俞曾強(qiáng)

（江西省南昌市洪都中醫(yī)院，江西 南昌 330038）

·臨床研究·

甲氨蝶呤聯(lián)合除濕化瘀湯治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎64例臨床評(píng)價(jià)

俞曾強(qiáng)

（江西省南昌市洪都中醫(yī)院，江西 南昌 330038）

目的 探討甲氨蝶呤聯(lián)合除濕化瘀湯治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法 選擇醫(yī)院2015年6月至2016年6月收治的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者128例，隨機(jī)分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各64例。對(duì)照組患者采用甲氨蝶呤治療，試驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上加用除濕化瘀湯治療。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率為92.19%，顯著高于對(duì)照組的75.00%（P＜0.05）；試驗(yàn)組臨床指標(biāo)（如關(guān)節(jié)壓痛、腫脹個(gè)數(shù)，晨僵時(shí)間及生化指標(biāo)等）變化情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；試驗(yàn)組皮膚瘙癢、嘔吐等不良反應(yīng)情況發(fā)生率為6.25%，顯著低于對(duì)照組的17.19%（P＜0.01）。結(jié)論 甲氨蝶呤聯(lián)合除濕化瘀湯治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可顯著改善關(guān)節(jié)腫脹、壓痛、晨僵及各項(xiàng)生化指標(biāo)，明顯提高療效及安全性，值得臨床推廣。

甲氨蝶呤；除濕化瘀湯；風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；臨床療效

風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎好發(fā)于中老年人，是臨床較常見(jiàn)的骨科疾病，也是以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性全身性自身免疫性疾病，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨和骨的破壞，以及關(guān)節(jié)功能障礙，甚至殘廢，需積極治療[1]。甲氨蝶呤（MTX）為二氫葉酸還原酶抑制劑，具有較強(qiáng)的抗炎功效，臨床多聯(lián)合其他藥物治療風(fēng)濕性疾病。當(dāng)其與來(lái)氟米特聯(lián)用時(shí)，2種藥物可通過(guò)抑制環(huán)氧合酶（COX）活性，減少前列腺素合成，繼而發(fā)揮抗炎、止痛、退熱及減輕關(guān)節(jié)腫脹的作用[2]。但兩藥合用會(huì)產(chǎn)生一定的耐藥性，且感染率較高，限制了臨床應(yīng)用。為此，本研究中觀察了甲氨蝶呤聯(lián)合除濕化瘀湯治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的西醫(yī)和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；年齡25～62歲；關(guān)節(jié)功能分級(jí)和X線分期為Ⅰ至Ⅲ級(jí)；如服用強(qiáng)的松（≤10 mg／d）、非甾體類(lèi)抗炎藥（NSAIDs）等藥物，病情至少要穩(wěn)定30 d，且服用劑量穩(wěn)定；如服用其他慢作用風(fēng)濕藥，要中斷用藥30 d以上。

排除標(biāo)準(zhǔn)：關(guān)節(jié)功能分級(jí)及X線分期為Ⅳ級(jí)；妊娠或哺乳期婦女；合并造血系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、肝腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病和精神??；有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、嚴(yán)重的骨關(guān)節(jié)炎等；并發(fā)其他風(fēng)濕性疾病。

病例選擇及分組：選擇我院2015年6月至2016年6月收治的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者128例。其中男47例，女81例；年齡 25～62歲，平均（53.12±8.76）歲；病程0.5～7年，平均（2.85±1.45）年。隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各64例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

1.2 方法

對(duì)照組患者口服甲氨蝶呤片（上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H31020644，規(guī)格為每片2.5 mg），每周1次，每次7.5 mg，連續(xù)治療1個(gè)月。試驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上輔以除濕化瘀湯治療。組方為丹皮、川牛膝、獨(dú)活、紅藤各20 g，知母、羌活各15 g，蒼術(shù)、黃柏、川芎、桃仁、紅花、丹參各 12 g，威靈仙、雷公藤、薏苡仁、雙花各10 g，每日1劑，水煎服，早晚各1次，連續(xù)治療1個(gè)月。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝64）

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察患者臨床療效及臨床指標(biāo)(關(guān)節(jié)壓痛、腫脹個(gè)數(shù)，晨僵及炎性指標(biāo))的變化情況。臨床療效的判定參照美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（ARA）推薦的ACR標(biāo)準(zhǔn)及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]，共包含7個(gè)方面：關(guān)節(jié)壓痛數(shù)；關(guān)節(jié)腫脹數(shù)；患者對(duì)疼痛的評(píng)價(jià)；患者對(duì)疾病活動(dòng)性的綜合評(píng)價(jià)；醫(yī)生對(duì)疾病活動(dòng)性的綜合評(píng)價(jià)；患者對(duì)生活能力的自我評(píng)價(jià)（HAQ）；紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)。顯效：關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)，所有臨床癥狀體征消失，且ESR及CRP均降至正常范圍，RF呈陰性；有效：關(guān)節(jié)疼痛及腫脹癥狀減輕，關(guān)節(jié)功能改善，ESR及CRP水平明顯下降，RF呈陰性；無(wú)效：臨床癥狀體征、關(guān)節(jié)功能及ESR及CRP水平均無(wú)明顯變化，RF呈陽(yáng)性?？傆行В斤@效＋有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝64]

表3 兩組患者臨床指標(biāo)變化比較（±s，n＝64）

表3 兩組患者臨床指標(biāo)變化比較（±s，n＝64）

CRP（mg／dL）5.74±2.68 18.87±10.50組別試驗(yàn)組對(duì)照組關(guān)節(jié)壓痛（個(gè)）6.51±1.78 10.45±2.23關(guān)節(jié)腫脹（個(gè)）5.07±2.11 9.13±1.92晨僵時(shí)間（min）32.65±7.52 79.52±11.51 ESR（mm／h）11.84±20.20 48.02±27.2

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n＝64]

3 討論

風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病因尚未明確，多數(shù)研究顯示，其與自身免疫調(diào)節(jié)障礙、人體溶血性鏈球菌感染有關(guān)[4－5]。治療方法雖較多，但復(fù)發(fā)率較高，不良反應(yīng)多。非甾體類(lèi)抗炎藥雖在一定程度上能減輕關(guān)節(jié)腫痛，但不能阻止骨關(guān)節(jié)破壞，激素類(lèi)藥物雖可緩解癥狀，但會(huì)加重骨質(zhì)疏松，從而加重病情，目前使用的抗腫瘤壞死因子藥物(如依那昔普、英夫利昔等)療效較明確，但因高昂的價(jià)格導(dǎo)致許多患者不能承受[6－7]。

免疫抑制劑甲氨蝶呤對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效較阿司匹林及其他非甾體類(lèi)抗炎藥強(qiáng)很多，且有效率較高，耐受性較好，故為治療風(fēng)濕性疾病最常見(jiàn)的藥物[8－9]。其機(jī)理為，甲氨蝶呤改變?nèi)~酸的利用途徑，而體內(nèi)的葉酸和細(xì)胞發(fā)育直接相關(guān)，當(dāng)正常人出現(xiàn)炎癥時(shí)，體內(nèi)葉酸水平會(huì)降低，繼而影響細(xì)胞的發(fā)育[10]。與其他西藥聯(lián)用后則會(huì)產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)。

該病屬中醫(yī)“痹癥”范疇，應(yīng)采取活血化瘀、祛濕通絡(luò)的治療原則，故輔以除濕化瘀湯進(jìn)行治療。本研究結(jié)果驗(yàn)證了甲氨蝶呤與除濕化瘀湯聯(lián)合治療的成功性與優(yōu)越性，且與張騰文等[11]的研究結(jié)果相符。出現(xiàn)上述結(jié)果的原因可能與下列因素有關(guān)：方中黃柏乃治療三陰濕熱的專(zhuān)藥，其中以祛下焦之濕熱毒邪最為擅長(zhǎng)[12]；紅藤清熱活血、祛濕通絡(luò)止痛，與黃柏分別主導(dǎo)祛濕和化瘀的功效，同為本方君藥[13]。蒼術(shù)、薏苡仁健脾燥濕，川牛膝則發(fā)揮引血、藥下行的特點(diǎn)[14]。桃仁、紅花共行活血祛瘀之功效，丹參、川芎則發(fā)揮活血通經(jīng)、祛瘀止痛的功效。丹皮則在散瘀的同時(shí)避免瘀滯內(nèi)生，知母清熱滋陰，輔以威靈仙通絡(luò)止痛[15]。諸藥配伍，共同發(fā)揮活血通絡(luò)、清熱利濕的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，上述藥物通過(guò)免疫功能的調(diào)節(jié)，發(fā)揮抑菌、抗炎、鎮(zhèn)痛及改善微循環(huán)等功效，最終達(dá)到治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的目的。

綜上所述，甲氨蝶呤與除濕化瘀湯聯(lián)合治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可顯著改善關(guān)節(jié)的腫脹、壓痛，晨僵及各項(xiàng)生化指標(biāo)，可顯著提升療效及治療安全性，值得臨床推廣。

[1]李 爽.甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多甙片治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2016，25（5）：527－529.

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ClinicalEvaluation ofMethotrexateCombined with Chushihuayu Decoction forTreating Rheumatoid Arthritis in 64 Cases

Yu Zengqiang
（Nanchang Hongdu Hospital of TCM，Nanchang，Jiangxi，China 330038）

Objective To investigate the clinical effect of methotrexate combined with Chushihuayu Decoction in treating rheumatoid arthritis.Methods Totally 128 patients with rheumatoid arthritis from June 2015 to June 2016 admitted to our hospital were randomly divided into the control group and the experimental group，64 cases in each group.The control group was treated with methotrexate，on this basis，the experimental group was treated with Chushihuayu Decoction.Results The total effective rate of the experimental group was 92.19%，which was significantly higher than 75.00% of the control group（P＜0.05）.The changes of clinical indexes in the experimental group（such as joint tenderness，number of arthroncus，morning stiffness and other biochemical indicators）were significantly better than those in the control group（P＜0.05）.The incidence rate of adverse reactions such as pruritus and vomiting in the experimental group was 6.25%，which was significantly lower than 17.19% of the control group（P＜0.01）.Conclusion Methotrexate combined with Chushihuayu Decoction in the treatment of rheumatoid arthritis can significantly improve the arthroncus，joint tenderness，morning stiffness and other biochemical indicators，it can obviously improve the efficacy and safety，which is worthy of clinical promotion.

methotrexate；Chushihuayu Decoction；rheumatoid arthritis；clinical effect

R2－031；R593.22

A

1006－4931(2017)16－0060－03

2017－03－29；

2017－04－25)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.16.020

俞曾強(qiáng)（1962－），男，大學(xué)本科，主任中醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)骨科、中醫(yī)骨傷科（脊柱關(guān)節(jié)專(zhuān)業(yè)）疾病診療，（電子信箱）12489184＠qq.com。