馬洪霞

（河南省鄭州市第三人民醫(yī)院血液科，河南 鄭州 450000）

·臨床研究·

地西他濱聯合不同化療方案治療復發(fā)難治性急性髓系白血病療效觀察

馬洪霞

（河南省鄭州市第三人民醫(yī)院血液科，河南 鄭州 450000）

目的 觀察地西他濱聯合不同化學治療（化療）方案治療復發(fā)難治性急性髓系白血?。ˋML）的臨床療效。方法 選取醫(yī)院2012年1月至2015年2月收治的復發(fā)難治性AML患者86例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各43例。對照組患者給予地西他濱聯合改良CAG（阿糖胞苷＋阿克拉霉素＋粒細胞集落刺激因子）方案治療，觀察組患者給予地西他濱聯合減量FLAG（氟達拉濱＋阿糖胞苷＋粒細胞集落刺激因子）方案治療。結果 觀察組患者總有效率和死亡率分別為62.79%和16.28%，優(yōu)于對照組的58.14%和18.60%，但組間比較均無顯著性差異（2＝0.19，0.08；P＞0.05）；治療后，觀察組患者總生存時間和無復發(fā)生存時間分別為（32.68±4.36）個月和（19.74±3.18）個月，優(yōu)于對照組的（31.05±2.05）個月和（18.32±2.34）個月，但組間比較無顯著性差異（t＝5.84，10.04；P＞0.05）；兩組患者血小板減少、中性粒細胞減少、惡心嘔吐、感染等不良反應發(fā)生率均無顯著性差異（P＞0.05）。結論 采用地西他濱聯合減量FLAG方案治療和聯合CAG方案治療復發(fā)難治性AML的臨床療效相當，為該病恩環(huán)類化療藥物累積超量的患者提供了有效的化療方案。

復發(fā)難治性急性髓系白血??；地西他濱；FLAG方案；CAG方案

急性髓系白血?。╝cute myeloid leukemia，AML）是目前臨床較常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率較高，且預后較差，病死率較高[1]。近年來隨著醫(yī)學技術水平的提高，該病的臨床緩解率及患者的生存時間均有一定程度改善，但仍有部分患者不能完全緩解，進而導致復發(fā)。復發(fā)難治性AML是臨床治療中的一大難題。目前，臨床對于復發(fā)難治性AML患者的治療方案主要以氟達拉濱＋阿糖胞苷＋粒細胞集落刺激因子（FLAG）方案、大劑量阿糖胞苷聯合蒽環(huán)類藥物再誘導或FLAG方案聯合去甲氧柔紅霉素進行誘導，雖有一定臨床療效，但患者的緩解率仍較低，且有大量不良反應發(fā)生[2]。本研究探討了地西他濱聯合減量FLAG方案治療復發(fā)難治性AML的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《血液病診斷及療效標準》[3]中關于復發(fā)難治性AML患者的診斷分型標準；根據體力狀況（ECOG）進行評分，體能狀態(tài)評分不超過3分，且一般狀況良好；自愿簽署知情同意書；該研究經過醫(yī)學倫理委員會批準。

排除標準：有嚴重肝、腎、心功能障礙；患有代謝疾??；其他惡性腫瘤。

病例選擇與分組：選取我院2012年1月至2015年2月收治的復發(fā)難治性AML患者86例，按隨機數字表法均分為對照組和觀察組，各43例。兩組患者一般資料比較，差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝43）

1.2 方法

觀察組給予地西他濱聯合減量FLAG治療：20 mg／m2地西他濱（Pharmachemie B.V.公司，進口藥品注冊證號H20140186，規(guī)格為每瓶50 mg）靜脈滴注給藥，第1～5天，每日 1次；25 mg／m2氟達拉濱（Bayer Schering Pharma AG公司，國藥準字 J201400131，規(guī)格為每瓶50 mg）靜脈滴注給藥，第6～10天，每日1次，持續(xù)用藥；氟達拉濱滴注后3 h靜脈滴注給予1 g／m2阿糖胞苷（Actavis Italy S.P.A.公司，進口藥品注冊證號H20100594，規(guī)格為每支0.1 g），第6～10天，每日1次；皮下注射給予300 μg粒細胞刺激因子（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字S20000061，規(guī)格為每瓶900萬U），每日1次，第5～10天，持續(xù)用藥至患者中性粒細胞達到最低值后恢復＞2×109／L。

對照組患者給予地西他濱聯合減量CAG方案治療：阿糖胞苷10 mg／m2，皮下注射，每12 h 1次，第1～14 d；阿克拉霉素（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準字H10910092，規(guī)格為每瓶20mg）10mg／（m2·d），靜脈注射，第1～4 d；粒細胞集落刺激因子（GCSF）200 μg／(m2·d)，皮下注射，第1～14 d，當中性粒細胞大于10×109／L時暫時減少或停用GCSF。兩組患者均持續(xù)治療4個療程，對比兩組臨床療效。

1.3 觀察指標與療效判定標準

根據《血液病診斷及療效標準》[3]中的相關疾病療效判斷標準進行評價，臨床療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD）?？傆行В紺R＋PR。觀察兩組患者不良反應發(fā)生情況，對患者進行隨訪，觀察患者總生存時間和無復發(fā)生存時間及隨訪過程中的死亡情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效和死亡情況比較[例（%），n＝43]

表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例（%），n＝43]

3 討論

AML是臨床發(fā)病率較高的惡性腫瘤，隨著臨床新藥的不斷開發(fā)，治療方案的不斷完善，臨床治療有效率雖顯著升高，但仍有部分患者會復發(fā)[4－5]。多數復發(fā)難治性AML患者臨床治療過程中均存在耐藥性問題，進而導致復發(fā)后再次進行治療時緩解率較低、患者生存期短等問題[6]。因此，提高該病的臨床療效，延長生存期是臨床研究的重點和熱點。目前，臨床用于治療復發(fā)難治性AML的常用經典方案為FLAG方案。其中，氟達拉濱可有效抑制白血病患者細胞DNA，RNA及蛋白質等物質的合成，促進S期內細胞脫氧胞苷激酶的活性，提高阿糖胞苷在機體內的濃度，從而對白血病細胞產生殺傷效果[7－8]。粒細胞刺激因子可促進白血病細胞靜止期向細胞周期過渡，促進化療藥物對白血病細胞的殺滅作用[9]。雖然該方案是目前臨床的常用方案，但其臨床療效一直備受爭議[10]。因為在該方案的治療過程中，隨著阿糖胞苷劑量的增加，對患者的總生存期并無顯著改善，反而導致臨床毒副作用增加[11]。

表4 兩組患者生存時間比較（±s，個月，n＝43）

表4 兩組患者生存時間比較（±s，個月，n＝43）

組別對照組觀察組t值P總生存時間31.05±2.05 32.68±4.36 2.22＞0.05無復發(fā)生存時間18.32±2.34 19.74±3.18 2.36＞0.05

地西他濱是一種去甲基化藥物，主要活性成分為2′－脫氧胞苷類似物，可發(fā)揮雙向調節(jié)作用，低濃度時可促進機體內細胞分化，高濃度時具有細胞毒作用[12]。藥理學研究證明，該藥物具有顯著的抗腫瘤活性，主要作用機制為抑制DNA甲基轉移酶，促進抑癌基因恢復至正常去甲基化狀態(tài)，活化失活基因，最終達到治療效果[13]。早期臨床將地西他濱作為治療 AML的一線藥物，但大量臨床數據顯示，其對AML患者骨髓抑制的緩解率較低[14]。目前，臨床提出采用減量FLAG方案聯合地西他濱用于復發(fā)難治性AML患者的治療，以期2種方案發(fā)揮協同增效的作用[15]。粒細胞刺激因子可促進AML患者細胞進入S期，加用地西他濱后可促進該效果更好地發(fā)揮。另外，地西他濱有助于白血病細胞對阿糖胞苷敏感性的增加，從而有助于阿糖胞苷更好地發(fā)揮治療效果[16]。

本研究結果顯示，兩組患者臨床療效相當（P＞0.05），觀察組患者采用地西他濱聯合減量FLAG方案治療后不良反應發(fā)生率與對照組比較，無顯著性差異（P＜0.05）；兩組治療后的總生存時間及無復發(fā)生存時間均無顯著性差異（P＜0.05）。

綜上所述，采用地西他濱聯合減量FLAG方案治療復發(fā)難治性AML，可延長患者的存活期，且安全性高、效果顯著，為臨床治療復發(fā)難治性AML蒽環(huán)類化療藥物累積超量的患者提供了一種有效的化療方案。

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ClinicalObservation ofDecitabineCombined with DifferentChemotherapy Regimensin Treating Recurrent Refractory Acute M yeloid Leukemia

Ma Hongxia
（Department of Hematology，The Third People′s Hospital of Zhengzhou，Zhengzhou，Henan，China 450000）

Objective To investigate the clinical efficacy of decitabine combined with different chemotherapy regimens in treating recurrent refractory acute myeloid leukemia（AML）.M ethods A total of 86 patients with recurrent refractory AML admitted to our hospital from January 2012 to February 2015 were randomly divided into the control group and the observation group according to the random number table method，43 cases in each group.The control group was given decitabine combined with CAG regimen（cytosine arabinoside＋aclacinomycin＋granulocyte colony－stimulating factor），while the observation group were treated with decitabine combined with reduced FLAG regimen（fludarabine＋cytosine arabinoside＋granulocyte colony－stimulating factor）.Results The total effective rate and mortality rate of the observation group were 62.79% and 16.28%，respectively，which were better than 58.14% and 18.60% of the control group，but there was no significant difference between the two groups（χ2＝0.19，0.08，P＞0.05）.After treatment，the survival time and recurrence－free survival time of the observation group were（32.68±4.36）months，（19.74±3.18）months，which were better than（31.05±2.05）months，（18.32±2.34）months of the control group，but there was no significant difference between the two groups（t＝5.84，10.04，P＞0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse events such as thrombocytopenia，neutropenia，nausea and vomiting and infection（P＞0.05）.Conclusion The decitabine combined with reduced FLAG regimen and decitabine combined with CAG regimen for treatingrecurrentrefractory AML havecomparableclinicalefficacy，itcan providean effective chemotherapy regimen for patients with excess cumulative chemotherapy.

recurrent refractory acute myeloid leukemia；decitabine；FLAG regimen；CAG regimen

R969.4；R979.1

A

1006－4931(2017)16－0043－03

2017－04－30)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.16.014

馬洪霞（1970－），女，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向為血液相關疾病的防治，（電子信箱）hnzzmhx＠126.com。