楊礪嬌，陳秀鳳，韓曉晴

(福建省龍巖市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建 龍巖 364000)

調(diào)經(jīng)促孕丸結(jié)合雌孕激素人工周期治療DOR不孕癥的療效

楊礪嬌，陳秀鳳，韓曉晴

(福建省龍巖市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建 龍巖 364000)

目的 探討調(diào)經(jīng)促孕丸結(jié)合雌孕激素人工周期序貫治療卵巢儲(chǔ)備功能減退(DOR)不孕癥的臨床療效。方法 選取2014年12月至2015年12月福建省龍巖市中醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的DOR不孕癥患者83例為研究對(duì)象，分為觀察組41例與對(duì)照組42例，對(duì)照組患者給予雌孕激素人工周期序貫治療，觀察組患者給予調(diào)經(jīng)促孕丸聯(lián)合雌孕激素人工周期序貫治療，比較兩組患者治療前后性激素指標(biāo)、抗苗勒管激素(AMH)水平變化、患者的竇卵泡數(shù)(AFC)、卵巢直徑(OVD)及卵巢基質(zhì)血流阻力指數(shù)(RI)，在治療結(jié)束后對(duì)兩組患者的妊娠情況進(jìn)行隨訪比較。結(jié)果 觀察組治療后血清FSH、LH較治療前顯著下降(t值分別為3.078、3.112，均P<0.05)，血清E2、AMH較治療前顯著上升(t值分別為2.908、3.024，均P<0.05)，而對(duì)照組治療前后上述指標(biāo)均無(wú)顯著性差異(t值分別為1.436、1.011、0.978、1.443，均P>0.05)。觀察組治療后AFC較治療前顯著上升(t=2.899，P<0.05)，卵巢基質(zhì)RI較治療前顯著下降(t=2.325，P<0.05)，而對(duì)照組治療前后上述指標(biāo)均無(wú)顯著性差異(t值分別為1.548、0.472，均P>0.05)，兩組患者治療前后OVD均無(wú)顯著性差異(t值分別為1.021、0.890，均P>0.05)。觀察組治療后1年內(nèi)成功妊娠19例，妊娠率為46.34%(19/41)，對(duì)照組治療后1年內(nèi)成功妊娠10例，妊娠率為23.81%(10/42)，觀察組患者的妊娠率顯著高于對(duì)照組(χ2=4.634，P<0.05)。結(jié)論 調(diào)經(jīng)促孕丸聯(lián)合雌孕激素人工周期序貫治療DOR不孕癥可有效提高卵巢功能及妊娠率，值得臨床推廣。

卵巢儲(chǔ)備功能減退；不孕癥；調(diào)經(jīng)促孕丸；雌孕激素；臨床療效

隨著我國(guó)二胎政策的開(kāi)放，高齡女性面臨再生育問(wèn)題，卵巢儲(chǔ)備功能減退(diminished ovarian reserve，DOR)是指卵巢卵母細(xì)胞的質(zhì)量下降，卵巢產(chǎn)生卵子的能力降低，主要表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)量減少、生育能力降低等，是影響高齡女性生育的重要因素[1]。DOR的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前臨床上認(rèn)為與免疫、遺傳、感染及醫(yī)源性因素有關(guān)[2]。另外還可能與患者的生活環(huán)境、生活習(xí)慣及精神狀態(tài)有關(guān)[3]。目前臨床上治療DOR不孕癥的主要方法為促排卵、雌孕激素人工周期等，但是對(duì)于其療效與安全性存在較大的爭(zhēng)議。鑒于此，較多學(xué)者提出應(yīng)用中西醫(yī)聯(lián)合治療的方法治療卵巢儲(chǔ)備功能減退不孕癥，本研究旨在對(duì)調(diào)經(jīng)促孕丸結(jié)合雌孕激素人工周期治療卵巢儲(chǔ)備功能減退不孕癥的療效進(jìn)行探討。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年12月至2015年12月福建省龍巖市中醫(yī)院婦產(chǎn)科診治的DOR不孕癥患者83例為研究對(duì)象。目前尚無(wú)DOR的確切診斷標(biāo)準(zhǔn)，本研究依據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[4]，納入標(biāo)準(zhǔn)為：年齡<40歲，基礎(chǔ)血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)>(U/L)和或基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)(antral follicle number，AFC)<6個(gè)，自愿參與本次研究，簽署知情同意書(shū)。排除卵巢組織發(fā)生器質(zhì)性病變、高泌乳素血癥、輸卵管阻塞、男方因素而導(dǎo)致不孕者。83例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組41例與對(duì)照組42例。觀察組患者年齡25～39歲，平均年齡(33.41±4.12)歲，不孕年限2～4年，平均(2.35±1.14)年；對(duì)照組患者年齡27～39歲，平均年齡(34.87±4.92)歲，不孕年限2～5年，平均(2.57±1.59)年。兩組患者的一般資料對(duì)比均無(wú)顯著差異(均P>0.05)。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

對(duì)照組患者給予補(bǔ)佳樂(lè)(戊酸雌二醇片)(國(guó)藥準(zhǔn)字J20130009)治療：在月經(jīng)周期第5d開(kāi)始口服，1mg/d，連續(xù)服用21d，用藥第12d加服地屈孕酮，每次10mg，每日2次，治療3個(gè)月。觀察組患者給予調(diào)經(jīng)促孕丸(國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020027)聯(lián)合雌孕激素人工周期序貫治療，方法同對(duì)照組，調(diào)經(jīng)促孕丸每次5g，口服，每日2次，連續(xù)服用20d，治療3個(gè)月。治療結(jié)束后對(duì)患者進(jìn)行為期1年的隨訪。

1.3觀察指標(biāo)

治療后對(duì)兩組患者的臨床療效進(jìn)行對(duì)比，并在治療前后月經(jīng)周期第3d對(duì)兩組患者檢測(cè)血清卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)、抗苗勒管激素(AMH)水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)方法應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法。患者的竇卵泡數(shù)(AFC)、卵巢直徑(ovary diameter，OVD)及卵巢基質(zhì)血流阻力指數(shù)(resistance index，RI)應(yīng)用彩色多勒普超聲檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后激素水平及AMH水平變化對(duì)比

兩組患者治療前血清FSH、LH、E2、AMH無(wú)顯著性差異(t值分別為0.424、0.235、0.564、0.782，均P>0.05)，觀察組治療后血清FSH、LH較治療前顯著下降(均P<0.05)，血清E2、AMH較治療前顯著上升(均P<0.05)，而對(duì)照組治療前后上述指標(biāo)均無(wú)顯著性差異(均P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后激素水平變化比較

2.2兩組患者治療前后卵巢相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

兩組患者治療前AFC、OVD、卵巢基質(zhì)RI無(wú)顯著性差異(t值分別為0.675、0.447、0.613，均P>0.05)，觀察組治療后AFC較治療前顯著上升(P<0.05)，卵巢基質(zhì)RI較治療前顯著下降(P<0.05)，而對(duì)照組治療前后上述指標(biāo)均無(wú)顯著性差異(均P>0.05)，兩組患者治療前后OVD均無(wú)顯著性差異(均P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.3兩組患者治療后1年內(nèi)妊娠率對(duì)比

觀察組治療后1年內(nèi)成功妊娠19例，妊娠率為46.34%(19/41)，對(duì)照組治療后1年內(nèi)成功妊娠10例，妊娠率為23.81%(10/42)，觀察組患者的妊娠率顯著高于對(duì)照組(χ2=4.634，P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后卵巢相關(guān)指標(biāo)比較

3討論

3.1卵巢儲(chǔ)備功能下降治療概述

近年來(lái)，隨著人們生活節(jié)奏的加快及工作壓力的升高，DOR發(fā)病率逐年升高，臨床表現(xiàn)為40歲以前出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)、經(jīng)量減少，甚至閉經(jīng)、不孕，或伴有潮熱、盜汗、失眠等圍絕經(jīng)期綜合征癥狀，如不進(jìn)行早期干預(yù)治療，則可在1～6年進(jìn)一步發(fā)展成為卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)[5]。目前臨床尚無(wú)有效治療DOR的方法，主要以預(yù)防為主，包括對(duì)家族中突變基因的篩查，盡量減少婦科手術(shù)及其損傷，對(duì)自身免疫性疾病進(jìn)行治療，減少環(huán)境中危險(xiǎn)因素的接觸和積極治療各種疾病感染，合理調(diào)節(jié)自身情緒等[6]。近年來(lái)，中醫(yī)藥治療卵巢儲(chǔ)備功能減退取得了顯著的療效，中醫(yī)采用辨證論治、整體調(diào)理、多方位的治療方法，既能夠?qū)εR床癥狀進(jìn)行控制，又能防控病情的發(fā)展，同時(shí)又不存在激素替代療法所帶來(lái)的弊端。

3.2卵巢儲(chǔ)備功能下降中醫(yī)治療

DOR在中醫(yī)中屬“血枯”、“月經(jīng)過(guò)少”、“不孕”、“閉經(jīng)”等范疇，此病主要以腎虛為主，與肝、心、脾等功能失調(diào)有密切關(guān)系。本研究所應(yīng)用的調(diào)經(jīng)促孕丸的成分主要為淫羊藿、鹿茸、覆盆子、黃芪、白芍藥、仙茅、菟絲子、丹參、茯苓、續(xù)斷、枸杞子、蓮子、桑寄生、山藥、酸棗仁、雞血藤、鉤藤，其中仙茅與淫羊藿具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)的功效，鹿茸具有補(bǔ)腎益精的功效，覆盆子、桑寄生、枸杞子、續(xù)斷具有補(bǔ)益肝腎的功效，茯苓、黃芪、山藥具有益氣健脾的功效，白芍藥、雞血藤、丹參具有養(yǎng)血活血的功效，酸棗仁具有養(yǎng)心益肝的功效。蓮子具有益腎補(bǔ)脾的功效，鉤藤能夠清熱平肝，諸藥合用，具有養(yǎng)血活血、補(bǔ)腎健脾的功效。臨床上評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能減退的治療效果的方法有很多，包括性基礎(chǔ)激素水平、AMH、卵巢基質(zhì)血流指數(shù)、卵巢體積及竇卵泡數(shù)等，患者隨著卵巢儲(chǔ)備功能的減退，AMH的水平降低，AFC的數(shù)量也隨之減少，基礎(chǔ)FSH水平升高，呈現(xiàn)出高FSH、LH低E2水平的狀態(tài)。卵巢基質(zhì)動(dòng)脈血流RI能夠反映卵巢超排卵反應(yīng)性與卵巢儲(chǔ)備功能。本研究對(duì)兩組患者治療后進(jìn)行上述指標(biāo)對(duì)比，發(fā)現(xiàn)觀察組治療后血清FSH、LH較治療前顯著下降(P<0.05)，血清E2、AMH較治療前顯著上升(P<0.05)，而對(duì)照組治療前后上述指標(biāo)均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。同時(shí)觀察組治療后AFC較治療前顯著上升(P<0.05)，卵巢基質(zhì)RI較治療前顯著下降(P<0.05)，而對(duì)照組治療前后上述指標(biāo)均無(wú)顯著性差異(P>0.05)，兩組患者治療前后OVD均無(wú)顯著性差異(P>0.05)，說(shuō)明調(diào)經(jīng)促孕丸能夠促進(jìn)E2、AMH的分泌，進(jìn)而使FSH、LH水平降低，改善卵巢功能，同時(shí)還能改善卵巢的血供、促進(jìn)卵泡的發(fā)育，進(jìn)一步改善卵巢功能，這與國(guó)內(nèi)學(xué)者研究結(jié)果一致[7-8]。在兩組患者的妊娠率分析中顯示，觀察組治療后1年內(nèi)成功妊娠19例，妊娠率為46.34%(19/41)，對(duì)照組治療后1年內(nèi)成功妊娠10例，妊娠率為23.81%(10/42)，觀察組患者的妊娠率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明調(diào)經(jīng)促孕丸聯(lián)合雌孕激素人工周期可顯著提高患者的妊娠率，分析其原因主要是因?yàn)檎{(diào)經(jīng)促孕丸對(duì)卵巢功能的改善發(fā)揮了巨大的作用。

綜上所述，調(diào)經(jīng)促孕丸聯(lián)合雌孕激素人工周期治療DOR不孕癥可有效提高卵巢功能及妊娠率，值得臨床推廣。

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[2]Greene A D, Patounakis G, Segars J H.Genetic associations with diminished ovarian reserve: a systematic review of the literature[J]. J Assist Reprod Genet,2014, 31(8):935-946.

[3]許小鳳,范春,包廣勤,等.卵巢早衰與卵巢儲(chǔ)備功能下降的相關(guān)發(fā)病因素探討[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2011,11(4):400-403.

[4]譚季春,趙姍姍.卵巢儲(chǔ)備功能預(yù)測(cè)的臨床價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2015,31(8):717-722.

[5]Gleicher N,Kushnir V A,Weghofer A,etal.The importance of adrenal hypoandrogenism in infertile women with low functional ovarian reserve: a case study of associated adrenal insufficiency[J].Reprod Biol Endocrinol, 2016,14:23.

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[8]葉璐,劉宏偉.超聲檢查對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的評(píng)價(jià)及臨床意義[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2013,29(9):645-646.

[專業(yè)責(zé)任編輯：楊文方]

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Curative effect of Tiaojing Cuyun pill combined with estrogen and progesterone artificial cycle sequential treatment on infertility caused by diminished ovarian reserve

YANG Li-jiao, CHEN Xiu-feng, HAN Xiao-qing

(DepartmentofObstetricsandGynecology,LongyanHospitalofTraditionalChineseMedicine,FujianLongyan364000,China)

Objective To investigate the curative effect of Tiaojing Cuyun pill combined with estrogen and progesterone artificial cycle sequential treatment on infertility caused by diminished ovarian reserve (DOR). Methods Altogether 83 cases of infertility caused by DOR admitted in Longyan Hospital of Traditional Chinese Medicine from December 2014 to December 2015 were selected as study objects and divided into observation group (41 cases) and control group (42 cases). Patients in the control group accepted estrogen and progesterone artificial cycle sequential treatment, and patients in the observation group accepted Tiaojing Cuyun pill combined with estrogen and progesterone artificial cycle sequential treatment. Sex hormone index, anti-mullerian hormone (AMH) level, antral follicle count (AFC), ovarian diameter (OVD) and ovarian stromal blood flow resistance index (RI) before and after treatment were compared between two groups. Pregnancy outcome in two groups was compared during follow-up after treatment. Results In the observation group, serum FSH and LH levels after treatment were significantly lowered than before treatment (tvalue was 3.078 and 3.112, respectively, bothP<0.05), and serum E2and AMH levels after treatment were significantly increased (tvalue was 2.908 and 3.024, respectively, bothP<0.05). But above indexes did not have significant difference before and after treatment in the control group (tvalue was 1.436, 1.011, 0.978 and 1.443, respectively, allP>0.05). AFC was significantly increased (t=2.899,P<0.05) but ovarian stromal RI was significantly decreased (t=2.325,P<0.05) after treatment in the observation group, but above indexes in the control group did not have significant difference after treatment (tvalue was 1.548 and 0.472, respectively, bothP>0.05). There was no significant difference in OVD before and after treatment in two groups (tvalue was 1.021 and 0.890, respectively, bothP>0.05). Nineteen cases were successfully pregnant within 1 year after treatment in the observation group, indicating a pregnancy rate of 46.34% (19/41), and 10 cases in the control group were successfully pregnant within 1 year after treatment, and its pregnancy rate was 23.81% (10/42). Pregnancy rate in the observation group was significantly higher than that in the control group (χ2=4.634,P<0.05). Conclusion Tiaojing Cuyun pill combined with estrogen and progesterone artificial cycle sequential treatment on DOR infertility can effectively improve ovarian function and pregnancy rate, which is worthy of clinical application.

diminished ovarian reserve (DOR); infertility; Tiaojing Cuyun pill; estrogen and progesterone; clinical efficacy

2017-06-14

楊礪嬌(1971—)，女，副主任醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.08.044

R711.7

A

1673-5293(2017)08-1017-03