熊愛群 徐州棟

口服地屈孕酮與注射黃體酮治療先兆流產(chǎn)的療效比較

熊愛群 徐州棟

目的探討比較口服地屈孕酮與注射黃體酮治療先兆流產(chǎn)的臨床療效。方法選取2015年2月至2016年12月河源市婦幼保健院收治的先兆流產(chǎn)患者80例為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組，每組40例，兩組患者治療期間均嚴格臥床休息，絕對禁止性生活，并規(guī)律口服葉酸，研究組患者口服地屈孕酮片，對照組患者使用黃體酮注射液，比較兩組患者的整體保胎情況，比較兩組患者孕6周、孕8周及孕10周體內(nèi)孕酮水平變化，并觀察兩組患者治療期間出現(xiàn)的并發(fā)癥情況。結(jié)果研究組40例患者中，保胎成功39例，保胎成功率為97.5%；對照組40例患者中，保胎成功30例，保胎成功率為75.0%。兩組保胎成功率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究組患者孕6周、孕8周及孕10周的體內(nèi)孕酮水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。研究組患者惡心嘔吐、乳房脹痛及頭暈的總不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論與使用黃體酮相比，使用地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)能保證保胎成功率，提高機體孕酮水平，且藥物不良反應(yīng)少，安全性高。

先兆流產(chǎn)；地屈孕酮；黃體酮；臨床療效

先兆流產(chǎn)是一種妊娠早期較為常見的并發(fā)癥，其發(fā)生率約占整個妊娠期的 15%，臨床上主要指妊娠28周及以前發(fā)生的少量陰道流血，多以暗紅色或血性白帶為主，但無妊娠相關(guān)物排出，患者主要以下腹部疼痛及腰背痛為主，婦科檢查可見宮口未開，胎膜完整，子宮大小與停經(jīng)周數(shù)相符[1]。部分患者通過臥床休息或藥物治療干預(yù)后臨床癥狀消失，可以繼續(xù)妊娠，一旦陰道流血量增多或下腹痛加劇，則可能發(fā)展為難產(chǎn)、流產(chǎn)或不全流產(chǎn)，甚至完全流產(chǎn)，故需要引起臨床重視[2]。先兆流產(chǎn)的發(fā)病原因多樣，主要有胚胎因素、母體因素、免疫因素等，其中黃體功能不全導(dǎo)致流產(chǎn)者高于50%[3]。以往對于先兆流產(chǎn)患者使用黃體酮注射液治療，但長期大量使用黃體酮及其衍生物會增加宮腔粘連及胚胎發(fā)育畸形的可能[4]。地屈孕酮是一種口服孕激素，能促使子宮內(nèi)膜提前進入完全分泌期，同時具有高選擇性，口服給藥后于體內(nèi)72 h內(nèi)可完全清除，其吸收迅速，生物利用度高達28%，顯著減少不良反應(yīng)[5]。為更好地提高先兆流產(chǎn)的臨床治療效果，本研究就口服地屈孕酮與注射黃體酮治療先兆流產(chǎn)的療效進行比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年2月至2016年12月河源市婦幼保健院收治的先兆流產(chǎn)患者80例為研究對象，入組前均經(jīng)臨床表現(xiàn)、孕期計算及超聲檢查確診，排除對本研究中使用藥物過敏者、合并精神疾病者、合并嚴重心、肺、肝、腎功能異常者、合并子宮畸形、合并明確的生殖系統(tǒng)感染者、合并哮喘及閉角型青光眼者。按照隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組，每組40例。研究組患者年齡18～46歲，平均（28.2±2.4）歲；孕期 6～10周，平均（8.1±1.0）周；既往藥物史者21例，行人工流產(chǎn)術(shù)者9例。對照組患者年齡18～46歲，平均（28.3±2.5）歲；孕期6～10周，平均（8.0±1.0）周；既往藥物史者20例，行人工流產(chǎn)術(shù)者10例。兩組患者年齡、孕期及既往流產(chǎn)情況等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 治療方法兩組患者治療期間均嚴格臥床休息，絕對禁止性生活，并規(guī)律口服葉酸，如先兆流產(chǎn)陰道流血時間超過 3 d則服用抗感染藥物預(yù)防感染，于孕6周、孕8周、孕10周留取肘靜脈血測定血清孕酮水平。研究組患者使用地屈孕酮片（Solvay Pharmaceuticals B.V公司，荷蘭，批準文號：國藥準字H20090470），首次劑量為40 mg，隨后每隔8 h服用地屈孕酮10 mg，直到患者流產(chǎn)癥狀消失。對照組患者使用黃體酮注射液（上海通用藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H31021401）20 mg，肌內(nèi)注射，每天1次，直到患者流產(chǎn)癥狀消失。

1.3 觀察指標對所有患者定期進行門診隨訪，對于病情嚴重者則住院治療，比較兩組患者的整體保胎情況，比較兩組患者孕6周、孕8周、孕10周體內(nèi)孕酮水平變化情況，觀察兩組治療期間的并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 保胎情況比較研究組40例患者中，保胎成功39例，保胎成功率為97.5%；對照組40例患者中，保胎成功30例，保胎成功率為75.0%。兩組保胎成功率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.746，P＜0.05）。

2.2 不同孕期孕酮水平比較研究組患者孕6周、孕 8周及孕 10周的體內(nèi)孕酮水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者不同孕期孕酮水平比較(nmol/L,±s)

表1 兩組患者不同孕期孕酮水平比較(nmol/L,±s)

組別 例數(shù) 孕6周 孕8周 孕10周對照組 40 89.1±1.3 106.3±2.3 125.3±2.5研究組 40 97.1±1.5 121.2±2.6 141.6±3.7 t值 27.521 27.147 23.086 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng)比較研究組患者惡心嘔吐、乳房脹痛及頭暈的總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.804，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

臨床上，懷孕前12周稱為早期妊娠，在此期間發(fā)生的陰道出血多考慮為先兆流產(chǎn)[6]。對于先兆流產(chǎn)臨床上使用孕激素或絨毛膜促性腺激素等治療，但不同藥物的作用機制不同，副作用或不良反應(yīng)亦不相同[7-8]。既往研究證實，地屈孕酮及黃體酮治療先兆流產(chǎn)的效果無顯著差異，但后者治療不良反應(yīng)更多，而且具有一定的遠期致畸性[9-10]。本研究中，研究組患者選用地屈孕酮治療，相對于以往使用的黃體酮，具有口服給藥容易吸收、不良反應(yīng)輕、患者耐受性好等優(yōu)點。

本研究通過比較兩組先兆流產(chǎn)患者的保胎結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者的保胎成功率為97.5%，顯著高于對照組的75.0%，提示先兆流產(chǎn)患者使用地屈孕酮治療能有效提高保胎成功率。孕酮水平顯著升高多見于懷孕9～32周時，可達正常人的10～100倍，如懷雙胞胎，則其水平比懷單胎更高，而脂質(zhì)性卵巢瘤、黃體囊腫、葡萄胎及絨毛膜上皮細胞癌患者等亦可見孕酮升高。孕酮水平降低則見于排卵障礙、卵巢功能減退癥、黃體功能不全、無排卵性月經(jīng)、閉經(jīng)、腦垂體功能減退癥、艾迪生病等。本研究通過比較兩組患者不同孕期孕酮水平發(fā)現(xiàn)，研究組患者孕6周、孕8周及孕10周體內(nèi)孕酮水平均顯著高于對照組，表明使用地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)可顯著提高患者的孕酮水平，進而更好地促進正常妊娠的進行。此外，研究組患者惡心嘔吐、乳房脹痛及頭暈的發(fā)生率顯著低于對照組，證實使用地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)較使用黃體酮治療的不良反應(yīng)少，患者耐受度高，其原因可能是研究組患者使用的地屈孕酮能通過口服給藥，有效作用于子宮內(nèi)膜，進而提高內(nèi)分泌效應(yīng)，有效阻斷雌激素過高導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜增生，并降低其癌變風(fēng)險。此外，地屈孕酮為內(nèi)源性孕激素，無內(nèi)生致熱源與抗原，對機體脂肪代謝無影響，選擇性更高[11]，避免了性激素作用中的雌激素、雄激素及腎上腺皮質(zhì)激素作用導(dǎo)致的不良反應(yīng)[12]，但并不影響其他合成腎上腺皮質(zhì)激素的允許作用，故能避免發(fā)生胎兒性別紊亂畸形等，可以安全應(yīng)用于先兆流產(chǎn)的保胎治療。

綜上所述，使用地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)患者較使用黃體酮治療能保證保胎成功率，提高機體孕酮水平，且藥物不良反應(yīng)少，安全性高。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.08.017

廣東省河源市婦幼保健院，廣東河源 517000