霍江波，于淑霞

首都醫(yī)科大學(xué)大興教學(xué)醫(yī)院，北京102600

血清Hs-CRP與PCT聯(lián)合檢測對肝硬化腹水合并自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的診斷價值

霍江波，于淑霞

首都醫(yī)科大學(xué)大興教學(xué)醫(yī)院，北京102600

目的 探討血清超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)與降鈣素原(PCT)聯(lián)合檢測對肝硬化腹水合并自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(SBP)的診斷價值。方法 收集2014年1月-2016年6月在首都醫(yī)科大學(xué)大興教學(xué)醫(yī)院消化內(nèi)科確診為肝硬化腹水合并SBP的78例住院患者作為觀察組，選取同期肝硬化腹水未合并SBP患者50例作為對照組，檢測患者血清Hs-CRP、PCT并收集相關(guān)臨床資料;運用ROC曲線分析相關(guān)指標(biāo)對SBP的診斷價值。結(jié)果 (1)單因素分析示，兩組患者飲酒、血清白蛋白、總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、Hs-CRP及PCT水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均＜0.05);(2)Logistic回歸分析顯示，飲酒過量、血清白蛋白降低、血清總膽紅素、Hs-CRP及PCT水平升高是肝硬化腹水患者并發(fā)SBP的獨立危險因素，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均＜0.05)。(3)ROC曲線顯示，Hs-CRP曲線下面積(AUC)為0.824，最佳閾值為2.86 mg/L，敏感度為0.868，特異度為0.764;PCT AUC為0.810，最佳閾值為1.02 ng/ml，敏感度為0.832，特異度為0.748。結(jié)論 聯(lián)合檢測Hs-CRP及PCT對肝硬化腹水并發(fā)SBP具有較高的診斷價值。

超敏C反應(yīng)蛋白;降鈣素原;肝硬化腹水;自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎;診斷價值

自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis，SBP)，也稱原發(fā)性腹膜炎［1］，是失代償期肝硬化腹水常見并發(fā)癥之一，早期及時發(fā)現(xiàn)及治療對患者預(yù)后尤為重要［2］。大部分SBP患者早期缺乏特異性臨床癥狀，白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞計數(shù)在診斷SBP方面不夠靈敏，目前腹水細(xì)菌培養(yǎng)作為SBP診斷的最常見檢查手段，耗時長，陽性率較低，不能對其作出準(zhǔn)確診斷［3］。因此，尋找早期反映SBP的檢測指標(biāo)至關(guān)重要，國內(nèi)外研究顯示，超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-C-reactive protein，Hs-CRP)、血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)可用于反映早期炎癥程度［4］。本研究主要通過收集2014年1月-2016年6月在首都醫(yī)科大學(xué)大興教學(xué)醫(yī)院消化內(nèi)科78例確診為肝硬化腹水合并SBP的患者，并探討血清Hs-CRP與PCT聯(lián)合檢測對肝硬化腹水合并SBP的診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2014年1月-2016年6月入住首都醫(yī)科大學(xué)大興教學(xué)醫(yī)院消化內(nèi)科經(jīng)確診為肝硬化腹水合并SBP的78例患者作為觀察組，男47例，女31例，年齡(53.56±7.45)歲;同期肝硬化腹水未合并SBP的患者50例作為對照組，男31例，女19例，年齡(52.35±6.89)歲。兩組患者性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。入選肝硬化腹水并發(fā)SBP患者均符合2010年歐洲《肝硬化患者腹水、自發(fā)性腹膜炎、肝腎綜合征管理指南》所制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，患者表現(xiàn)為發(fā)熱、腹膜刺激征(腹痛、腹部壓痛及反跳痛)，腹水細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果呈陽性。本研究由我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，且征得患者理解并知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)繼發(fā)性腹腔內(nèi)臟器感染;(2)2周內(nèi)曾使用抗生素治療的患者;(3)嚴(yán)重肝功能不全或肝癌患者;(4)伴有心、肺、腎等臟器功能不全者。

1.2方法

1.2.1 資料收集:收集觀察組與對照組患者的一般臨床資料，包括性別、年齡、有無吸煙及飲酒嗜好、既往有無糖尿病、上消化道出血、肝性腦病等;并于清晨空腹采集3 ml肘部靜脈血檢查肝功能及炎性指標(biāo)等，包括血清白蛋白、總膽紅素、凝血酶原時間國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、Hs-CRP及PCT等;其中Hs-CRP采用速率散射比濁法，使用美國全自動微量蛋白分析儀進(jìn)行檢測;PCT采用電化學(xué)發(fā)光免疫法，使用法國生物VIDAS全自動快速檢測儀進(jìn)行檢測;肝功能等相關(guān)指標(biāo)均采用我院檢驗科ADVIA 2400全自動生化分析儀進(jìn)行檢測;相關(guān)操作均由專業(yè)人員按照試劑盒說明進(jìn)行檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析;符合正態(tài)分布的計量資料用±s表示，方差齊的計量資料，兩組間比較采用單獨樣本t檢驗，方差不齊的計量資料，兩組間比較采用t'檢驗;計數(shù)資料采用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用卡方檢驗;對肝硬化腹水合并SBP的相關(guān)危險因素采用Logistic回歸分析。運用ROC曲線下面積(area under ROC curve，AUC)評價相關(guān)指標(biāo)對SBP的預(yù)測價值。均行雙側(cè)檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組一般臨床資料的比較 兩組間飲酒、血清白蛋白、總膽紅素、ALT、AST、Hs-CRP及PCT水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)(見表1)。

表1 觀察組與對照組一般臨床資料的比較Tab 1 Comparison of general clinical data between observation group and control group

2.2 SBP相關(guān)危險因素的多因素Logistic回歸分析

以上述與SBP相關(guān)的危險因素(飲酒、血清白蛋白、總膽紅素、AST、ALT、Hs-CRP及 PCT水平)作為自變量，以是否發(fā)生SBP為因變量，SBP發(fā)生賦值為1，SBP未發(fā)生賦值為0，采用多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，飲酒、血清白蛋白、總膽紅素、Hs-CRP及PCT水平是SBP發(fā)生的獨立危險因素(見表2)。

2.3 Hs-CRP、PCT預(yù)測肝硬化腹水合并 SBP的ROC曲線 Hs-CRP曲線下面積為0.824，最佳閾值為2.86 mg/L時，其預(yù)測肝硬化腹水合并SBP的敏感度為0.868，特異度為0.764;PCT曲線下面積為0.810，最佳閾值為1.02 ng/ml時，其預(yù)測肝硬化腹水合并SBP的敏感度為0.832，特異度為0.748(見圖1)。

表2 SBP相關(guān)危險因素的多因素Logistic回歸分析Tab 2 Multivariate Logistic regression analysis of risk factors of SBP

圖1 Hs-CRP、PCT預(yù)測肝硬化腹水合并SBP的ROC曲線Fig 1 ROC curve of Hs-CRP and PCT predicted cirrhosis ascites with SBP

3 討論

肝硬化腹水患者因體內(nèi)免疫系統(tǒng)缺陷或細(xì)菌移位，此種情況下極易合并SBP［6］。SBP早期臨床表現(xiàn)缺乏特異性，僅有一部分患者表現(xiàn)為發(fā)熱、腹膜刺激征等特征性腹膜炎癥狀;目前作為診斷SBP的首選檢查仍然是腹腔穿刺行腹水培養(yǎng)，但因其耗時長、檢出率低、假陽性等缺點導(dǎo)致多數(shù)SBP患者漏診及誤診［7］。因患者全身反應(yīng)較差，或腹腔大量滲出液等原因，腹腔積液測定白細(xì)胞計數(shù)或中性粒細(xì)胞計數(shù)所測得值與實際值相差較大［8］。

本研究中通過對觀察組與對照組一般臨床資料及血生化指標(biāo)進(jìn)行比較分析發(fā)現(xiàn)，兩組間飲酒、血清白蛋白、血清總膽紅素、Hs-CRP、PCT水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。過量飲酒患者出現(xiàn)酒精性肝硬化，在國、內(nèi)外均較為常見。長期酒精性肝硬化患者因肝功能失代償，一旦機體免疫系統(tǒng)低下會致細(xì)菌感染，最終引起SBP［9］。本研究還發(fā)現(xiàn)血清白蛋白、血清總膽紅素是SBP的獨立危險因素，隨著肝硬化病程進(jìn)展，血清白蛋白水平降低，血清膽紅素則上升。血清白蛋白是血液膠體滲透壓重要組成部分，在血容量調(diào)節(jié)及運載營養(yǎng)物質(zhì)方面發(fā)揮重要作用。白蛋白一旦生成減少，肝硬化患者病情加重，形成惡性循環(huán)［10］。血清膽紅素升高預(yù)示肝功能進(jìn)一步惡化，是肝硬化晚期的重要表現(xiàn)之一，一旦形成SBP，肝功能嚴(yán)重受損，從而使血清膽紅素較之前明顯升高［11］。本研究還發(fā)現(xiàn)，Hs-CRP、PCT水平偏高也是SBP的獨立危險因素，與雷飛飛等［12］報道一致。Hs-CRP較CRP的敏感度更強、特異度更高，是一種有效的炎癥指標(biāo)［13］。Hs-CRP具有促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞吞噬各種病原體，調(diào)節(jié)免疫防御系統(tǒng)等。PCT屬于降鈣素的前體蛋白，有多個氨基酸殘基組成。本研究結(jié)果表明，觀察組Hs-CRP水平明顯高于對照組。近年來多數(shù)研究表明，PCT是細(xì)菌感染的檢測指標(biāo)之一［14］。本研究結(jié)果顯示，觀察組中PCT水平明顯高于非對照組，表明在機體嚴(yán)重感染時，甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生大量PCT，從而導(dǎo)致血清PCT含量上升［15］。本研究也證實，Hs-CRP、PCT預(yù)測肝硬化腹水合并SBP具有較好的診斷價值，即當(dāng)Hs-CRP為2.86 mg/L時，其預(yù)測肝硬化腹水合并 SBP的敏感度為0.868，特異度為0.764;當(dāng)PCT為1.02 ng/ml時，其預(yù)測肝硬化腹水合并SBP的敏感度為0.832，特異度為0.748，與吳學(xué)朕等［16］研究結(jié)果相符。

綜上，血清Hs-CRP、PCT是肝硬化腹水合并SBP的獨立危險因素，且兩者聯(lián)合檢測對SBP具有較高的診斷特異度及敏感度，有利于肝硬化腹水合并SBP的早期診斷、判斷病情轉(zhuǎn)歸及制定治療方案，降低SBP患者死亡率及改善預(yù)后。

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(責(zé)任編輯:王全楚)

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《胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志》編輯部

The clinical significance of combined detection of Hs-C-reactive protein and procalcitonin in liver cirrhosis ascites complicated with spontaneous bacterial peritonitis

HUO Jiangbo，YU Shuxia
Daxing Teaching Hospital of Capital Medical University，Beijing 102600，China

ObjectiveTo investigate determine the clinical significance of combined detection of Hs-C-reactive protein(Hs-CRP)and procalcitonin(PCT)in liver cirrhosis ascites complicated with spontaneous bacterial peritonitis(SBP).MethodsSeventy-eight liver cirrhosis ascites complicated with SBP patients who were diagnosed in gastroenterology center clinic from Jan.2014 to Jun.2016 in Daxing Teaching Hospital of Capital Medical University were selected as obeservation group，and 50 cases of liver cirrhosis ascites without SBP patients were selected as control group.The PCT，Hs-CRP and related clinical information were detected and compared.The diagnostic value of related indexes to SBP was analyzed by ROC curve.Results(1)Univariate analysis showed that there were statistically significant differences in the drink，ALB，TBiL，AST，ALT，Hs-CRP and PCT between two groups(all P ＜ 0.05).(2)Multivariate Logistic regression analysis indicated that overdrink，ALB reduction，TBiL，Hs-CRP and PCT rise were independent risk factors of liver cirrhosis ascites complicated with SBP，the differences were statistically significant(all P＜0.05).(3)ROC curve analysis revealed that the optimal cutoff of Hs-CRP to predict SAP was 2.86 mg/L(AUC:0.824，sensitivity:0.868，specificity:0.764)，and the optimal cutoff of PCT to predict that was 1.02 ng/ml(AUC:0.810，sensitivity:0.832，specificity:0.748).ConclusionIt is suggested that combined detection of Hs-CRP and PCT has a higher diagnostic value in liver cirrhosis ascites complicated with SBP.

Hs-C-reactive protein;Procalcitonin;Liver cirrhosis ascites;Spontaneous bacterial peritonitis;Diagnostic value

R575.2

A

1006-5709(2017)08-0930-04

2017-04-12

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.08.024

霍江波，碩士，主治醫(yī)生，研究方向:消化內(nèi)科。E-mail:14943485@qq.com