何 平，趙玉茹

（1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000； 2.河南省鄭州市第九人民醫(yī)院南陽(yáng)路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，河南 鄭州 450053）

·臨床研究·

奧曲肽治療肝硬化并上消化道出血45例臨床觀察

何 平1，趙玉茹2

（1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000； 2.河南省鄭州市第九人民醫(yī)院南陽(yáng)路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，河南 鄭州 450053）

目的 探討奧曲肽治療肝硬化合并上消化道出血的臨床療效。方法 將醫(yī)院2014年6月至2016年6月收治的90例肝硬化合并上消化道出血患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各45例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予垂體后葉素，觀察組患者給予奧曲肽。結(jié)果 觀察組總有效率為91.11%，明顯高于對(duì)照組的75.56%（2＝3.92，P＜0.05）；兩組Child－Pugh評(píng)分、白蛋白、血紅蛋白、凝血酶原時(shí)間(PT)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝4.19，2.16，3.14，7.69，P＜0.05）；觀察組平均止血時(shí)間為（22.4±12.8）h，明顯短于對(duì)照組的（35.9±15.4）h（t＝4.52，P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為 8.89%，明顯低于對(duì)照組的 26.67%（2＝4.86，P＜0.05）。結(jié)論 奧曲肽治療肝硬化合并上消化道出血療效確切，安全性高，值得臨床推廣。

奧曲肽；垂體后葉素；肝硬化；上消化道出血；臨床療效

肝硬化屬于進(jìn)行性慢性肝病，易并發(fā)癌變、消化道出血等，其中以消化道出血最常見(jiàn)。肝硬化合并上消化道出血患者的病情較特殊，具有危重、反復(fù)發(fā)作、死亡率高等特點(diǎn)[1]。目前認(rèn)為，導(dǎo)致上消化道出血的因素較多，如食管－胃底靜脈曲張、消化性潰瘍、胃黏膜病變等。肝硬化合并上消化道出血的治療首選藥物，如何正確選藥是臨床醫(yī)師重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題[2－3]。本研究中觀察并對(duì)比了應(yīng)用奧曲肽治療肝硬化合并上消化道出血的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床表現(xiàn)、B超或CT檢查證實(shí)，符合《全國(guó)病毒性肝炎防治方法》[4]中關(guān)于肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)；胃鏡檢查顯示靜脈曲張破裂，有黑便、嘔血等上消化道出血表現(xiàn)；伴有不同程度的頭昏、乏力癥狀。

排除標(biāo)準(zhǔn)：入院48 h內(nèi)死亡；合并臟器系統(tǒng)嚴(yán)重疾病、精神類疾病和血液疾病。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2014年6月至2016年6月收治的肝硬化合并上消化道出血患者90例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各45例。對(duì)照組患者中，男28例，女17例；年齡35～72歲。觀察組患者中，男26例，女19例；年齡33～72歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝45）

1.2 方法

所有患者均給予吸氧、輸血、補(bǔ)充血容量等常規(guī)治療，同時(shí)將注射用奧美拉唑鈉（海南利能康泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093289，規(guī)格為每支40 mg）40 mg加入0.9%氯化鈉注射液50 mL，使用微量泵以10 mL／h的速率泵入。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予垂體后葉注射液（南京新百藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026637，規(guī)格為每支0.5 mL∶3 U），首先緩慢靜脈注射6 U，然后將36 U加入5%葡萄糖注射液500 mL，緩慢靜脈滴注。觀察組患者給予注射用奧曲肽（Novartis Pharma Stein AG，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20090948，規(guī)格為每支1 mL∶0.1 mg），首先將奧曲肽0.1 mg加入0.9%氯化鈉注射液20 mL緩慢靜脈注射，然后以25 μg／h的速率持續(xù)靜脈滴注，維持48～72 h。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

記錄兩組患者的平均止血時(shí)間。觀察患者的肝功能Child－Pugh評(píng)分、血常規(guī)及血生化指標(biāo)[包括白蛋白、血紅蛋白及凝血酶原時(shí)間（PT）等]。根據(jù)《食管胃底靜脈曲張出血治療指南》[5－7]制訂臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療后24 h內(nèi)癥狀及體征消失，脈搏、血壓、血紅蛋白穩(wěn)定；有效：治療后24～72 h癥狀及體征明顯改善，大便潛血陰性，脈搏、血壓、血紅蛋白逐漸恢復(fù)正常；無(wú)效：治療72 h后，癥狀及體征未明顯改善，病情有加重、惡化趨勢(shì)。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表4。治療過(guò)程中，對(duì)照組發(fā)生心跳加快6例，腹部痙攣疼痛4例，血壓升高2例，含服硝酸甘油后癥狀緩解；觀察組發(fā)生腹痛、腹瀉2例，惡心、面部蒼白各1例，均自行緩解，未影響治療。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝45]

3 討論

肝硬化合并上消化道出血主要是肝硬化致門靜脈壓力增高，造成食管－胃底靜脈曲張破裂而出血。有關(guān)調(diào)查顯示，肝硬化門脈高壓癥所致食管－胃底靜脈曲張破裂出血十分嚴(yán)重，病死率高達(dá)30% ～70%[8]。大量研究證實(shí)，多數(shù)肝硬化合并上消化道出血患者主要是因門靜脈高壓所致[9]。因此，探討肝硬化合并上消化道出血的治療方法具有重要的臨床意義[10－11]。有學(xué)者提出，通過(guò)作用于血管平滑肌收縮血管，減少肝動(dòng)脈血流，降低門脈壓力，可以減少側(cè)支循環(huán)血流量[12]。通常情況下，肝硬化合并上消化道出血患者出現(xiàn)門靜脈高壓性胃病、胃底靜脈曲張時(shí)，發(fā)生血管破裂的概率就會(huì)增加。故降低門脈壓及局部止血是治療的關(guān)鍵點(diǎn)。以往治療該病時(shí)選用的藥物主要是垂體后葉素，其含有抗利尿激素和縮宮素，主要通過(guò)促使內(nèi)臟小動(dòng)脈收縮減少內(nèi)臟血流量，同時(shí)關(guān)閉機(jī)體肝內(nèi)動(dòng)脈及門靜脈分流，降低門脈壓力，最終實(shí)現(xiàn)局部止血。但有研究指出，垂體后葉素的藥品不良反應(yīng)較明顯，用藥后可導(dǎo)致機(jī)體小血管收縮，故需慎用[13]。

表3 兩組患者Child－Pugh評(píng)分、血常規(guī)及血生化指標(biāo)比較（±s，n＝45）

表3 兩組患者Child－Pugh評(píng)分、血常規(guī)及血生化指標(biāo)比較（±s，n＝45）

組別對(duì)照組觀察組t值P Child－Pugh評(píng)分（分）6.8±0.8 5.9±1.2 4.19＜0.05白蛋白（g／L）30.1±8.2 34.6±11.3 2.16＜0.05血紅蛋白（g／L）79.2±8.3 85.5±10.6 3.14＜0.05 PT（s）12.3±1.6 10.2±0.9 7.69＜0.05

表4 兩組患者平均止血時(shí)間和不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n＝45）

奧曲肽是人工合成的生長(zhǎng)抑素，具有抑制相關(guān)激素分泌的作用，半衰期長(zhǎng)，藥效持久。奧曲肽與天然生長(zhǎng)抑素的功效相同，可收縮內(nèi)臟血管，促使機(jī)體胃腸道血流減少，用于消化道止血效果明顯。與垂體后葉素相比，奧曲肽止血迅速、用藥方便、療效顯著、不良反應(yīng)少。有研究證實(shí)，奧曲肽能有效控制門靜脈及肝臟血流量，這也是奧曲肽止血的機(jī)制之一；使用奧曲肽并維持24 h給藥，即可獲得顯著療效[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組平均止血時(shí)間明顯短于對(duì)照組，總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明奧曲肽止血迅速，藥效明顯；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），且垂體后葉素用藥后產(chǎn)生的不良反應(yīng)需含服硝酸甘油才能緩解，而奧曲肽用藥后的不良反應(yīng)可自行緩解，說(shuō)明奧曲肽的不良反應(yīng)少，用藥安全性更好。此結(jié)果與劉偉等[15]的研究結(jié)果基本相似，充分證實(shí)奧曲肽治療肝硬化合并上消化道出血安全、可靠。此外，白蛋白和PT是反映肝臟代償能力的重要指標(biāo)，肝臟合成蛋白質(zhì)能力下降，白蛋白水平會(huì)降低，PT會(huì)延長(zhǎng)。本研究結(jié)果顯示，兩組肝功能Child－Pugh評(píng)分、血常規(guī)及血生化指標(biāo)的對(duì)比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），同樣說(shuō)明奧曲肽治療肝硬化合并上消化道出血的療效優(yōu)于垂體后葉素。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上選用奧曲肽治療肝硬化合并上消化道出血，可有效縮短止血時(shí)間，減少不良反應(yīng)，提高肝功能和臨床療效，值得臨床推廣。

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ClinicalObservation ofOctreotideforTreating LiverCirrhosisComplicated with Upper Gastrointestinal Hemorrhage in 45 Cases

He Ping1，Zhao Yuru2
（1.The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou，Henan，China 450000； 2.Nanyang Road Community of Zhengzhou Ninth People′s Hospital，Zhengzhou，Henan，China 450053）

Objective To investigate the clinical effect of octreotide in the treatment of liver cirrhosis complicated with upper gastrointestinal hemorrhage（UGIH）.Methods Totally 90 patients with liver cirrhosis complicated with UGIH in our hospital from June 2014 to June 2016 were randomly divided into the control group and the observation group，45 cases in each group.The control group was given pituitrin，while the observation group was given octreotide.Results The total effective rate of the observation group was 91.11%，which was significantly higher than 75.56% of the control group（χ2＝3.92，P＜0.05）.The Child－Pugh score，albumin，hemoglobin，prothrombin time（PT）between the two groups were statistically significant difference（t＝4.19，2.16，3.14，7.69，P＜0.05）.The average hemostasis time of the observation group was（22.4±12.8） h，which were significantly shorter than （35.9±15.4） h in the control group（t＝4.52，P＜0.05）.The incidence rate of adverse reactions in the observation group was 8.89%，which was significantly lower than 26.67% in the control group（χ2＝4.86，P＜0.05）.Conclusion Octreotide in the treatment of liver cirrhosis combined with UGIH has good effect and safety，it is worthy of clinical promotion.

octreotide；pituitrin；hepatocirrhosis；upper gastrointestinal hemorrhage；clinical effect

R969.4；R979.1

A

1006－4931(2017)16－0057－03

2017－03－09；

2017－04－30)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.16.019

何平（1976－），女，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)楦尾〉呐R床診療，（電話）0371－60666555（電子信箱）3286515236＠qq.com。