17 was significantly higher in GC group，gastric mucosa erosion group(GE)and gastric ulcer group(GU)(P＜0.05);for H.pylori-IgG negative patients，compared with SG group，the level of G17 was significantly higher in GU group and GC group(P＜0.05).ConclusionThe serum level of G17 is effective as the biomarker of GC.It plays a significant value in the process of screening for GC，and also provides accurate reference basis for clinical treatment of GC.

Serum gastrin 17 level;Gastric cancer;Precancerous lesions

R735.2

A

1006-5709(2017)08-0915-03

2016-09-21

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.08.020

武漢市中青年骨干人才計劃(S201510090023)

馬燕凌，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向:腫瘤放化療、熱療及生物免疫治療、分子靶向治療。E-mail:405060005@qq.com