劉靜芬+陳雄+黃娟

晚期自然流產(chǎn)是指由自然因素導致的妊娠時間大于12周不足28周，且胎兒體重不足1 000 g而終止妊娠者。胚胎著床后31%發(fā)生自然流產(chǎn)，其中80%為早期流產(chǎn)[1]。晚期流產(chǎn)最常發(fā)生于妊娠18～25周，通常表現(xiàn)為陰道流血，不規(guī)則下腹痛，腰酸及下墜感等癥狀，嚴重者可導致胚胎死亡及母體并發(fā)癥[2]。導致流產(chǎn)的原因很多，如染色體異常、子宮畸形、胎盤內(nèi)分泌功能不足、環(huán)境因素、母體感染等，但病理機制尚不完全清楚[3]。中期妊娠后胎兒生長發(fā)育依靠胎盤，近年來一些研究發(fā)現(xiàn)，胎盤蛋白13（placental protein 13，PP13）與胎盤密切相關(guān)[4-5]。目前對晚期自然流產(chǎn)的監(jiān)測主要依靠B超檢查及臨床表現(xiàn)，具有滯后性。本研究檢測晚期自然流產(chǎn)孕婦血清中的PP13的表達，從而探討晚期自然流產(chǎn)早期診斷的實驗室指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年9月—2016年5月，在上海市第一人民醫(yī)院寶山分院住院治療的晚期自然流產(chǎn)孕婦43例作為試驗組，同時選取要求行人工流產(chǎn)的健康孕婦35例作為對照組。入選孕周為孕12周至27周零6 d，入選病例初診時采集完整病史，核實孕周。排除既往不良孕產(chǎn)史及心腦血管疾病、肝腎疾病、高血壓、糖尿病等急慢性病史，孕早期B超證實胎兒發(fā)育正常。該項研究按要求進行倫理審查，簽定知情同意書。晚期自然流產(chǎn)孕婦分類和診斷標準參照謝幸等[1]編著的《婦產(chǎn)科學》。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 所有對象在治療前，采集晨起空腹肘靜脈血4 mL，分離血清，保存于-80℃環(huán)境中，標本集中后行雙抗體酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測。

1.2.2 PP13檢測 用ELISA方法檢測先兆流產(chǎn)組、難免流產(chǎn)組及對照組血清PP13水平。試劑盒購自上海鈺博生物科技有限公司，操作嚴格按試劑盒說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學分析

應用SPSS 17.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示，計數(shù)資料用絕對數(shù)及百分率表示。計量資料之間比較用t檢驗和方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 孕婦一般情況比較

各組孕婦在建卡時均進行年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）登記，經(jīng)檢驗孕13～15周及孕23～25周組與相應對照組差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

2.2 不同孕周同組孕婦血清PP13水平比較

先兆流產(chǎn)組、難免流產(chǎn)組與正常對照組血清PP13水平隨孕周增加均呈升高趨勢，不同孕周進行配對比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。先兆流產(chǎn)組19例孕婦在后續(xù)的隨訪中，有2例轉(zhuǎn)歸為難免流產(chǎn)，有17例持續(xù)至足月妊娠。見表2。

3 討論

晚期自然流產(chǎn)是妊娠期常見的并發(fā)癥之一，流產(chǎn)給孕婦心理和身體造成極大傷害。導致流產(chǎn)的原因很多，包括胚胎因素、母體因素、父親因素和環(huán)境因素等[1]。PP13作為一個半乳凝素超家族的成員，在細胞生長、發(fā)育和胎盤微環(huán)境的構(gòu)建方面發(fā)揮重要作用[6]。BURGER等[7]發(fā)現(xiàn)，PP13可誘發(fā)體外培養(yǎng)的滋養(yǎng)細胞發(fā)生鈣離子介導的去極化， 隨后滋養(yǎng)細胞膜釋放亞油酸和花生四烯酸， 使前列環(huán)素和血栓素濃度升高。PP13降低可能改變血管收縮因子與血管舒展因子的比率，影響胎盤發(fā)生的氧合作用和血管收縮舒張比率，導致病理妊娠的發(fā)生。

妊娠期間的PP13主要來源于合體滋養(yǎng)細胞， 可能在孕期子宮內(nèi)膜蛻膜化、胚胎植入、滋養(yǎng)細胞種植和分化中起一定調(diào)節(jié)作用， 并參與胎盤局部調(diào)節(jié)軸中各種激素之間的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，從而影響妊娠的發(fā)育[11-13]。

HUPPERTZ等[10]應用ELISA方法從妊娠5周開始連續(xù)動態(tài)監(jiān)測41 例正常單胎足月分娩孕婦妊娠各期母血清PP13水平發(fā)現(xiàn)，隨著妊娠進展， PP13濃度逐漸上升， PP13水平不會因孕婦體質(zhì)指數(shù)、年齡、產(chǎn)次和種族而發(fā)生改變。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著孕周的增加孕婦血清的PP13的濃度逐漸升高，與對照組比較，晚期自然流產(chǎn)組的血清PP13低于對照組，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

目前學者對于PP13的相關(guān)研究較多，徐佳等[5]研究發(fā)現(xiàn)，PP13可能與胎盤的植入、子宮動脈的植入和妊娠的維持等過程有關(guān)。但PP13與晚期自然流產(chǎn)關(guān)系的相關(guān)研究較少。本研究通過探索晚期流產(chǎn)中PP13水平的變化， 有助于早期發(fā)現(xiàn)滋養(yǎng)細胞功能發(fā)育不良， 在形態(tài)學改變之前發(fā)現(xiàn)病理生理的變化， 為早期診斷、預防、監(jiān)控晚期流產(chǎn)提供新的手段。PP13的監(jiān)測有望列入孕期檢查項目，通過測定PP13水平可能早期發(fā)現(xiàn)胎盤功能減退，為臨床診斷和預測晚期流產(chǎn)提供依據(jù)。

參考文獻

[1]謝幸，茍文麗，林仲秋，等.婦產(chǎn)科學[M].8版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：47.

[2]曾蔚越.早產(chǎn)與早產(chǎn)兒[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2006：226.

[3]KHADEM N，POORHOSEYNI A，JALALI M，et al.Sperm DNA fragmentation in couples with unexplained recurrent spontaneous abortions[J].Andrologia，2014，46（2）：126-130.

[4]DEL RIO L，BARBER-CREMADES M，et al.IFN-γ expression in placenta is associated to resistance to Chlamydia abortus after intragastric infection[J].Microb Pathog，2013，56：1-7.

[5]徐佳，馬向東.胎盤蛋白13與妊娠相關(guān)疾病[J].中國婦幼健康研究，2011，22（1）：105-107.