田軍偉,肖遠(yuǎn)力,王艷超
·非酒精性脂肪性肝病·
應(yīng)用血清TG/HDL-C比值早期診斷非酒精性脂肪性肝病患者臨床價(jià)值探討
田軍偉,肖遠(yuǎn)力,王艷超
目的 探討血清甘油三脂/高密度脂蛋白膽固醇比值(TG/HDL-C)和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)在早期診斷非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)患者的臨床價(jià)值。方法 2012年1月~2015年5月在我院經(jīng)B超檢查診斷為NAFLD患者120例和同期體檢結(jié)果無(wú)異常的健康人120例,常規(guī)檢測(cè)血生化指標(biāo),根據(jù)CT檢查結(jié)果進(jìn)行非酒精性脂肪肝分級(jí)。依據(jù)ROC曲線(xiàn)評(píng)判血清甘油三酯/高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)比值和谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)診斷NAFLD 的價(jià)值。結(jié)果 NAFLD 患者血清 ALT、AST、TG、TG/HDL-C 比值、GGT分別為【(39.9±4.3)U/L、(39.5±3.8)U/L、(2.4±0.4)mmol/L、(3.2±0.6)、(60.7±4.5)U/L】,均顯著高于健康人【分別為(20.6±3.2)U/L、(18.0±2.9)U/L、(1.1±0.3)mmol/L、(0.9±0.4)、(27.0±3.5)U/L,P均 <0.05】,HDL-C 和肝 /脾 CT 比值分別為(0.9±0.2)mmol/L 和(0.6±0.2),均顯著低于健康人【(1.2±0.3)mmol/L 和(0.9±0.1),P<0.05】;20 例重度 NAFLD 患者血清ALT、AST、TG、TG/HDL-C 比值、GGT 分別為(52.2±4.3) U/L、(51.8±4.0) U/L、(3.4±0.4) mmol/L、(4.8±0.5)、(77.5±3.9)U/L),均顯著高于 49 例中度組【分別為(45.9±4.1)U/L、(46.1±3.8)U/L、(2.8±0.3)mmol/L、(3.5±0.3)、(65.9±3.7)U/L】和 51 例輕度組【分別為(29.4±3.5)U/L、28.3±3.2)U/L、(1.7±0.3)mmol/L、(1.5±0.2)、(49.2±3.4)U/L】,三組間以上指標(biāo)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05);重度組HDL-C為(0.7±0.2)mmol/L,與中度組【(0.8±0.2)mmol/L】或輕度組【(1.1±0.2)mmol/L】比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;重度組肝 /脾 CT 比值為(0.4±0.1),顯著低于中度組(0.6±0.1)或輕度組【(0.8±0.1),P<0.05】;Pearson相關(guān)分析顯示 NAFLD 患者血清 TG、TG/HDL-C比值、GGT水平均與肝/脾CT比值呈負(fù)相關(guān),與血清ALT和AST呈正相關(guān)(P<0.05);ROC曲線(xiàn)顯示TG/HDL-C比值的AUC面積為0.783,即以TG/HDL-C比值=1.41為截?cái)帱c(diǎn),對(duì)NAFLD有一定的診斷價(jià)值。結(jié)論 臨床可應(yīng)用血清TG/HDL-C比值對(duì)NAFLD患者進(jìn)行初篩。
非酒精性脂肪性肝?。桓视腿?;高密度脂蛋白膽固醇;診斷
非酒精性脂肪肝是脂肪肝分類(lèi)中的一種,國(guó)內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查顯示中老年人群非酒精性脂肪肝發(fā)病率為10.5%~22.5%。該病已成為發(fā)病率第二位的肝臟疾病[1]。臨床上,輕中度非酒精性脂肪肝無(wú)典型的臨床表現(xiàn),重度非酒精性脂肪肝可能伴有右上腹部不適,黃疸、血清酶指標(biāo)異常等臨床表現(xiàn)[2]。非酒精性脂肪肝在中后期有向肝硬化及肝癌發(fā)展的傾向。研究顯示,約35% 非酒精性脂肪肝患者可出現(xiàn)明顯的肝纖維化,隨著病程的延長(zhǎng),則可達(dá)65%以上,最終約3%~15%非酒精性脂肪肝患者可發(fā)展為肝硬化[3,4]。目前,非酒精性脂肪肝的治療尚無(wú)有效方法,當(dāng)發(fā)展至肝硬化或肝癌時(shí),治療則更加棘手。因此,早期干預(yù)及預(yù)防十分重要。采用B超和CT等影像學(xué)檢查診斷中重度非酒精性脂肪肝較好,但對(duì)于早期非酒精性脂肪肝的診斷尚無(wú)滿(mǎn)意的方法[5,6]。既往研究認(rèn)為,非酒精性脂肪肝的發(fā)生與胰島素抵抗關(guān)系密切,而胰島素抵抗的檢測(cè)十分復(fù)雜。因此,臨床上多采用血脂或血清酶指標(biāo)作為替代胰島素抵抗的檢測(cè)指標(biāo)[7,8]。研究發(fā)現(xiàn),甘油三酯(triglyceride,TG)與高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein,HDL-C)比值(TG/HDL-C比值)和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT)與胰島素抵抗具有顯著的相關(guān)性,但關(guān)于TG/HDL-C比值或GGT是否具有輔助診斷早期非酒精性脂肪肝的價(jià)值報(bào)道尚少。本研究分析了非酒精性脂肪肝患者與健康人群TG/HDL-C比值和GGT水平差異,以探討應(yīng)用它們?cè)缙谠\斷非酒精性脂肪肝的臨床價(jià)值,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1.1 一般資料 2012年1月~2015年5月在我院體檢診斷為非酒精性脂肪肝患者120例,男79例,女41例;年齡23~65歲,平均年齡為(42.68±5.81)歲。診斷參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[9]。排除有器官移植史、遺傳病、精神異常、酗酒者、酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、病毒性肝炎、自身免疫性肝病患者,排除合并高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病和糖尿病患者。另選同期體檢無(wú)異常的健康人120例,男83例,女37例;年齡22~65歲,平均年齡為(43.10±5.89)歲。兩組被研究者性別和年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。被研究者簽署知情同意書(shū)。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2 臨床檢測(cè)和檢查 采用PTA-Mg比色法檢測(cè)HDL-C水平(上海樊克生物科技有限公司);采用酶比色法檢測(cè)TG水平(山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司);采用速率法檢測(cè)血清ALT、AST、GGT水平(北京麥瑞博生物科技有限公司)。使用濟(jì)寧市鑫煤礦山設(shè)備有限公司生產(chǎn)的HF240-400全自動(dòng)生化分析儀;采用ELISA法檢測(cè)血清HBV和HCV標(biāo)記物和肝纖維化指標(biāo)【卡邁舒化學(xué)技術(shù)(上海)有限公司和上海潤(rùn)裕生物有限公司】,使用南京華東電子集團(tuán)醫(yī)療裝備有限責(zé)任公司生產(chǎn)的酶標(biāo)儀檢測(cè);使用魚(yú)躍YE670A電子血壓計(jì)(江蘇魚(yú)躍醫(yī)療設(shè)備股份有限公司)測(cè)量血壓;采用歐姆龍HGM-114血糖儀(歐姆龍株式會(huì)社)檢測(cè)血糖;常規(guī)進(jìn)行腹部CT檢查。根據(jù)CT檢查結(jié)果進(jìn)行非酒精性脂肪肝分級(jí):肝/脾CT比值≤1.0者為輕度;肝/脾CT比值≤0.7者為中度;肝/脾CT比值≤0.5者為重度。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn),多組間比較采用方差分析,采用Pearson相關(guān)分析指標(biāo)之間的相關(guān)性。依據(jù)ROC曲線(xiàn)結(jié)果判定指標(biāo)的診斷價(jià)值,P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組血清指標(biāo)比較 非酒精性脂肪肝患者血清 ALT、AST、GGT、TG 和 TG/HDL-C 比值水平顯著高于健康人(均P<0.05),而HDL-C顯著低于健康人(P<0.05,表 1)。
2.2 不同程度非酒精性脂肪肝患者血清指標(biāo)比較 將非酒精性脂肪肝患者分為3組,發(fā)現(xiàn)隨著非酒精性脂肪肝嚴(yán)重程度的加重,血清肝功能指標(biāo)ALT、AST、GGT水平也隨之升高,三組間差異均有顯著性意義(均P<0.05);隨著非酒精性脂肪肝嚴(yán)重程度的加重,血清TG和TG/HDL-C比值也升高(均P<0.05),但三組HDL-C水平差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);隨著脂肪肝的加重,肝/脾CT比值隨之變小(P<0.05,表 2)。
表1 兩組血清指標(biāo)(±s)比較
表1 兩組血清指標(biāo)(±s)比較
與健康人比,①P<0.05
例數(shù) ALT(U/L) AST(U/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) TG/HDL-C 比值 GGT(U/L)健康人 120 20.6±3.2 18.0±2.9 1.1±0.3 1.2±0.3 0.9±0.4 27.0±3.5脂肪肝 120 39.9±4.3① 39.5±3.8① 2.4±0.4① 0.9±0.2① 3.2±0.6① 60.7±4.5①
表2 三組血清生化指標(biāo)和肝/脾CT比值(±s)比較
表2 三組血清生化指標(biāo)和肝/脾CT比值(±s)比較
與輕度組比,①P<0.05;與中度組比,②P<0.05
例數(shù)ALT(U/L)AST(U/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)TG/HDL-C比值GGT(U/L)肝/脾CT比值輕度 51 29.4±3.5 28.3±3.2 1.7±0.3 1.1±0.2 1.5±0.2 49.2±3.4 0.8±0.1中度 49 45.9±4.1① 46.1±3.8① 2.8±0.3① 0.8±0.1① 3.5±0.3① 65.9±3.7① 0.6±0.1①重度 20 52.2±4.3①② 51.8±4.0①② 3.4±0.4①② 0.7±0.2 4.8±0.5①② 77.5±3.9①② 0.4±0.1①②
2.3 非酒精性脂肪肝患者血清TG、TG/HDL-C比值和GGT水平與肝/脾CT比值、血清ALT和AST水平的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)分析顯示,血清TG、TG/HDL-C比值和GGT水平均與肝/脾CT比值呈負(fù)相關(guān),與血清ALT和AST水平呈正相關(guān)(表3)。
表3 非酒精性脂肪肝患者血清TG、TG/HDL-C比值和GGT與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析
2.4 應(yīng)用血清TG/HDL-C比值和GGT水平早期診斷非酒精性脂肪肝的價(jià)值分析 經(jīng)ROC曲線(xiàn)分析顯示,血清TG/HDL-C比值早期診斷非酒精性脂肪肝的曲線(xiàn)下面積大于0.5,可能具有,而血清GGT水平則不具有診斷非酒精性脂肪肝的價(jià)值(表 4)。
表4 TG/HDL-C比值和GGT診斷非酒精性脂肪肝的效能分析
非酒精性脂肪肝的發(fā)病與多種因素有關(guān)。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪肝的發(fā)病與肥胖、2型糖尿病、血脂異常等代謝相關(guān)疾病具有顯著相關(guān)性,并指出代謝、遺傳等因素是以上疾病的基礎(chǔ)病因[10,11]。因缺乏有效的手段,因此非酒精性脂肪肝的治療仍然以預(yù)防為主。目前的研究認(rèn)為諸如代謝、遺傳、環(huán)境等多種因素參與了非酒精性脂肪肝的發(fā)病,但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為肝臟器官胰島素抵抗是非酒精性脂肪肝發(fā)生的主要原因[12,13]。胰島素抵抗可導(dǎo)致肝細(xì)胞利用葡萄糖障礙,從而刺激脂肪代謝酶活躍,肝細(xì)胞攝取大量TG、游離脂肪酸等物質(zhì),導(dǎo)致脂質(zhì)在肝細(xì)胞內(nèi)沉積[14,15]。既往研究發(fā)現(xiàn)相對(duì)于正常人群,非酒精性脂肪肝患者存在脂質(zhì)代謝紊亂的比例高達(dá)88.5%以上,多數(shù)非酒精性脂肪肝患者TG、HDL-C等脂質(zhì)代謝指標(biāo)均較正常人群改變明顯,因此檢測(cè)TG、HDL-C等脂質(zhì)代謝指標(biāo)具有早期診斷非酒精性脂肪肝的價(jià)值[16,17]。
本研究檢測(cè)了非酒精性脂肪肝患者ALT、AST水平等肝功能指標(biāo)及TG、HDL-C等脂質(zhì)代謝指標(biāo),結(jié)果顯示非酒精性脂肪肝患者ALT、AST、GGT及TG、TG/HDL-C比值均高于健康人,而HDL-C低于健康人,說(shuō)明非酒精性脂肪肝患者普遍存在脂質(zhì)代謝紊亂情況。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著非酒精性脂肪肝程度的加重,血清 ALT、AST、GGT隨之升高。HDL-C是由肝臟合成并對(duì)肝臟起保護(hù)作用的膽固醇,其主要作用是轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性的膽固醇[18]。本研究顯示隨著非酒精性脂肪肝程度的加重,其HDL-C水平逐漸下降,但TG卻隨著非酒精性脂肪肝的加重而顯著升高,提示非酒精性脂肪肝患者存在明顯脂質(zhì)代謝紊亂,且以HDL-C水平降低及TG升高為主要表現(xiàn)。既往有研究認(rèn)為HDL-C、TG等脂質(zhì)代謝指標(biāo)可以作為預(yù)測(cè)非酒精性脂肪肝發(fā)生的診斷指標(biāo),但HDL-C和TG作為早期診斷非酒精性脂肪肝的指標(biāo)存在著數(shù)值變化大、分級(jí)困難、結(jié)果無(wú)法相互印證等缺點(diǎn),因此本研究將TG/HDL-C比值作為主要考察指標(biāo),因該指標(biāo)范圍可控,影響因素小[19]。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在眾多指標(biāo)中以TG/HDL-C比值與脂肪肝分級(jí)相關(guān)性最高,提示TG/HDL-C比值可以作為判斷非酒精性脂肪肝患者病情程度的指標(biāo)。TG/HDL-C比值的ROC曲線(xiàn)下面積為0.783,說(shuō)明其作為早期診斷非酒精性脂肪肝具有一定的價(jià)值。
GGT是主要來(lái)源于肝臟的代謝酶。既往研究認(rèn)為,GGT升高與肝細(xì)胞損傷關(guān)系密切,且水平升高提示患者肝臟脂肪沉積的程度顯著增加[20,21]。本研究結(jié)果顯示血清GGT水平都太低,與其他疾病患者無(wú)法區(qū)別,不具備診斷早期非酒精性脂肪肝的價(jià)值。
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(收稿:2016-12-20)
(本文編輯:陳從新)
D iagnostic value of serum TG/HDL-C ratio in patients w ith nonalcoholic fatty liver disease
Tian Junwei,Xiao Yuanli,Wang Yanchao. Department of Gastroenterology,Second People's Hospital,Pingdingshan 467000,Henan Province,China
Objective To investigate the diagnostic value of serum TG/HDL-C ratio in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).Methods 120 patients with NAFLD diagnosed by B-ultrasound examination in our hospital between January 2012 and May 2015 and 120 healthy persons with normal examination results in the same period were included in this study.Serum ALT,AST,triacylglyceride(TG),HDLC,TG/HDL-C ratio,GGT and liver/spleen CT ratio were compared between the two groups.Then NAFLD patients were divided into mild,moderate and severe fatty liver groups according to the liver/spleen CT ratio.Pearson correlation analysis was performed to get the correlation between TG,TG/HDL-C ratio,GGT and the degree of fatty liver disease.The ROC curve was used to analyze the diagnostic value of serum TG/HDL-C ratio in these patients.Results Serum ALT,AST,TG,TG/HDL-C ratio and GGT level in patients with NAFLD were(39.9±4.3)U/L,(39.5±3.8) U/L,(2.4±0.4)mmol/L,(3.2±0.6),and (60.7±4.5) U/L,all significantly higher than those in the controls[(20.6±3.2)U/L,(18.0±2.9)U/L,(1.1±0.3)mmol/L,(0.9±0.4),and(27.0±3.5)U/L,respectively,P<0.05];serum HDL-C and liver/spleen CT ratio in NAFLD patients were (0.9±0.2)mmol/L and(0.6±0.2),much lower than those in the controls [(1.2 ±0.3) mmol/L and(0.9±0.1),respectively,P<0.05];serum ALT,AST,TG,TG/HDL-C ratio and GGT level in 20 patients with severe fatty liver were(52.2±4.3)U/L,(51.8±4.0)U/L,(3.4±0.4)mmol/L,(4.8±0.5)and (77.5±3.9)U/L,all significantly higher than those in 49 patients with moderate[(45.9±4.1)U/L,(46.1±3.8)U/L,(2.8±0.3)mmol/L,(3.5±0.3),(65.9±3.7)U/L]or 51 patients with mild fatty liver[(29.4±3.5)U/L,(28.3±3.2)U/L,(1.7±0.3)mmol/L,(1.5±0.2)and (49.2±3.4)U/L,respectively,P<0.05];serum HDL-C level in patients with severe fatty liver was (0.7±0.2)mmol/L,not significantly different as compared with that in moderate [(0.8±0.2)mmol/L]or with in mild group[(1.1±0.2)mmol/L,P>0.05];the CT liver/spleen ratio in patients with severe fatty liver was(0.4±0.1),much lower than that in patients with moderate(0.6±0.1)or in with mild fatty liver[(0.8±0.1),P<0.05];Pearson correlation analysis showed that there were negative correlations between serum TG,TG/HDL-C ratio,GGT levels and CT liver/spleen ratio,and there were positive correlations between serum TG,TG/HDL-C ratio,GGT level and serum ALT and AST levels;ROC curve showed that the AUC of TG/HDL-C ratio was 0.783,and when the cut-off value was 1.41,the diagnosis of NAFLD might exist.Conclusion Serum TG/HDL-C ratio might be an alternative for diagnosis of NAFLD in clinical practice.
Nonalcoholic fatty liver disease;Triglycerides;High density lipoprotein cholesterol;Diagnosis
467000河南省平頂山市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科
田軍偉,男,44歲,大學(xué)本科,主治醫(yī)師。主要從事消化內(nèi)科疾病防治研究。E-mail:dhca497@163.com
10.3969/j.issn.1672-5069.2017.04.009