付國(guó)萍

利福噴丁治療肺結(jié)核的效果及安全性分析

付國(guó)萍

目的探討利福噴丁以及利福平治療肺結(jié)核患者的效果以及安全性。方法選取吉林市結(jié)核病醫(yī)院2015年6月至2017年1月收治的90例肺結(jié)核患者，兩組患者均服用異煙肼、吡嗪酰胺以及乙胺丁醇治療，將其隨機(jī)分為觀察組以及對(duì)照組，分別應(yīng)用利福噴丁以及利福平治療，比較兩組患者的痰涂片轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合情況以及不良反應(yīng)情況。結(jié)果觀察組患者在治療3、5、6個(gè)月末的痰轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；觀察組患者治療后病灶的總改善率為91.1%，明顯高于對(duì)照組的66.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為17.8%，明顯低于對(duì)照組的62.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論利福噴丁治療肺結(jié)核具有高效、低毒等優(yōu)點(diǎn)，是治療肺結(jié)核的理想方法。

利福噴丁；利福平；肺結(jié)核

結(jié)核病屬于臨床常見的慢性傳染性疾病，近年來肺結(jié)核的發(fā)病率越來越高，對(duì)人們的生活健康造成了十分嚴(yán)峻的威脅，目前肺結(jié)核的防治工作也成為了醫(yī)學(xué)界所面臨的一大挑戰(zhàn)[1]。利福噴丁以及利福平是世界衛(wèi)生組織在肺癌健康世界大會(huì)上所宣布的抗結(jié)核藥物中最具希望的兩種，美國(guó)Medical Letter治療指南也將上述兩者作為抗結(jié)核的一線用藥。但就目前研究結(jié)果來看，對(duì)于上述兩種藥物應(yīng)用于肺結(jié)核的療效及其安全性仍有一定爭(zhēng)議。本研究就利福噴丁治療肺結(jié)核患者的效果及安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年6月至2017年1月我院收治90例肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，按照入院先后順序?qū)⑵潆S機(jī)分為觀察組以及對(duì)照組，每組45例。觀察組患者中，男38例，女7例，年齡18～66歲，平均（43±5）歲，其中31例為初治患者，14例為肺結(jié)核復(fù)治患者；對(duì)照組患者中，男35例，女10例，年齡17～65歲，平均（42±5）歲，其中30例為初治患者，15例為肺結(jié)核復(fù)治患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌學(xué)涂片結(jié)果陽性；住院治療時(shí)肝腎功能無異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾??；伴心、腦、肝、腎功能不全及精神障礙。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法兩組患者均采用初治四化方案，其中觀察組患者應(yīng)用利福噴?。ㄋ拇ㄊ￠L(zhǎng)征藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10940212）治療，治療方案為L(zhǎng)HZE（L：利福噴丁、H：異煙肼、Z：吡嗪酰胺、E：乙胺丁醇）：利福噴丁每周服用2次，每次 0.6 g，H 0.3 g/d，Z 1.5 g/d，E 0.75 g/d。；對(duì)照組患者應(yīng)用利福平（北京賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11020094）治療，治療方案為RHZE，利福平服用劑量為0.45 g/d，H 0.3 g/d，Z 1.5 g/d，E 0.75 g/d。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患者痰轉(zhuǎn)陰情況、病灶空洞改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。痰轉(zhuǎn)陰為實(shí)驗(yàn)室檢查中痰抗酸菌涂片檢查結(jié)果為陰性[2]。病灶空洞改善情況：閉合：空洞完全閉合，或直徑減少大于初始的 50%；縮小：空洞直徑在原有基礎(chǔ)上縮小小于50%；不變：孔洞大小治療后無變化；增大：孔洞治療后變大[3]?？偢纳坡剩?）=（縮小例數(shù)+閉合例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 痰轉(zhuǎn)陰情況比較觀察組患者在治療3、5、6個(gè)月末的痰轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者痰轉(zhuǎn)陰情況比較[例(%)]

2.2 治療后病灶變化情況比較觀察組患者治療后病灶總改善率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后病灶變化情況比較[例(%)]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

在我國(guó)肺結(jié)核的發(fā)病率、病死率均較高，其是由于空氣中的飛沫傳播感染引起，早期無明顯癥狀，此時(shí)為結(jié)核病的潛伏期。當(dāng)體內(nèi)發(fā)生疾病時(shí)，結(jié)核分枝桿菌再次活躍，免疫系統(tǒng)功能降低時(shí)，宿主機(jī)體將出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽和胸痛等不適，大部分患者存在咯血、咳痰、咳嗽以及不同程度呼吸困難和胸悶等癥狀[4-5]。臨床上采用藥物治療，多需要幾種藥物聯(lián)合，足夠劑量，有規(guī)律地持續(xù)用藥。近年來，隨著生態(tài)環(huán)境惡化、人類生活方式變化，結(jié)核菌的耐藥率升高，結(jié)核的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重危害人類健康。

目前，治療結(jié)核病的主要方法為藥物和手術(shù)，其目的為減少感染、降低病死率和發(fā)病率等。當(dāng)患者發(fā)生疾病時(shí)應(yīng)采取適當(dāng)藥物治療，根據(jù)患者疾病的嚴(yán)重程度以及抗結(jié)核藥物的藥理特點(diǎn)，通常需使用兩種或多種藥物聯(lián)合治療確保療效。目前控制結(jié)核病的有效方法主要是采用標(biāo)準(zhǔn)化抗結(jié)核治療方案，利福霉素類藥物在治療方案中占有非常重要的地位，是一類抗分枝桿菌藥物。利福平和利福噴丁是利福霉素類廣譜抗菌口服治療藥物中重要的兩種，經(jīng)口服后其可以快速在患者體內(nèi)吸收，并廣泛分布于各種器官組織和循環(huán)系統(tǒng)中，是全效殺菌藥物，在肝臟中藥物濃度水平最高。藥物學(xué)研究表明，利福平和利福噴丁等藥物穿透能力強(qiáng)大，可以更好地進(jìn)入肝細(xì)胞，也可以進(jìn)入肺組織纖維空洞中以及痰液中[6]。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，其主要在肝臟中代謝，并通過膽汁方式排出體外，形成肝腸循環(huán)；其作用時(shí)間更長(zhǎng)，毒性較低[7]。利福噴丁是利福平的環(huán)戊基衍生物，可干擾細(xì)菌轉(zhuǎn)錄，細(xì)胞滲透能力較強(qiáng)，在人體內(nèi)半衰期約為18 h，是一種長(zhǎng)效抗結(jié)核藥物[8]。

臨床治療結(jié)核病的原則是患者臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室診斷決定病情是否好轉(zhuǎn)，并且確定藥物在治療過程中的劑量，應(yīng)堅(jiān)持用藥，不得停藥或改變用藥方案。由于治療結(jié)核病需要長(zhǎng)期規(guī)律服藥，治療時(shí)間至少要半年或以上，需要藥物半衰期長(zhǎng)，與血漿蛋白結(jié)合穩(wěn)定，藥物濃度穩(wěn)定，組織停留時(shí)間長(zhǎng)，確保藥物化療的持續(xù)性，通過擴(kuò)大了用藥間隔時(shí)間，減低服藥頻率，提高了患者耐受性。利福噴丁體內(nèi)最低抑菌濃度為0.12～0.26 mg/L，服藥8 h后達(dá)到血藥濃度高峰，口服藥物治療1次后，半衰期可達(dá)11 h，體內(nèi)利福噴丁有效血藥濃度內(nèi)維持 3～6 d；利福平抑菌濃度較高，血藥濃度高峰3 h，由于半衰期約為4 h，所以口服藥物治療需要每天服藥。而利福噴丁患者只需服每周服用 2次便能夠達(dá)到治療結(jié)核病的目的，藥物攝入量更少，可以有效預(yù)防和減少患者用藥后的不良反應(yīng)。

另一方面，利福平抗結(jié)核的殺菌作用對(duì)患者也會(huì)造成不良反應(yīng)，如肝臟損傷較嚴(yán)重，而且易發(fā)生繼發(fā)性耐藥反應(yīng)。關(guān)于兩種藥物不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)調(diào)查研究中發(fā)現(xiàn)，雖然兩種藥物不良反應(yīng)種類相類似，但利福噴丁的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于利福平，可有效促進(jìn)患者痰菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收和空洞閉合，較利福平效果更佳；而誘發(fā)肝損傷性低，主要是通過保肝降酶的方式降低肝臟損傷[9]。由此可見，利福噴丁的抗菌性、有效性、長(zhǎng)效性均明顯優(yōu)于利福平。

本研究結(jié)果表明，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組；而在治療效果方面，觀察組患者在治療 3、5、6個(gè)月末的痰轉(zhuǎn)陰率及治療后病灶總改善率均明顯高于對(duì)照組。通過對(duì)兩種藥物的不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)調(diào)查，周佳宇[10]發(fā)現(xiàn)，雖然兩種藥物不良反應(yīng)類型相似，主要表現(xiàn)在肝功能的改變，但利福噴丁組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于利福平組，與本研究結(jié)果相一致。應(yīng)用藥物的有效性、安全性評(píng)價(jià)，利福噴丁明顯優(yōu)于利福平，而且利福噴丁每周服用2次但血藥濃度高，半衰期時(shí)間長(zhǎng)，用藥間隔時(shí)間更長(zhǎng)，患者耐受性也明顯增強(qiáng)，可緩解患者的病痛，提高其生命質(zhì)量。

綜上所述，利福噴丁治療肺結(jié)核具有高效、低毒等優(yōu)點(diǎn)，是治療肺結(jié)核的理想方法。

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Analysis of the efficacy and safety of rifapentine in the treatment of pulmonary tuberculosis

Fu Guoping

ObjectiveTo investigate the effect of rifapentine and rifampicin in the treatment of patients with pulmonary tuberculosis and safety.Methods90 cases of pulmonary tuberculosis were selected from June 2015 to January 2017 were tuberculosis hospital of Jilin City,the two groups of patients were taking isoniazid,pyrazinamide and ethambutol treatment,they were randomly divided into observation group and control group,respectively using rifapentine and rifampicin treatment,compared two groups of patients with sputum smear negative rate,cavity closure and adverse reaction.ResultsSputum negative patients in the observation group in the treatment of 3,5 and 6 months were significantly higher than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05);the total improvement after treatment in observation group lesion rate was 91.1%,significantly higher than the control group 66.7%,the difference was statistically significant(P＜0.05);observation incidence of adverse reactions was 17.8%,significantly lower than the control group 62.2%,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Rifapentine for the treatment of pulmonary tuberculosis with high efficiency,low toxicity,is an ideal method for the treatment of pulmonary tuberculosis.

Rifapentine;Li Fuping;Pulmonary tuberculosis

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.08.030

吉林市結(jié)核病醫(yī)院，吉林吉林 132506

付國(guó)萍（1970.6-），本科學(xué)歷，副主任醫(yī)師。研究方向：結(jié)核病治療