趙艷梅

復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋對(duì)代償期乙型肝炎肝硬化患者療效及血漿D-二聚體水平的影響

趙艷梅

目的探討復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋對(duì)代償期乙型肝炎肝硬化患者的療效及血漿D-二聚體（D-D）水平的影響。方法選取2012年8月至2014年8月丹東傳染病醫(yī)院收治的代償期乙型肝炎肝硬化患者86例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組43例。研究組患者給予復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療，對(duì)照組患者僅給予恩替卡韋治療，比較兩組患者的療效及血漿D-D水平。結(jié)果研究組患者治療總有效率為95.3%，顯著高于對(duì)照組的72.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后研究組患者肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)改善程度顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后研究組患者的丙氨酸轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素顯著低于對(duì)照組，血清白蛋白顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后研究組患者的血漿D-D及HBV-DNA均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋對(duì)代償期乙型肝炎肝硬化患者治療效果更佳，能有效防止患者肝纖維化，并能有效降低患者的血漿D-D水平。

乙型肝炎；肝硬化；代償期；復(fù)方鱉甲軟肝片；恩替卡韋；D-二聚體

乙型肝炎肝硬化的發(fā)病率在我國(guó)呈逐年升高趨勢(shì)，是一種較為常見的肝臟損傷導(dǎo)致肝硬化的表現(xiàn)，甚至易引發(fā)肝癌，對(duì)患者的健康乃至生命造成嚴(yán)重威脅[1]。恩替卡韋作為一種抗乙肝型病毒藥物，在乙型肝炎治療中廣泛應(yīng)用[2]。隨著中醫(yī)藥對(duì)抗肝硬化研究的不斷深入，本院采用復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋對(duì)代償期肝炎肝硬化進(jìn)行治療，獲得了良好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年8月至2014年8月丹東傳染病醫(yī)院收治的代償期乙型肝炎肝硬化患者86例為研究對(duì)象，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《慢性乙型肝炎防范指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且未長(zhǎng)時(shí)間服用阿司匹林等抗凝藥物，同時(shí)排除肝癌患者及患有其他腫瘤者，所有患者均簽署了知情同意書。86例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組43例。研究組中，男28例，女15例，年齡25～60歲，平均（43±7）歲；病程2～28年，平均（18±8）年。對(duì)照組中，男26例，女17例，年齡23～59歲，平均（42±9）歲；病程2～29年，平均（19±9）年。兩組患者性別、年齡、病程等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法對(duì)照組患者給予口服恩替卡韋（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：86901523001744），1次/d，0.5 mg/次。研究組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加服復(fù)方鱉甲軟肝片（內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司，批號(hào)：346910112012），3次/d，2 g/次。兩組患者均連續(xù)服藥48周。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患者治療前后的肝功能改變，包括血清白蛋白（ALB）、丙氨酸轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）。正常值范圍：ALT 0～40 U/L，ALB 35～55 g/L，TBiL 5.1～19.0 μmol/L。比較兩組患者治療前后肝纖維化血清指標(biāo)[4]的變化，包括層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原（CLⅣ）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）。觀察兩組患者治療前后血漿D-二聚體（D-D）及乙肝病毒基因（HBV-DNA）水平。取患者清晨空腹靜脈血10 ml，離心分離出血清后保存于冰箱中（溫度控制在-80℃），肝功能檢查采用Beckman全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼公司生產(chǎn)）；HBV-DNA定量測(cè)定采用熒光定量PCR法（最低檢測(cè)下限值為500 IU/ml）；血清肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)采用放射免疫法；肝臟瞬時(shí)彈性測(cè)定使用 Fibroscan 502（法國(guó)ECHOSENS公司）檢測(cè)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：患者臨床體征及癥狀完全消失，肝功能改善顯著；有效：患者臨床體征及癥狀部分消失，肝功能有所改善；無(wú)效：患者臨床體征及癥狀未消失，甚至癥狀加重[4]。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較研究組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 治療前后肝纖維化指標(biāo)比較治療后研究組患者肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)改善程度顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后HA(ng/ml) LN(ng/ml）對(duì)照組 43 248±55 173±54 298±121 172±53研究組 43 242±82 120±42 302±112 142±42 t值 0.400 4.961 0.128 2.877 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后PCⅢ(g/L) CLⅣ(ng/ml)對(duì)照組 43 289±42 161±40 154±39 117±39研究組 43 292±56 13±40 156±51 93±29 t值 0.279 3.136 0.272 3.331 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 治療前后肝功能比較治療后研究組患者的ALT、TBiL顯著低于對(duì)照組，ALB顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義均（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后ALT(U/L) ALB(g/L） TBiL(μmol/L)對(duì)照組 43 186±85 53±6 33.5±4.0 35.7±5.3 61±40 37±18研究組 43 207±73 46±7 32.9±2.4 38.3±4.2 59±41 24±19 t值 1.194 5.234 0.833 2.501 0.274 3.306 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 治療前后血漿D-D、HBV-DNA 比較 治療后研究組患者的血漿D-D水平以及HBV-DNA均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＜0.05）。見表4。

3 討論

肝硬化是臨床較為常見的一種慢性肝病，多為一種或多種病因?qū)Ω闻K進(jìn)行反復(fù)或長(zhǎng)期作用所致，病灶表現(xiàn)為肝臟細(xì)胞壞死、部分細(xì)胞結(jié)節(jié)或再生、增生結(jié)締組織和纖維膈生成，進(jìn)而破壞肝臟小葉結(jié)構(gòu)，形成假小葉，導(dǎo)致肝臟逐步變形[5]。肝硬化早期會(huì)因?yàn)楦闻K代償能力較強(qiáng)無(wú)癥狀表現(xiàn)，后期主要表現(xiàn)為門靜脈高壓和肝功受損，晚期會(huì)出現(xiàn)消化系統(tǒng)出血、繼發(fā)感染、腹水、癌變等多種并發(fā)癥[5]。對(duì)于代償期乙型肝炎肝硬化患者，臨床實(shí)施長(zhǎng)期的抗病毒療法，并取得了一定的成效。恩替卡韋是類似于鳥嘌呤核苷的一種口服藥物，能夠緩解患者的炎性癥狀及肝纖維化，抑制或消除HBV，以防其復(fù)制。同時(shí)還對(duì)HBV-DNA聚合酶具有特異性控制效果，避免肝硬化及肝細(xì)胞癌的發(fā)生與并發(fā)癥等；能有效延緩疾病的進(jìn)展，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，贏得后續(xù)治療時(shí)間，同時(shí)還具有抗病毒活性與交叉耐藥低的優(yōu)點(diǎn)，但其治療成本相對(duì)較高。

表4 兩組患者治療前后血漿D-D、HBV-DNA比較(±s)

表4 兩組患者治療前后血漿D-D、HBV-DNA比較(±s)

組名 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后血漿D-D(mg/L) HBV-DNA(lgIU/ml)對(duì)照組 43 2.49±1.12 2.13±0.62 7.3±1.9 3.2±0.8研究組 43 2.58±0.87 0.55±0.21 7.4±2.4 2.8±0.9 t值 0.416 15.828 0.194 2.020 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，與劉穎翰等[6]的報(bào)道結(jié)果一致，表明復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋對(duì)代償期乙型肝炎肝硬化患者的治療效果更加顯著。這是因?yàn)閺?fù)方鱉甲軟肝片配方由赤芍、黨參、三七、冬蟲夏草及鱉甲等十一味組成，主要功效為益氣養(yǎng)血、解毒化瘀及軟堅(jiān)散結(jié)。其中鱉甲（味咸性平）為君，能入肝腎，滋陰潛陽(yáng)、軟堅(jiān)散結(jié)；鱉甲對(duì)結(jié)締組織的增生有抑制作用，能降解膠原并增加酶的活性，同時(shí)能增加血漿蛋白的含量，提高免疫力。梔子和郁金有清肝瀉熱的作用，能保肝降酶、利膽退黃。黃芪、靈芝、人參能益氣扶正，同時(shí)調(diào)節(jié)白/球蛋白在血漿中的比例。蟲草菌絲則有抑制纖維化的功效。冬蟲夏草對(duì)肝功能的改善效果顯著，能降低炎癥細(xì)胞對(duì)肝臟的浸潤(rùn)，防止肝細(xì)胞壞死，對(duì)肝細(xì)胞有顯著的修復(fù)效果。黨參具有補(bǔ)氣養(yǎng)血的作用，能增加血紅蛋白和紅細(xì)胞，提高患者的抵抗力。三七，味甘微苦性溫，為臣藥，能活血止痛、化瘀止血；赤芍味苦微寒，為臣藥，專入肝經(jīng)，能清熱涼血及化瘀通絡(luò)；當(dāng)歸味甘、辛性溫，可化瘀通絡(luò)及清熱涼血[7]。此外，治療后研究組患者的HA、LN、PCⅢ、CLⅣ指數(shù)均顯著低于對(duì)照組，提示研究組患者肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)改善程度顯著高于對(duì)照組。既往研究顯示，復(fù)方鱉甲軟肝片可經(jīng)多靶位對(duì)肝纖維化的形成造成影響[8]。這可能是因?yàn)閺?fù)方鱉甲軟肝片中含有活血化瘀的鱉甲和紅花，能顯著改善肝血液循環(huán)，肝細(xì)胞因此代謝加快，細(xì)胞膜更穩(wěn)定，有效阻止了肝細(xì)胞的損傷而促進(jìn)其恢復(fù)，進(jìn)而改善患者的肝纖維化。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后研究組患者的ALT、TBiL顯著低于對(duì)照組，ALB顯著高于對(duì)照組，表明研究組患者的肝功能改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組。此外，治療后研究組患者的血漿D-D及HBV-DNA均顯著低于對(duì)照組，提示研究組患者血漿D-D降低程度顯著高于對(duì)照組，表明復(fù)方鱉甲軟肝片能有效防止血栓形成。既往研究表明，復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋能有效緩解門靜脈壓力，從而有效改善患者的血流動(dòng)力學(xué)[9]。但這種聯(lián)合療法對(duì)有效防止血栓形成的效果鮮有報(bào)道[10]。本研究結(jié)果則證明此聯(lián)合療法能顯著降低患者的血漿D-D水平，有效阻止血栓形成。綜上所述，復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋對(duì)代償期乙型肝炎肝硬化患者的治療效果更佳，其不僅能有效防止患者肝纖維化，還能有效降低患者的血漿D-D水平，防止血栓形成。

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Compound Biejiaruangan tablets combined with entecavir on decompensated hepatitis B cirrhosis patients and plasma D-D level

Zhao Yanmei

ObjectiveTo study the effect of compound Biejiaruangan tablets combined with entecavir on decompensated hepatitis B cirrhosis patients and plasma D-D level.MethodsFrom August 2012 to August 2014 in our hospital,a total of 86 patients with decompensated hepatitis B cirrhosis patients.The figures were randomly divided into observation group (43 cases) and control group (43 cases).The observation group was given compound Biejiaruangan tablets combined with entecavir,the control group was given entecavir treatment.For patients,the two groups were compared the efficacy and plasma D-D dimers(D-D) level.ResultsThe curative effect of observation group was markedly accounted for 65.12% (28/43),the total effective rate was 95.3% (41/43),were significantly higher than the control group 41.86% (18/43),72.1% (31/43) (P＜0.05).The two groups after treatment in patients with liver fibrosis indexes improved significantly more than the control group(P＜0.05).The observation group after ALT treatment,TbiL was significantly lower than the control group,ALB was significantly higher than the control group (P＜0.05).The observation group after treatment of plasma D-D and HBV-DNA were significantly lower than that of control group(P＜0.05).Conclusion Compound Biejiaruangan tablets combined with entecavir for better treatment of patients with hepatitis B cirrhosis,which can effectively prevent the hepatic fibrosis patients,can effectively reduce the plasma D-D.

Hepatitis B;Cirrhosis;Decompensated;Fufangbiejiaruangan;Entecavir;D-D

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.08.014

丹東傳染病醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，遼寧丹東 118000