馬勇

·短篇論著·

乙型肝炎病毒攜帶孕婦乳汁和血清HBV DNA載量與嬰兒感染率的關(guān)系分析

馬勇

目的 了解HBV攜帶孕婦所生嬰兒接受母乳喂養(yǎng)后HBV感染情況。方法 2013年6月～2016年8月在我院分娩的128例HBV攜帶孕婦，其中HBeAg陽(yáng)性74例，HBeAg陰性54例。采用PCR法檢測(cè)血清和乳汁HBV DNA水平。結(jié)果 HBeAg陽(yáng)性組血清HBV DNA水平為（4.27±1.20）lg copies/ml,乳汁HBV DNA水平為（3.29±1.02）lg copies/m l,均顯著高于HBeAg陰性組【分別為（1.05±0.23）lg copies/ml和（0.97±0.15）lg copies/ml，P均＜0.05】；在嬰兒 6個(gè)月和 12個(gè)月時(shí)，84例 HBeAg陽(yáng)性孕婦所生嬰兒HBV感染18例（21.95%）和24例（29.27%），均顯著高于64例HBeAg陰性組嬰兒【分別為3例（4.69%）和5例（7.81%），P均＜0.05】。結(jié)論 HBeAg陽(yáng)性孕婦在分娩前后應(yīng)接受積極的抗病毒治療，以降低血清和乳汁HBV DNA水平，才能考慮給予嬰兒母乳喂養(yǎng)。

HBV攜帶者；孕婦；母乳喂養(yǎng)；嬰兒感染

HBV為嗜肝病毒[1,2]。HBV感染主要通過(guò)血液傳播，母嬰傳播也較常見(jiàn)，其感染途徑包括宮內(nèi)感染、分娩過(guò)程中的感染和分娩后感染，HBV攜帶產(chǎn)婦有36%的概率其嬰兒感染HBV，同時(shí)HBV攜帶產(chǎn)婦在哺育嬰兒過(guò)程中通過(guò)母乳傳播HBV也是可能的[3,4]。國(guó)際上發(fā)現(xiàn)HBV攜帶產(chǎn)婦分娩后嬰兒感染率是未攜帶HBV產(chǎn)婦的6倍以上，一般采取對(duì)產(chǎn)婦進(jìn)行預(yù)防接種疫苗的方法以阻斷新生兒感染，但是新生兒身體各項(xiàng)免疫系統(tǒng)及其機(jī)能尚未發(fā)育完全，缺乏抵抗HBV感染的免疫力。因此，了解HBV攜帶產(chǎn)婦血清和乳汁HBV DNA載量與嬰兒感染率之間的關(guān)系很有必要。本研究檢測(cè)了HBV攜帶孕婦血清和乳汁HBV DNA水平，為指導(dǎo)HBV攜帶產(chǎn)婦哺育嬰兒提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年6月～2016年8月我院診治的HBV攜帶孕婦128例，平均年齡為（25.2±3.5）歲。其中HBeAg陽(yáng)性74例。所有患者均符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①患者為懷孕前或懷孕期間感染HBV；②患者精神狀況正常；③無(wú)白血病或敗血癥等影響本研究的疾?。虎芑颊咚a(chǎn)嬰兒產(chǎn)后未接觸其他感染源?；颊呒捌浼覍僦椋⒑炇鹬橥鈺?shū)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，符合相關(guān)規(guī)定。

1.2 檢測(cè)方法 采用熒光定量PCR法檢測(cè)HBV DNA（美國(guó)伯樂(lè)電子科技有限公司生產(chǎn)的PCR分析儀和廣州宜康生物科技有限公司提供的試劑）。常規(guī)檢測(cè)血清HBV標(biāo)記物。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清HBeAg陽(yáng)性與陰性人群血清和乳汁HBV DNA水平比較 結(jié)果顯示，HBeAg陽(yáng)性組患者血清和乳汁HBV DNA水平顯著高于HBeAg陰性組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表 1）。

表1 血清HBeAg陽(yáng)性與陰性人群血清和乳汁HBV DNA 水平（±s）比較

表1 血清HBeAg陽(yáng)性與陰性人群血清和乳汁HBV DNA 水平（±s）比較

與HBeAg陰性組比，①P＜0.05

例數(shù) 血清（lg copies/m l） 乳汁（lg copies/ml）HBeAg陽(yáng)性 74 4.27±1.20① 3.29±1.02①HBeAg陰性 54 1.05±0.23 0.97±0.15

2.2 血清HBeAg陽(yáng)性與陰性孕婦所生嬰兒HBV感染情況比較 兩組孕婦均有一些雙胞胎嬰兒誕生，兩組嬰兒均接受母乳喂養(yǎng)。在嬰兒6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)，HBeAg陽(yáng)性組嬰兒HBV感染率均顯著高于HBeAg陰性組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表 2）。

表2 血清HBeAg陽(yáng)性與陰性孕婦所生嬰兒HBV感染率（%）比較

3 討論

在我國(guó)孕婦人群中，有將近8.24%的人感染上HBV，而母嬰之間的傳染率高達(dá)45%左右[6，7]。HBV傳染性極強(qiáng)，主要通過(guò)血液傳染，在分娩過(guò)程中嬰兒可能會(huì)由于誤食羊水或血液而被感染，也可能會(huì)由于胎盤(pán)撕裂，血液進(jìn)入嬰兒體內(nèi)而感染[8]。在分娩后，由于嬰兒剛出生，抵抗力低下，并且完全通過(guò)母乳來(lái)獲取所需的營(yíng)養(yǎng)和免疫力，母乳是嬰兒最營(yíng)養(yǎng)最適合的也是最主要的哺育喂養(yǎng)方式[9，10]。所以，HBV攜帶孕婦的哺育方式以及HBV DNA載量與嬰兒HBV感染率問(wèn)題毫不疑問(wèn)地成了重要的研究課題，也成為防止嬰兒HBV感染的突破口。剛出生的嬰兒若感染了HBV，由于免疫抵抗力低下而很有可能終身攜帶病毒。對(duì)于HBV攜帶孕婦血清與乳汁HBV DNA載量關(guān)系的研究仍需要進(jìn)行。

本研究觀察了HBV感染孕婦血清與乳汁HBV DNA載量的關(guān)系。應(yīng)用熒光定量PCR法追蹤檢測(cè)了血清和乳汁HBV DNA水平，研究結(jié)果顯示，HBeAg陽(yáng)性患者血清和乳汁HBV DNA水平較HBeAg陰性患者顯著升高，HBeAg陽(yáng)性患者HBV DNA攜帶量大，而HBeAg陰性患者HBV DNA攜帶水平相對(duì)偏低。研究發(fā)現(xiàn)，HBeAg陽(yáng)性組嬰兒6個(gè)月和12個(gè)月HBV感染率均顯著高于HBeAg陰性組嬰兒，兩組嬰兒HBV感染率隨時(shí)間的延長(zhǎng)略有上升，即嬰兒接受HBV攜帶產(chǎn)婦母乳喂養(yǎng)時(shí)間延長(zhǎng)感染幾率將上升。研究[11]結(jié)果表明，HBeAg陽(yáng)性孕婦對(duì)其嬰兒進(jìn)行哺乳致使嬰兒感染HBV的風(fēng)險(xiǎn)是HBeAg陰性產(chǎn)婦的4～5倍以上。本研究結(jié)果顯示HBV攜帶產(chǎn)婦血液HBV DNA與乳汁HBV DNA具有密切的關(guān)系，顯然HBeAg陽(yáng)性產(chǎn)婦乳汁HBV DNA載量較高，在不進(jìn)行處理的情況下行母乳喂養(yǎng)將在很大程度上使嬰兒感染HBV，這也解釋了HBeAg陽(yáng)性組嬰兒HBV感染率高于HBeAg陰性組嬰兒的原因，該結(jié)果與國(guó)外研究[12]結(jié)果基本一致。因此，孕婦應(yīng)該考慮在分娩前或妊娠前就積極治療乙型肝炎，從而降低血清HBV DNA水平，這樣，才能有效地降低乳汁HBV DNA水平，大大減少在妊娠期間、分娩期間或哺乳期間嬰兒HBV感染率，并且為嬰兒提供最天然、最營(yíng)養(yǎng)的乳汁喂養(yǎng)[13]。目前，較為有效地能夠降低HBV攜帶產(chǎn)婦分娩的嬰兒HBV感染率主要有兩個(gè)途徑，分別是產(chǎn)前進(jìn)行HBV疫苗注射以及當(dāng)檢測(cè)出產(chǎn)婦攜帶HBV時(shí)對(duì)該嬰兒進(jìn)行人工喂養(yǎng)。乙肝疫苗注射是從源頭上防止HBV感染的發(fā)生，但是對(duì)已經(jīng)攜帶HBV的孕婦沒(méi)有較為有效的預(yù)防方法，此時(shí)可以采取抗病毒治療后再受孕的方法，以降低HBV攜帶產(chǎn)婦通過(guò)乳汁HBV DNA傳播HBV的可能性。人體在HBV感染的不同免疫階段具有不同的病毒學(xué)特征，乳汁HBV DNA載量也是如此。當(dāng)孕婦乳汁HBV DNA呈現(xiàn)陰性時(shí)，一般不會(huì)出現(xiàn)HBV傳播的可能[14]。本研究在檢測(cè)過(guò)程中嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)檢測(cè)步驟進(jìn)行，盡量避免檢測(cè)失誤，統(tǒng)計(jì)所得數(shù)據(jù)較為準(zhǔn)確，本院將會(huì)在后續(xù)研究中繼續(xù)努力改進(jìn)工作流程，嚴(yán)格操作程序，防止人為錯(cuò)誤。

綜上所述，HBV攜帶產(chǎn)婦乳汁HBV DNA載量與血清HBV DNA水平高度相關(guān)，早期進(jìn)行抗病毒治療以降低血清HBV DNA水平，及時(shí)進(jìn)行乙肝疫苗注射，多管齊下，綜合防治，徹底阻斷乙型肝炎病毒的母嬰傳播，使攜帶HBV孕婦也有可能通過(guò)哺乳喂養(yǎng)，讓嬰兒健康成長(zhǎng)。

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（收稿：2017-03-30）

（本文編輯：陳宗炳）

Prevalence of hepatitis B in fection in in fants w ith hepatitis B virus-carrying m others

Ma Yong.Department of Clinical Laboratory,Affiliated Hospital,Professional and Technical College,Xinyang 464000,Henan Province,China

Hepatitis B virus carriers;Pregnant women;Breast feeding;Prevalence

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.04.027

464000河南省信陽(yáng)市 河南信陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科

馬勇，男，46歲，大學(xué)本科。E-mail:rainmed@163.com