鐘碧如

【摘要】 目的 探討腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)聯(lián)合人乳頭瘤病毒脫氧核糖核酸（HPV DNA）檢測(cè)與薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)（TCT檢測(cè)）在診斷癌前病變及宮頸癌中的意義。方法 選取40例子宮頸上皮內(nèi)瘤變患者為A組、子宮頸癌患者20例為B組、50例健康體檢者為C組。比較三組血清中糖類抗原15-3（CA15-3）、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCCA）、角質(zhì)蛋白19片段（CYFRA21-1）與CA125的水平；TCT檢測(cè)各組研究對(duì)象， 以病理活檢診斷為金標(biāo)準(zhǔn)；比較各項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率和檢測(cè)診斷宮頸癌的價(jià)值， 并分析腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)聯(lián)合TCT檢測(cè)與HPV DNA檢測(cè)宮頸癌及癌前病變的臨床價(jià)值。結(jié)果 B組各血清腫瘤標(biāo)志物水平均高于C組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HPV DNA檢測(cè)陽(yáng)性率均高于其他各單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率均高于各單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合檢測(cè)ROC曲線下面積為0.992， 敏感性為91.67%， 均高于各單項(xiàng)檢測(cè)， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 宮頸癌的早期診斷與腫瘤標(biāo)志物CA15-3、SCCA、CYFRA21-1與CA125的關(guān)系密切， 聯(lián)合TCT檢測(cè)與HPV DNA檢測(cè)相互結(jié)合以提高檢出率， 值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 腫瘤標(biāo)志物；薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)；人乳頭瘤病毒脫氧核糖核酸檢測(cè)；宮頸癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.19.012

Significance by tumor marker detection combined with TCT and HPV DNA detection in diagnosis of cervical cancer and precancerous lesions ZHONG Bi-ru. Department of Laboratory Medicine， Jiaoling Peoples Hospital， Meizhou 514100， China

【Abstract】 Objective To investigate significance by tumor marker detection combined with thinprep cytology test （TCT） and human papilloma virus desoxyribonucleic acid （HPV DNA）detection in diagnosis of cervical cancer and precancerous lesions. Methods There were 40 patients with cervical intraepithelial neoplasia as group A， 20 patients with cervical cancer as group B， and 50 healthy people in physical examination as group C. Comparison was made on serum carbohydrate antigen 15-3 （CA15-3）， squamous cell carcinoma antigen （SCCA）， cytokeratin fragment antigen （CYFRA21-1） and CA125 levels in the three groups. TCT was applied in detection for all study subjects， and pathological biopsy diagnosis was taken as the golden standard. Comparison was made on positive rate by each detection measures and their value for diagnosing cervical cancer， so as to analyze clinical value by tumor marker detection combined with TCT and HPV DNA detection in diagnosis of cervical cancer and precancerous lesions. Results Group B had all higher serum tumor markers levels than group C， and their difference had statistical significance （P<0.05）. HPV DNA detection showed higher positive rate than other single detection measures， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Combined detection had higher positive rate than each single detection measure， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Combined detection had area under ROC curve as 0.992 and sensitivity as 91.67%， which were all higher than those by each single detection measure， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Early diagnosis of cervical cancer is closely related with CA15-3， SCCA， CYFRA21-1 and CA125 as tumor markers. Combined detection of these tumor markers with TCT and HPV DNA detection can improve detection rate， and this method is worth clinical promotion and application.

【Key words】 Tumor marker； Thinprep cytology test； Human papilloma virus desoxyribonucleic acid detection； Cervical cancer

有文獻(xiàn)報(bào)道， 該病早期臨床癥狀并不明顯， 檢查時(shí)易發(fā)生漏診、誤診， 早期如果能發(fā)現(xiàn)病變的話可以有效預(yù)防宮頸癌[1]。臨床上對(duì)宮頸癌檢測(cè)輔助診斷最多的是血清腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用， 但血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)宮頸癌的影響到底有多大， 有什么樣的關(guān)系臨床卻很少研究。而本文正是探討了血清腫瘤標(biāo)志物及聯(lián)合TCT檢測(cè)與HPV DNA檢測(cè)對(duì)提高篩查準(zhǔn)確性的價(jià)值， 探討其在宮頸癌及癌前病變?cè)\斷中的臨床價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年2月～2015年6月來本院檢查治療的40例子宮頸上皮內(nèi)瘤變患者為A組， 年齡34～71歲， 平均年齡（38.45±10.85）歲；20例子宮頸癌患者為B組， 年齡32～73歲， 平均年齡（41.45±10.52）歲；50例健康體檢者為C組， 年齡35～69歲， 平均年齡（35.73±11.09）歲。三組研究對(duì)象均知情此次研究的方法和目的， 全部患者同意并愿意配合研究。三組年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 儀器與試劑 Maglumi2000 型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)（深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司， 型號(hào)：Maglumi2000 型）、液基薄層細(xì)胞制片分析系統(tǒng)（陜西高源醫(yī)療器械服務(wù)有限公司， 型號(hào)：McT-Ⅱ型）、HPV基因分型檢測(cè)試劑盒（中山達(dá)安基因股份有限公司）、定性PCR基因擴(kuò)增儀（德國(guó)， 型號(hào)：Biometra系列）、電熱恒溫水浴槽（上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司， 型號(hào)：DA24-2型）、干式恒溫器（杭州奧盛儀器有限公司， 型號(hào)：K30B型）、生物安全柜（廣州達(dá)安臨床檢驗(yàn)中心有限公司， 型號(hào)：Bioaer AG0410062型）、臺(tái)式離心機(jī)（長(zhǎng)沙湘儀離心機(jī)儀器有限公司， 型號(hào)：TGl6-ws型）。

1. 3 方法

1. 3. 1 CA15-3、SCCA、CYFRA21-1與CA125水平檢測(cè)方法 三組患者禁食、禁水8 h后分別抽取靜脈血3 ml留存用于檢測(cè)， 分離血清方法4000 r/min離心3 min， 嚴(yán)格按照檢測(cè)試劑盒說明書操作使用。

1. 3. 2 HPV DNA基因分型檢測(cè) HPV DNA的提取用無菌棉拭子插入宮頸口， 均勻用力旋轉(zhuǎn)5周， 取出后置于無菌試管中， 擴(kuò)增、雜交、洗膜及顯色等各過程嚴(yán)格按照試劑說明書和儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。每批實(shí)驗(yàn)均同時(shí)設(shè)HPV16陽(yáng)性對(duì)照和陰性對(duì)照。

1. 3. 3 TCT檢測(cè) 使用專用取樣刷于宮頸管鱗柱交界部位可疑病變區(qū)域采集標(biāo)本， 將標(biāo)本浸入裝有細(xì)胞保存液的小瓶中并及時(shí)檢測(cè)， 經(jīng)液基薄層細(xì)胞制片分析系統(tǒng)進(jìn)行程序化處理， 經(jīng)巴氏染色法染色后晾干、封片。

1. 3. 4 宮頸病理活檢 陰道鏡檢測(cè)由專業(yè)醫(yī)師操作， 對(duì)病變最嚴(yán)重處多點(diǎn)取材活， 如無異常則取3、6、9、12點(diǎn)處， 用甲醛固定的標(biāo)本要及時(shí)送檢。

1. 4 判斷標(biāo)準(zhǔn) 陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)為：SCCA>1.50 ng/ml， CA15-3

>31.30 IU/ml， CA125>35.00 IU/ml為， CYFRA21-1>2.08 ng/ml。

活檢異常標(biāo)準(zhǔn)分為：CINⅠ（輕度）、CINⅡ（中度）、CINⅢ（重度）子宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌（CIS）[2]。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 B組各血清腫瘤標(biāo)志物水平均高于C組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 各項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率比較 HPV DNA檢測(cè)陽(yáng)性率均高于其他各單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率均高于各單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 各項(xiàng)檢測(cè)方法診斷價(jià)值比較 聯(lián)合檢測(cè)ROC曲線下面積為0.992， 敏感性為91.67%， 均高于各單項(xiàng)檢測(cè)， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

宮頸癌是婦科生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一， 婦女的身心健康及生命安全嚴(yán)重受到影響。我國(guó)宮頸癌的發(fā)病率及病死率逐年增加， 經(jīng)統(tǒng)計(jì)我國(guó)每年死于宮頸癌的患者大約有3萬(wàn)人左右[3]。目前主要有兩種方法診斷宮頸癌， 一是TCT檢測(cè)、二是陰道鏡， 隨著現(xiàn)在醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展， TCT檢測(cè)、HPV DNA檢測(cè)在宮頸癌的診斷中開始使用[4-7]， 本研究主要討論血清腫瘤標(biāo)志物在聯(lián)合診斷中的應(yīng)用價(jià)值。本研究選取的CAl5-3、SCCA、CYFRA21-1與CAl25等4種腫瘤標(biāo)志物與正常人比較患宮頸癌患者的水平均明顯增多， 但與癌前病變患者比較差異不明顯， 這表明監(jiān)測(cè)宮頸癌是否發(fā)生可以用腫瘤標(biāo)志物來檢測(cè)， 在臨床診斷中價(jià)值非常重大。檢出率高的是TCT檢測(cè)， 檢出率低的是傳統(tǒng)的宮頸刮片后行巴氏染色檢查， 有效檢查可為早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌提供科學(xué)依據(jù)， 其應(yīng)用宮頸癌死亡率也將大大降低， 巴氏涂片的缺點(diǎn)是對(duì)檢驗(yàn)人員要求比較高， 才能保證其準(zhǔn)確性。對(duì)宮頸癌的篩查臨床廣泛用于的各方法， 如果單獨(dú)應(yīng)用時(shí)的檢出率較低[8-10]。

綜上所述， 宮頸癌的早期診斷與腫瘤標(biāo)志物CAl5-3、SCCA、CYFRA21-1與CAl25的關(guān)系密切， 聯(lián)合TCT檢測(cè)與HPV DNA檢測(cè)相互結(jié)合以提高檢出率， 值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 姜霞.高危型人乳頭瘤病毒檢測(cè)對(duì)宮頸癌前病變篩查的臨床價(jià)值.河北醫(yī)科大學(xué)， 2014.

[2] 徐珍. HPVDNA、HPVE6蛋白聯(lián)合檢測(cè)篩查宮頸癌的應(yīng)用價(jià)值.吉林大學(xué)， 2016.

[3] 李瑛.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合TCT與HPVDNA檢測(cè)在宮頸癌及癌前病變中的臨床意義.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2016， 9（1）：92-93， 108.

[4] 王麗麗. TCT聯(lián)合HPV及腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在宮頸癌中的意義.中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育， 2014， 10（4）：68-69.

[5] 王琳倩. TCT、HPV和DNA定量細(xì)胞學(xué)在宮頸病變中的應(yīng)用價(jià)值.大連醫(yī)科大學(xué)， 2013.

[6] 莫甲光， 盧文生， 黃家財(cái). TCT聯(lián)合HPV及腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在宮頸癌中的意義.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2012， 7（10）：1213-1214.

[7] 徐進(jìn). HPVDNA檢測(cè)及TCT在宮頸病變篩查中的應(yīng)用.山西醫(yī)科大學(xué)， 2014.

[8] 趙正云， 劉麗麗， 李小玲. 液基薄層細(xì)胞學(xué)和高危型人乳頭瘤病毒檢測(cè)在篩查宮頸癌及癌前病變中的臨床應(yīng)用價(jià)值. 中國(guó)婦幼保健， 2012， 27（4）：625-626.

[9] 曹雪雁. 高危型人乳頭瘤病毒檢測(cè)聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢查進(jìn)行宮頸癌前病變及宮頸癌篩查的臨床價(jià)值. 中外醫(yī)學(xué)研究， 2013（31）： 49-50.

[10] 潘亞靜. 宮頸TCT及高危型人乳頭瘤病毒檢測(cè)對(duì)宮頸癌前病變?cè)\治的臨床意義. 河北醫(yī)學(xué)， 2013， 19（2）：256-258.

[收稿日期：2017-03-14]