朱德超

比較利培酮與氯氮平對(duì)男性首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能及社會(huì)功能的影響

朱德超

目的探討比較利培酮與氯氮平對(duì)男性首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能及社會(huì)功能的影響。方法將118例男性首發(fā)精神分裂患者隨機(jī)分成兩組，觀察組59例患者給予利培酮進(jìn)行治療，對(duì)照組59例患者給予氯氮平進(jìn)行治療，療程均為3個(gè)月。采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS），威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)測(cè)評(píng)分別評(píng)定兩組患者的療效及認(rèn)知功能，采用社會(huì)功能缺陷量表（SDSS）進(jìn)行社會(huì)功能的評(píng)估；比較兩組患者在治療前后的認(rèn)知功能及社會(huì)功能的變化情況。結(jié)果兩組患者治療后PANSS評(píng)分較治療前均明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后完成分?jǐn)?shù)WCST1，概念水平百分?jǐn)?shù)WCST10、MQ、PANC評(píng)分較治療前有顯著差異（P＜0.05）；對(duì)照組患者治療后WCST1、WCST10和PANC較治療前均有所改善（P＜0.05），但治療后兩組間各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；觀察組患者的婚姻職能、職業(yè)和工作、社會(huì)性退縮、父母職能評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，即這幾項(xiàng)缺陷程度對(duì)照組明顯高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而其余各項(xiàng)評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者TESS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論利培酮用于治療首發(fā)精神分裂癥患者，可明顯改善其認(rèn)知功能及社會(huì)功能，療效明顯優(yōu)于氯氮平，臨床效果顯著

利培酮；氯氮平；首發(fā)精神分裂癥；認(rèn)知功能；社會(huì)功能

精神分裂是精神科常見的一種疾病，其獨(dú)立癥狀就是認(rèn)知功能障礙。精神分裂患者的視覺(jué)空間能力、語(yǔ)言非言語(yǔ)記憶、執(zhí)行功能及運(yùn)動(dòng)操作等均受損[1]，一般存在認(rèn)知功能的損失及社會(huì)功能的部分喪失。很多精神分裂癥患者在病情復(fù)發(fā)后認(rèn)知功能無(wú)法恢復(fù)到復(fù)發(fā)前的水平，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[2]。近年來(lái)，臨床用于改善精神分裂癥患者癥狀的藥物較多，但能否改善患者的社會(huì)功能和認(rèn)知功能并沒(méi)有明確的定論[3]。本研究選用臨床常用的非典型抗精神病藥利培酮與氯氮平分別對(duì)男性首發(fā)精神分裂癥患者進(jìn)行治療，進(jìn)一步研究這類藥物對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能及社會(huì)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般材料回顧性分析2014年8月至2015年8月在遼寧省精神衛(wèi)生中心接受治療的118例男性首發(fā)精神分裂癥患者資料，根據(jù)《精神病學(xué)》[4]中制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照患者臨床癥狀、體征確診，所有患者均具有完整的臨床資料。按照入院后治療方法的不同，將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各59例。對(duì)照組患者年齡 19～45歲，平均（28±4）歲；文化程度：大專及以上6例，高中（中專）32例，初中及以下21例，平均受教育程度（11.3±2.5）年。觀察組患者年齡 19～45歲，平均（29±3）歲；文化程度：大專及以上6例，高中（中專）31例，初中及以下22例，平均受教育程度（11.5±2.6）年。兩組患者在性別、年齡、文化程度等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后本研究開始實(shí)施，所有患者及其家屬均對(duì)本治療方法和護(hù)理方法知情同意，簽署了知情同意書，并確?；颊唠[私。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡19～45歲，經(jīng)診斷符合首發(fā)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者[4]；②陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）＞70分；③病程1個(gè)月至1年。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①女性患者；②對(duì)藥物過(guò)敏的患者；③實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果異常的患者；④具有乙醇或藥物依賴的患者；⑤合并嚴(yán)重軀體疾病及心肺、肝腎等全身各器官功能不全的患者；⑥近 3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)抗精神病藥物治療的患者。

1.4 治療方法觀察組患者應(yīng)用利培酮（西安楊森制藥有限公司，批號(hào)：20140309）進(jìn)行治療，口服，每日1 mg為起始計(jì)量，根據(jù)患者情況逐漸加量至治療劑量，6 mg/d，療程為3個(gè)月；對(duì)照組患者采用氯氮平（通化茂祥制藥有限公司，批號(hào)：20131205）進(jìn)行治療，口服，從小劑量開始，首次劑量為每次25 mg，2～3次/d，逐漸緩慢增加至常用治療劑量，200～400 mg/d，高劑量可達(dá)每日600 mg，維持劑量為每日100～200 mg，療程均為3個(gè)月。對(duì)有睡眠障礙的患者給予小劑量的苯二氮?類藥物。

1.5 觀察指標(biāo)①采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)定臨床療效，陽(yáng)性量表分（P1～P7），陰性量表分（N1～N7）；評(píng)分為7級(jí)：1無(wú)；2很輕；3輕度；4中度；5偏重；6重度；7極重度，分值越高，說(shuō)明病情越嚴(yán)重。②采用社會(huì)功能缺陷量表（SDSS）比較兩組患者的社會(huì)功能，分值越高，缺陷越嚴(yán)重。③威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)（WCST，包括完成分類數(shù) WCST1、持續(xù)反應(yīng)數(shù) WCST5、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù) WCST6、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù) WCST9、概念水平百分?jǐn)?shù)WCST10）及韋氏記憶MQ測(cè)驗(yàn)評(píng)定患者的認(rèn)知功能；MQ值越高，記憶越好。④采用不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）來(lái)評(píng)定不良反應(yīng)情況，各分值累加，分值越高，說(shuō)明不良反應(yīng)越大，而分值越低，不良反應(yīng)越小。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后 PANSS評(píng)分比較兩組患者治療前PANSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組患者的PANSS評(píng)分較治療前均明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但療后兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后PANSS評(píng)分比較(分,±s)

表1 兩組患者治療前后PANSS評(píng)分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組 59 71±12 36±7 18.897 ＜0.05觀察組 59 71±12 35±7 19.216 ＜0.05 t值 0.090 0.306 P值 ＞0.05 ＞0.05

2.2 治療前后WCST、記憶、認(rèn)知因子評(píng)分比較觀察組患者治療后完成分?jǐn)?shù) WCST1、概念水平百分?jǐn)?shù)WCST10、MQ、PANC較治療前有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組患者治療后WCST1、WCST10和PANC較治療前均有所改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而兩組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后WCST、記憶、認(rèn)知因子評(píng)分比較(分,±s)

表2 兩組患者治療前后WCST、記憶、認(rèn)知因子評(píng)分比較(分,±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后WCST1 WCST5 WCST6對(duì)照組 59 2.3±2.1 3.3±2.3*46±33 40±33 38±25 33±26觀察組 59 2.2±2.0 3.2±2.2*43±33 33±23 36±24 29±18組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后WCST9 WCST10對(duì)照組 59 19±21 26±35 32±25 44±28*觀察組 59 20±24 18±17 32±23 44±28*組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后MQ PANC對(duì)照組 59 66±24 70±21 12±3 10.2±2.9*觀察組 59 65±28 81±24* 12±4 9.4±2.9*

2.3 治療前后 SDSS評(píng)分比較觀察組患者的婚姻職能、職業(yè)和工作、社會(huì)性退縮、父母職能評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，即對(duì)照組這幾項(xiàng)缺陷程度明顯高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而其余各項(xiàng)功能評(píng)分觀察組雖低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療后SDSS評(píng)分比較(分,±s)

表3 兩組患者治療后SDSS評(píng)分比較(分,±s)

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 例數(shù)家庭與職能家庭內(nèi)活動(dòng)家庭外活動(dòng)責(zé)任與計(jì)劃個(gè)人生活自理對(duì)照組 59 0.43±0.32 0.39±0.54 0.78±0.27 0.81±0.42 0.26±0.45觀察組 59 0.39±0.45 0.34±0.46 0.73±0.40 0.67±0.34 0.21±0.40 t值 0.556 0.541 0.955 0.710 0.638 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05組別 例數(shù)興趣與關(guān)心婚姻職能職業(yè)和工作社會(huì)性退縮父母職能對(duì)照組 59 0.47±0.43 0.62±0.56 0.70±0.54 0.77±0.43 0.45±0.49觀察組 59 0.42±0.35 0.17±0.39*0.36±0.39*0.32±0.43*0.15±0.32*t值 0.693 5.190 3.922 5.682 3.937 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng)比較觀察組患者發(fā)生震顫4例，肌肉僵直2例；對(duì)照組患者出現(xiàn)嗜睡3例，心動(dòng)過(guò)速4例，便秘3例，視力模糊3例，頭昏3例，經(jīng)臨床積極治療后均好轉(zhuǎn)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但TESS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

精神分裂癥在很多維度上存在性別差異，發(fā)病機(jī)制包括：生化代謝障礙：精神分裂癥的發(fā)生與腦內(nèi)某些部位內(nèi)多巴胺受能活動(dòng)過(guò)度有關(guān)；或與多巴胺或五羥色胺（5-HT）等神經(jīng)遞質(zhì)的過(guò)義甲基化毒性產(chǎn)物畜積有關(guān)；高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)病理生理學(xué)假說(shuō)：不同部位、范圍、程度的抑制過(guò)程可導(dǎo)致不同的精神癥狀；心理學(xué)發(fā)病機(jī)理則認(rèn)為，精神分裂癥患者在感知和認(rèn)知方面存在有特異的缺陷，導(dǎo)致的思維障礙可能是兩個(gè)腦半球發(fā)展不平衡，左半球功能失調(diào)的結(jié)果。有研究顯示，男性精神分裂癥患者比女性患者更容易早發(fā)，且存在病前發(fā)育較差、情感遲鈍、社會(huì)退縮、轉(zhuǎn)歸較差等情況[5]。這可能是由于男性與女性神經(jīng)遞質(zhì)水平、神經(jīng)元結(jié)構(gòu)、功能以及細(xì)胞能量代謝等方面均存在一定差異相關(guān)。研究顯示，首發(fā)男性精神分裂癥患者在發(fā)病初期就存在認(rèn)知功能損傷，且精神分裂癥患者認(rèn)知功能的改善與陽(yáng)性癥狀的好轉(zhuǎn)具有一定的正相關(guān)[6]。

利培酮是D受體和5-HT受體平衡拮抗藥物，屬于第二代非典型抗精神病藥物，通過(guò)阻斷多巴胺 D2受體及中腦-皮質(zhì)多巴胺能通路，改善精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀及認(rèn)知功能。臨床研究表明，利培酮治療男性精神分裂癥臨床癥狀效果明顯，對(duì)陽(yáng)性、陰性癥狀及整體精神癥狀有良好的改善作用。還有研究顯示，利培酮對(duì)男性精神分裂癥患者的性激素水平影響大于奧氮平，對(duì)體重影響小于奧氮平；患者體重指數(shù)的變化與性激素變化存在一定的關(guān)聯(lián)。雖然，利培酮對(duì)精神分裂患者認(rèn)知功能改善具有良好效果，但也存在認(rèn)知損傷、錐體外系反應(yīng)、催乳素增高等不良反應(yīng)，其中錐體外系不良反應(yīng)較為常見。氯氮平可阻斷抗堿能活性和多巴胺受體的活性[7]，具有一定的鎮(zhèn)靜作用，除有較強(qiáng)的抗精神病作用外，還具有鎮(zhèn)靜、抗膽堿、抗腎上腺素及抗組胺的作用，對(duì)控制精神病的興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄想等急性癥狀效果較好，也可能是這個(gè)原因引起對(duì)患者記憶的損傷。

有研究顯示，氯氮平合并鹽酸氟西汀治療以陰性癥狀為主的男性慢性精神分裂癥患者，可明顯改善其陰性癥狀[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后完成分?jǐn)?shù) WCST1、概念水平百分?jǐn)?shù) WCST10、MQ、PANC較治療前有顯著差異，而對(duì)照組治療后WCST1、WCST10和PANC較治療前也有所改善。本研究?jī)山M患者治療后PANSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但觀察組患者的婚姻職能、職業(yè)和工作、社會(huì)性退縮、父母職能評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，且不良反應(yīng)均少于對(duì)照組。表明利培酮用于治療男性首發(fā)精神分裂癥患者，可明顯改善其認(rèn)知功能及社會(huì)功能，療效明顯優(yōu)于氯氮平，但其他臨床效果還需長(zhǎng)期多樣本觀察。

[1] 高磊.氯氮平與利培酮對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響比較[J].臨床合理用藥雜志,2016,9(3):7-8.

[2] 陳大春,聶鷹,王寧,等.利培酮對(duì)精神分裂癥首次發(fā)病患者認(rèn)知功能及生活技能的影響[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2016,26(2):115-117.

[3] 占健,劉磊峰,鄧小鵬,等.阿立哌唑與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的比較[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué),2014,40(4):267-269.

[4] 盧振勝,李業(yè)光,孫長(zhǎng)發(fā),等.利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者個(gè)人及社會(huì)功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)師雜志,2011,13(8):1141-1142.

[5]邵偉.精神病學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:89-100,209-217.

[6] 郭鑫,黃繼薔,袁寧.利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者的療效及認(rèn)知功能的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2016,54(5):86-88.

[7] 紀(jì)家武,郝楷榮,謝懋平,等.利培酮和奧氮平對(duì)男性精神分裂癥性激素和體質(zhì)量的影響[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2015,28(5):380-382.

[8] 童顏,龍赟.青少年首發(fā)精神分裂癥對(duì)非典型抗精神病藥物的治療反應(yīng)性[J].臨床心身疾病雜志,2016,22(1):55-59.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.08.024

遼寧省精神衛(wèi)生中心精四科，遼寧鐵嶺 112300