趙 婧，程世杰

(山東省菏澤市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 菏澤 274000)

影響系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并妊娠患者妊娠結(jié)局的相關(guān)因素分析

趙 婧，程世杰

(山東省菏澤市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 菏澤 274000)

目的 探討并分析系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)合并妊娠患者妊娠結(jié)局的相關(guān)影響因素。方法 選取山東省菏澤市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科于2006年2月至2015年2月期間收治的SLE合并妊娠患者100例，根據(jù)患者妊娠成功并分娩活嬰與否分為成功妊娠組和失敗妊娠組兩組。觀察并采集兩組患者的雷諾現(xiàn)象發(fā)生率、高血壓發(fā)生率、低補體C3及C4發(fā)生率、狼瘡復(fù)發(fā)率、抗 Ro/ SSA 抗體陽性率、抗心磷脂抗體(aCL)陽性率、狼瘡性腎炎發(fā)生率、抗 La/ SSB 抗體陽性率等的資料，進行統(tǒng)計分析。結(jié)果 患者的SLE持續(xù)時間、年齡與患者不良妊娠結(jié)局無明顯關(guān)聯(lián)，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值分別為1.344、2.413，均P>0.05)，孕周與患者不良妊娠結(jié)局有一定關(guān)聯(lián)，失敗妊娠組患者孕周少于成功妊娠組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.782，P=0.035)。兩組患者的雷諾現(xiàn)象發(fā)生率、高血壓發(fā)生率、低補體C3及C4發(fā)生率、抗 Ro/SSA抗體陽性率、抗La/SSB 抗體陽性率進行統(tǒng)計分析，差異比較不具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值分別為2.18、2.23、1.87、2.14、2.33，均P>0.05)，失敗妊娠組狼瘡性腎炎、抗aCL陽性、狼瘡復(fù)發(fā)發(fā)生率均顯著高于成功妊娠組(χ2值分別為4.45、8.36、5.16，均P<0.05)。Logistic回歸分析果顯示患者不良妊娠結(jié)局的相關(guān)重要影響因素包括雷諾現(xiàn)象發(fā)生率、高血壓發(fā)生率、低補體C3及C4發(fā)生率、狼瘡復(fù)發(fā)率、抗 Ro/SSA 抗體陽性率、抗aCL陽性率、狼瘡性腎炎發(fā)生率、抗 La/SSB 抗體陽性率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(OR值分別為1.15、1.38、1.20、1.33、1.19、1.48、1.24、1.23，均P<0.05)。結(jié)論 患者不良妊娠結(jié)局的相關(guān)重要影響因素包括雷諾現(xiàn)象發(fā)生率、高血壓發(fā)生率、低補體C3及C4發(fā)生率、狼瘡復(fù)發(fā)率、抗 Ro/SSA 抗體陽性率、抗aCL陽性率、狼瘡性腎炎發(fā)生率、抗 La/SSB 抗體陽性率；故此，為減少或避免SLE 合并妊娠患者發(fā)生不良妊娠結(jié)局，產(chǎn)科和風(fēng)濕病專家共同處理患者，在患者孕期和產(chǎn)后監(jiān)測相關(guān)免疫指標(biāo)，對患者的妊娠進行有計劃的管理，從而使患者妊娠結(jié)局得到有效改善。

紅斑狼瘡；系統(tǒng)性；妊娠結(jié)局；妊娠

紅斑狼瘡(lupus erythematosus，LE)是一種自身免疫結(jié)締組織疾病，主要分為系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systimatic lupus erythematosus，SLE)、新生兒紅斑狼瘡(newborn lupus erythematosus，NLE)、深在性紅斑狼瘡(lupus erythematosus profundus，LEP)、亞急性皮膚型紅斑狼瘡(subacute cutaneous lupus erythematosus，SCLE)、藥物性紅斑狼瘡(drug-induced lupus，DIL)、盤狀紅斑狼瘡(discoid lupus erythematosus，DLE)等亞型[1-3]。其中SLE好發(fā)于青年生育女性，年齡分布為15～45歲[4]。SLE患者常常出現(xiàn)發(fā)熱，伴有其他臨床表現(xiàn)，包括皮膚與粘膜表現(xiàn)、肌肉與關(guān)節(jié)表現(xiàn)、腎臟損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、血液系統(tǒng)表現(xiàn)、肺部表現(xiàn)、心臟表現(xiàn)、消化系統(tǒng)表現(xiàn)等[5-6]。該病對妊娠期婦女以及嬰兒威脅大。SLE合并妊娠患者可能有胎膜早破、流產(chǎn)、子癇、早產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、新生兒狼瘡及死產(chǎn)等妊娠結(jié)局[7-8]。故此，為探討并分析SLE合并妊娠患者妊娠結(jié)局的相關(guān)影響因素，選取我院于2006年2月至2015年2月期間收治的SLE合并妊娠患者100例，對患者相關(guān)免疫指標(biāo)進行檢測并比較，現(xiàn)研究結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1研究對象

選取山東省菏澤市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科于2006年2月至2015年2月期間收治的SLE合并妊娠患者100例，年齡21～36歲，平均年齡27.3±6.4歲，SLE持續(xù)時間3～18年，平均9.8±7.6年；其中6例患者發(fā)病于妊娠時，94例發(fā)病于妊娠前；根據(jù)患者妊娠成功并分娩活嬰與否分為成功妊娠組和失敗妊娠組兩組。成功妊娠組68例，年齡20～35歲，平均年齡25.4±7.3歲，SLE持續(xù)時間2～17年，平均SLE持續(xù)時間(8.7±6.8)年，平均孕周SLE持續(xù)時間(37.0±2.6)周；失敗妊娠組32例，年齡20～29歲，平均年齡23.1±5.3歲，SLE持續(xù)時間2～18年，平均SLE持續(xù)時間(9.7±6.8)年，平均孕周平均SLE持續(xù)時間(17.0±2.8)周。所有入選患者均符合美國風(fēng)濕病協(xié)會(American College of Rheumatology，ACR)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且此研究經(jīng)我院倫理協(xié)會批準(zhǔn)，患者自愿簽署知情同意書，患者完全知情。

1.2免疫指標(biāo)觀察

觀察并采集兩組患者的雷諾現(xiàn)象發(fā)生率、高血壓發(fā)生率、低補體C3及C4發(fā)生率、狼瘡復(fù)發(fā)率、抗 Ro/SSA抗體(Anti-SSA/Ro autoantibodies)陽性率、抗aCL陽性率、狼瘡性腎炎發(fā)生率、抗單鏈結(jié)合蛋白(single strand binding protein，La/SSB)抗體陽性率等的資料，進行統(tǒng)計分析。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1患者一般資料比較

患者的SLE持續(xù)時間、年齡與患者不良妊娠結(jié)局無明顯關(guān)聯(lián)，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值分別為1.344、2.413，均P>0.05)，孕周與患者不良妊娠結(jié)局有一定關(guān)聯(lián)，失敗妊娠組患者孕周少于成功妊娠組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.782，P=0.035)。

2.2患者免疫指標(biāo)比較

對兩組患者的雷諾現(xiàn)象發(fā)生率、高血壓發(fā)生率、低補體C3及C4發(fā)生率、抗 Ro/SSA抗體陽性率、抗La/SSB 抗體陽性率進行統(tǒng)計分析，兩組間差異比較不具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，失敗妊娠組狼瘡性腎炎、抗aCL陽性、狼瘡復(fù)發(fā)發(fā)生率均顯著高于成功妊娠組(均P<0.05)，見表1。

表1 比較患者免疫指標(biāo)[n(%)]

2.3患者不良妊娠結(jié)局多因素分析

因變量為患者妊娠結(jié)局(流產(chǎn))，自變量為兩組患者的雷諾現(xiàn)象發(fā)生率、高血壓發(fā)生率、低補體C3及C4發(fā)生率、狼瘡復(fù)發(fā)率、抗 Ro/SSA 抗體陽性率、抗aCL陽性率、狼瘡性腎炎發(fā)生率、抗 La/SSB 抗體陽性率，采用Logistic回歸分析。結(jié)果顯示患者不良妊娠結(jié)局的相關(guān)重要影響因素包括雷諾現(xiàn)象發(fā)生率、高血壓發(fā)生率、低補體C3及C4發(fā)生率、狼瘡復(fù)發(fā)率、抗 Ro/SSA 抗體陽性率、抗aCL陽性率、狼瘡性腎炎發(fā)生率、抗 La/SSB 抗體陽性率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

表2 患者不良妊娠結(jié)局多因素分析

3討論

3.1系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究背景

SLE是一種典型自身免疫結(jié)締組織疾病，其早期預(yù)警可見多系統(tǒng)受累以及自身免疫證據(jù)[9]。SLE的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，多見反復(fù)不明原因發(fā)熱、反復(fù)發(fā)作或多發(fā)的關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)痛、反復(fù)發(fā)作或持續(xù)性的心包炎和胸膜炎、不明原因的皮疹、腎臟疾病或不明原因的蛋白尿、溶血性貧血或血小板減少性紫癜、反復(fù)自然流產(chǎn)、抗生素治療不能治愈的肺炎等。目前對該病的治療主要為抗生素長期治療，特殊療法為血漿置換，但需根據(jù)患者具體情況進行治療[10]。SLE對妊娠患者的危害極大，故此，為探討并分析系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)合并妊娠患者妊娠結(jié)局的相關(guān)影響因素，選取我院2006年2月至2015年2月期間收治的SLE合并妊娠患者100例，對患者相關(guān)免疫指標(biāo)進行檢測并比較。

3.2系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并妊娠患者妊娠結(jié)局的相關(guān)因素

100例SLE合并妊娠患者的持續(xù)時間、年齡與不良妊娠結(jié)局無明顯關(guān)聯(lián)，患者的分娩孕周與患者不良妊娠結(jié)局有一定關(guān)聯(lián)，失敗妊娠組患者分娩孕周少于成功妊娠組，與以往研究結(jié)果類似[11]。對兩組患者的雷諾現(xiàn)象發(fā)生率、高血壓發(fā)生率、低補體C3及C4發(fā)生率、抗 Ro/ SSA 抗體陽性率、抗 La/ SSB 抗體陽性率進行統(tǒng)計分析，兩組間差異比較均不具有統(tǒng)計學(xué)意義；兩組患者的狼瘡復(fù)發(fā)率、抗aCL陽性率、狼瘡性腎炎發(fā)生率對不良妊娠結(jié)局有一定影響，失敗妊娠組的指標(biāo)數(shù)值均大于成功妊娠組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；與既往結(jié)果基本類似[12]，但由于研究樣本研究數(shù)不同有一定差異?；颊卟涣既焉锝Y(jié)局的相關(guān)重要影響因素包括雷諾現(xiàn)象發(fā)生率、高血壓發(fā)生率、低補體C3及C4發(fā)生率、狼瘡復(fù)發(fā)率、抗 Ro/SSA 抗體陽性率、抗aCL陽性率、狼瘡性腎炎發(fā)生率、抗 La/SSB 抗體陽性率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。由結(jié)果提示可得：SLE合并妊娠患者的妊娠不良結(jié)局可由免疫指標(biāo)預(yù)見，包括雷諾現(xiàn)象發(fā)生率、高血壓發(fā)生率、低補體C3及C4發(fā)生率、狼瘡復(fù)發(fā)率、抗Ro/SSA 抗體陽性率、抗aCL陽性率、狼瘡性腎炎發(fā)生率、抗La/SSB 抗體陽性率。結(jié)果與葉華等成果類似[12]。

綜上所述，SLE合并妊娠患者妊娠時，會引發(fā)諸多不良結(jié)局，包括早產(chǎn)、體質(zhì)量低下嬰兒、妊娠丟失，還會對母體病情推進，造成一系列并發(fā)癥發(fā)生，如肺動脈高壓、狼瘡性腦病等，危及母體以及嬰兒生命?；颊卟涣既焉锝Y(jié)局的相關(guān)重要影響因素包括雷諾現(xiàn)象發(fā)生率、高血壓發(fā)生率、低補體C3及C4發(fā)生率、狼瘡復(fù)發(fā)率、抗 Ro/SSA 抗體陽性率、抗aCL陽性率、狼瘡性腎炎發(fā)生率、抗 La/SSB 抗體陽性率；故此，為減少或避免SLE 合并妊娠患者發(fā)生不良妊娠結(jié)局，產(chǎn)科和風(fēng)濕病專家共同處理患者，在患者孕期和產(chǎn)后監(jiān)測相關(guān)免疫指標(biāo)，對患者的妊娠進行有計劃的管理，從而使患者妊娠結(jié)局得到有效改善。

[1]Di Virgilio F, Giuliani A L.Purinergic signalling in autoimmunity:a role for the P2X7R in systemic lupus erythematosus?[J]. Biomed J, 2016,39(5):326-338.

[2]李媛媛,張海鯤,李忠良,等.不良妊娠結(jié)局現(xiàn)狀及其影響因素分析[J].中國婦幼健康研究,2014,25(4):577-580.

[3]Savio L E, Coutinho-Silva R.Purinergic signaling in infection and autoimmune disease[J]. Biomed J, 2016,39(5):304-305.

[4]尹玉竹,周水生,黃建林,等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并妊娠患者孕期病情的變化及其對母兒結(jié)局的影響[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2012,16(1):53-56.

[5]王慧英,葉藝璇,于莎莎,等.免疫指標(biāo)對妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者妊娠結(jié)局的指導(dǎo)意義研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2016,19(16):1895-1899.

[6]Kim H K, Han M, Lee H J.Corticobulbar tract involvement in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus: a case report[J]. Iran J Radiol, 2016,13(3):e32927.

[7]Kadiombo A T, Maeshima A, Kayakabe K,etal.Involvement of infiltrating macrophage-derived activin A in the progression of renal damage in MRL-lpr mice[J]. Am J Physiol Renal Physiol, 2017,312(2):F297-F304.

[8]榮琴英,馬錦琪,高濤.妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡孕婦的妊娠時機及對妊娠結(jié)局的影響(附25例臨床資料分析)[J].中國血液流變學(xué)雜志,2014,24(2):281-283.

[9]Batool S, Ahmad N M, Saeed M A,etal.Pattern of initial clinical manifestations of systemic lupus erythematosus in a tertiary care hospital[J]. Pak J Med Sci, 2016,32(5):1066-1070.

[10]高彥彥,葉華,郭衍秋,等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并妊娠49例分析[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2012,16(8):553-556.

[11]綦春蕾,陳必良.妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診治[J].中國婦幼健康研究,2012,23(4):549-551.

[12]葉華,陳適,安媛.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的妊娠結(jié)局:41例患者情況分析[J].北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2012,44(2):233-235.

[專業(yè)責(zé)任編輯：韓 蓁]

Related factors affecting pregnancy outcomes in pregnant patients complicating with systemic lupus erythematosus

ZHAO Jing, CHENG Shi-jie

(DepartmentofObstetricsandGynecology,HezeSecondPeople’sHospitalofShandongProvince,ShandongHeze274000,China)

Objective To investigate and analyze the related factors of pregnancy outcomes in pregnant patients with systemic lupus erythematosus (SLE). Methods Altogether 100 pregnant patients with SLE admitted in department of obstetrics and gynecology in Heze Second People’s Hospital of Shandong Province from February 2006 to February 2015 were selected and divided into successful pregnancy group and failed pregnancy group according to whether patients had successful pregnancy and live birth or not. Incidences of Raynaud’s phenomenon, hypertension and low complement C3 and C4, SLE recurrence rate, positive rate of anti-Ro/SSA antibody and anticardiolipin antibody (aCL), incidence of lupus nephritis, positive rate of anti single strand binding protein (anti La/SSB antibody) in two groups were observed and collected for analysis. Results There was no significant correlation between duration of SLE, age of patients and adverse pregnancy outcomes, and the difference was not statistically significant (χ2value was 1.344 and 2.413, respectively, bothP>0.05). Gestational age was associated with adverse pregnancy outcomes, and gestational age of patients in failed pregnancy group was less than that in successful pregnancy group with significant difference (χ2=5.782,P=0.035). Incidences of Raynaud’s phenomenon, hypertension and low complement C3 and C4, positive rate of anti-Ro/SSA antibody and anti La/SSB antibody in two groups were statistically analyzed and differences had no statistical significance (χ2value was 2.18, 2.23, 1.87, 2.14 and 2.33, respectively, allP>0.05). Lupus nephritis incidence, anti aCL positive rate, SLE recurrence rate in failed pregnancy group were significantly higher than those in successful pregnancy group (χ2value was 4.45, 8.36 and 5.16, respectively, allP<0.05). Logistic regression analysis showed that important influencing factors related to adverse pregnancy outcomes of patients included incidence of Raynaud’s phenomenon, incidence of hypertension, low complement C3 and C4 incidence, recurrence of SLE, positive rate of anti Ro/SSA antibody, anti aCL positive rate, incidence of lupus nephritis, and positive rate of anti La/ SSB antibody, and differences were statistically significant (ORvalue was 1.15, 1.38, 1.20, 1.33, 1.19, 1.48, 1.24 and 1.23, respectively, allP<0.05). Conclusion Important influencing factors related to adverse pregnancy outcomes of patients include Raynaud’s phenomenon incidence, incidence of hypertension, low complement C3 and C4 incidence, recurrence of SLE, positive rates of anti Ro/SSA antibody and anti aCL antibody, incidence of lupus nephritis, and positive rate of anti La/SSB antibody. Therefore, in order to reduce or avoid the occurrence of adverse pregnancy outcomes in pregnant patients with SLE, patients should be treated under combined efforts of experts in obstetrics and rheumatism. Relevant immune indexes of patients should be monitored during pregnancy and after delivery. Patient’s pregnancy should be put under planned management, so that patient's pregnancy outcomes can be effectively improved.

lupus erythematosus; systemic; pregnancy outcomes; pregnancy

2017-03-03

趙 婧(1971—)，女，副主任醫(yī)師，主要從事妊娠合并癥的研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.08.027

R714.2

A

1673-5293(2017)08-0970-03