杜衛(wèi)星，葉 青，李金科，譚華炳，胡 波，汪 曉，雷志雄，曹 玲

·短篇論著·

膽寧片聯(lián)合瑞舒伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病患者HOMA-IR和血清TNF-α水平變化*

杜衛(wèi)星，葉 青，李金科，譚華炳，胡 波，汪 曉，雷志雄，曹 玲

目的 探討膽寧片聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的治療效果及其對(duì)血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）和胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）的影響。方法 2015年9月～2016年9月我院就診的NAFLD患者150例，隨機(jī)將其分成觀(guān)察組和對(duì)照組各75例。給予觀(guān)察組患者瑞舒伐他汀聯(lián)合膽寧片治療，給予對(duì)照組患者瑞舒伐他汀治療，兩組均治療6個(gè)月。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TNF-α水平，常規(guī)檢測(cè)空腹血糖和胰島素水平，并計(jì)算HOMA-IR。結(jié)果 治療前，兩組患者血生化指標(biāo)無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀(guān)察組血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平分別為（46.92±10.21）U/L和（65.39±9.86）U/L，顯著低于對(duì)照組的【（70.74±12.93）U/L 和（99.21±10.97）U/L，P＜0.05】；治療前，兩組血清 TNF-α 和 HOMA-IR 比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀(guān)察組患者血清TNF-α和HOMA-IR分別為（3.44±1.26）μg/L和（1.87±0.84），顯著低于對(duì)照組的【（4.08±1.29）μg/L）和（2.26±0.74），P＜0.05】。結(jié)論 膽寧片聯(lián)合瑞舒伐他汀治療NAFLD患者能明顯改善肝功能，并能降低血清TNF-α和HOMA-IR水平，臨床效果顯著。

非酒精性脂肪性肝病；膽寧片；瑞舒伐他??；腫瘤壞死因子α；治療

非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除了酒精或其它造成肝損害的因素以外，引起肝細(xì)胞脂肪過(guò)度沉積的一類(lèi)臨床病理綜合征[1]。在NAFLD引起的肝硬化患者中，超過(guò)30%死于肝臟相關(guān)疾病，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)展為肝癌[2]。近年來(lái)，NAFLD發(fā)病率逐年上升，已成為我國(guó)富裕地區(qū)及歐美發(fā)達(dá)國(guó)家慢性肝病的重要發(fā)病因素[3，4]，但目前臨床上尚無(wú)理想的治療方法。本文應(yīng)用膽寧片聯(lián)合瑞舒伐他汀治療75例NAFLD患者，觀(guān)察了其胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平的變化，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例來(lái)源 2015年9月～2016年9月我院就診的NAFLD患者150例，男116例，女34例；年齡為（52.43±11.24）歲。病程為（4.2±1.3）年。符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5，6]。排除病毒性肝炎、腫瘤、自身免疫性肝炎患者，無(wú)飲酒史。患者簽署知情同意書(shū)。將患者分成兩組，兩組在性別和年齡等方面無(wú)顯著性相差。

1.2 治療方法 向所有患者介紹健康知識(shí)，要求其加強(qiáng)體育鍛煉并給予飲食指導(dǎo)。給予觀(guān)察組患者瑞舒伐他汀（英國(guó)AstraZeneca UK limited，阿斯利康制藥有限公司分裝）5 mg口服，1次/d，膽寧片（修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）5片口服，3次/d；給予對(duì)照組瑞舒伐他汀治療，用法同前。兩組均治療6 m。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清生化指標(biāo)；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TNF-α (深圳子科生物科技有限公司；常規(guī)檢測(cè)空腹血糖和胰島素水平，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=（FINS ×FPG）/22.5[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)變化的比較 兩組患者治療前血清ALT和AST水平無(wú)明顯差異（P＞0,05）；治療后，觀(guān)察組患者血清ALT和AST水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05，表1）。2.2兩組治療前后血清TNF-α水平和HOMA-IR比較 治療前，兩組血清TNF-α和HOMA-IR水平無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀(guān)察組患者血清TNF-α和HOMA-IR水平顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)（±s）比較

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)（±s）比較

與對(duì)照組比，①P＜0.05

例數(shù) ALT（U/L） AST（U/L）觀(guān)察組 治療前 75 117.67±18.29 161.47±11.23治療后 75 46.92±10.21① 65.39±9.86①對(duì)照組 治療前 75 116.47±13.52 162.15±9.96治療后 75 70.74±12.93 99.21±10.97

表2 兩組治療前后TNF-α、HOMA-IR比較

3 討論

IR使肝內(nèi)發(fā)生脂肪變性、細(xì)胞壞死及纖維化，促使NAFLD的發(fā)展，而NAFLD的發(fā)生又能加劇IR程度，從而形成惡性循環(huán)。也有報(bào)道發(fā)現(xiàn)[8，9]TNF-α作為損傷因子在NAFLD發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要作用，TNF-α還可以誘導(dǎo)IR，能通過(guò)增加自由基的產(chǎn)生，從而加重肝臟損害。

膽寧片由大黃、陳皮、虎杖、青皮等成分組成，是以“六腑以通為用”為理論基礎(chǔ)而研發(fā)出的一類(lèi)治療膽道系統(tǒng)疾病的新型中成藥，具有防石、消炎、溶石等功效，能夠疏肝理氣、清熱利便，使患者納差、腹痛等癥狀得到有效改善[10，11]，對(duì)慢性膽道炎、脂肪肝和其它膽道系統(tǒng)疾病臨床效果均較顯著。膽寧片的不良反應(yīng)少，所以臨床應(yīng)用相對(duì)比較安全[12]。本研究顯示，膽寧片治療對(duì)NAFLD患者具有顯著療效，能有效改善NAFLD患者的肝功能，并能降低TNF-α和HOMA-IR水平。瑞舒伐他汀屬于他汀類(lèi)降血脂藥，主要通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽固醇（TC）生物合成初始階段的限速酶羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的生成，從而減少TC在肝臟內(nèi)的生物合成，控制血液中TC含量，促進(jìn)低密度脂蛋白（LDL）及其前體在血液中的清除[13]。研究表明他汀類(lèi)藥物不良反應(yīng)較多，可升高轉(zhuǎn)氨酶，具有一定的肝毒性，橫紋肌溶解癥是其較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此對(duì)瑞舒伐他汀的應(yīng)用應(yīng)比較慎重[14，15]。

本研究發(fā)現(xiàn)，在治療后，兩組患者血清AST和ALT水平明顯下降，而觀(guān)察組血清AST和ALT水平較對(duì)照組改善更為顯著（P＜0.05）。治療后，兩組患者HOMA-IR和血清TNF-α水平明顯下降（P＜0.05），觀(guān)察組血清TNF-α水平和HOMA-IR較對(duì)照組改善更顯著（P＜0.05）。膽寧片聯(lián)合瑞舒伐他汀能降低血清轉(zhuǎn)氨酶水平，從而具有保護(hù)肝細(xì)胞的功能，有效改善NAFLD患者的肝功能，并能降低HOMA-IR和TNF-α水平。在治療后，兩組患者HOMA-IR和血清TNF-α水平明顯下降（P＜0.05），觀(guān)察組血清TNF-α水平和HOMA-IR較對(duì)照組改善更顯著（P＜0.05）。

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（收稿：2016-11-17）

（本文編輯：陳宗炳）

Changes of b lood liver function index and TNF-αlevels before and after treatm ent o f patients w ith nonalcoholic fatty liver disease w ith com bination therapy o f DanN ing tablets and sim vastatin

Du Weixing，Ye Qing，Li Jinke，et al. Department of Infectious Diseases，People’s Hospital，Hubei University of Medicine，Shiyan 442000，Hubei Province，China

Nonalcoholic fatty liver disease；Danning tablets；Rosuvastatin；Tumor necrosis factor-α；Therapy

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.04.029

湖北省重大科學(xué)技術(shù)項(xiàng)目【十科鑒字（2013）第65號(hào)】

442000湖北省十堰市 湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院感染性疾病科

杜衛(wèi)星，男，42歲，醫(yī)學(xué)碩士，副主任醫(yī)師。主要從事中醫(yī)臨床基礎(chǔ)研究。E-mail：duweixing85@163.com

葉青，E-mail：yeqing064@163.com