趙立銘

您也許聽說過腫瘤標(biāo)記物，那您聽說過骨代謝標(biāo)志物嗎？您是否知道，骨代謝標(biāo)志物代表著什么？這項(xiàng)檢測(cè)怎么做？要檢查哪些項(xiàng)目？

去年秋天，趙女士絕經(jīng)了。前幾天，趙女士去醫(yī)院做了骨代謝標(biāo)志物檢測(cè)。拿到檢測(cè)結(jié)果后，趙女士懵了：怎么這么多項(xiàng)指標(biāo)不正常？這些指標(biāo)代表什么意思？

醫(yī)生告訴她，這些指標(biāo)是看骨質(zhì)疏松情況的，她的問題是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。那么，骨代謝標(biāo)志物檢測(cè)到底是個(gè)啥？跟骨質(zhì)疏松的診斷有什么樣的關(guān)系呢？

讓我們先從骨骼說起。骨骼的主要成分是有機(jī)物、礦物質(zhì)和水。有機(jī)物起促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)、修復(fù)骨組織、供給骨營養(yǎng)、連接和支持骨細(xì)胞以及參與骨骼新陳代謝等方面的作用。礦物質(zhì)以鈣離子含量最多，磷次之。鈣和磷以結(jié)晶方式排列成行，使骨骼具有一定的強(qiáng)度和韌性，起到支架的作用。水分是骨組織生長(zhǎng)、發(fā)育、代謝的介質(zhì)。

骨質(zhì)疏松癥是一種全身骨代謝障礙的疾病。其實(shí)質(zhì)為骨組織結(jié)構(gòu)受損，骨礦物質(zhì)成份比例減少從而導(dǎo)致骨脆性增加、骨強(qiáng)度降低、骨折風(fēng)險(xiǎn)增高。骨質(zhì)疏松癥早期沒有明顯的癥狀，患者往往由于疼痛（腰背部常見）或骨折就診時(shí)才發(fā)現(xiàn)患有骨質(zhì)疏松癥，此時(shí)骨質(zhì)疏松癥已很嚴(yán)重。

骨組織與全身其他組織和器官一樣，存在生長(zhǎng)發(fā)育、衰老、病損等生命現(xiàn)象。骨轉(zhuǎn)換的基本過程是去除舊骨，形成新骨，最后表現(xiàn)為骨的重建。在轉(zhuǎn)換過程中產(chǎn)生的代謝物即骨代謝標(biāo)志物，也稱為骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物。標(biāo)志物有兩類，直接標(biāo)志物和間接標(biāo)志物。

直接標(biāo)志物：

1.形成標(biāo)志物：代表成骨細(xì)胞活動(dòng)及骨形成時(shí)的代謝產(chǎn)物如，骨鈣素、Ⅰ型膠原蛋白等。

2.吸收標(biāo)志物：代表破骨細(xì)胞活動(dòng)及骨吸收時(shí)的代謝產(chǎn)物，尤其是骨基質(zhì)的降解產(chǎn)物，如β膠原降解產(chǎn)物等。

間接標(biāo)志物：

一些激素、細(xì)胞、體液因子等物質(zhì)（如PTH、降鈣素），影響骨的重建過程，通過促進(jìn)或抑制成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的發(fā)育來提高或抑制其活性對(duì)骨轉(zhuǎn)換起加速或抑制作用。

人在不同的年齡階段或疾病狀態(tài)，血液中骨代謝標(biāo)志物的水平會(huì)發(fā)生不同程度的變化。通過檢測(cè)血液中骨代謝標(biāo)志物濃度能夠間接反映骨代謝變化速率、破骨和成骨細(xì)胞功能、骨轉(zhuǎn)換的頻率和速率。

在臨床上檢測(cè)的骨代謝標(biāo)志物主要包括以下6項(xiàng)，目前除了β膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）為自費(fèi)項(xiàng)目，其他5項(xiàng)全部納入醫(yī)保。

1.人N中段骨鈣素（N-MID）

骨鈣素是骨骼中含量最大的非膠原蛋白，是反映成骨細(xì)胞活性最為敏感、特異的指標(biāo)。N-MID在血清（血漿）中的含量與骨轉(zhuǎn)換率有關(guān)，并隨年齡的變化以及骨更新率的變化而不同。骨更新率越快，骨鈣素值越高，反之降低。N-MID是診斷骨質(zhì)疏松綜合征、佝僂病、代謝性骨病、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退癥等疾病的參考指標(biāo)，也可作為老年骨代謝的重要指標(biāo)之一。

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者中，女性患者（年齡42歲～84歲）N-MID水平增高主要與雌激素不足有關(guān)；男性患者（年齡54歲～88歲）N-MID水平增高主要與年齡變化有關(guān)。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是高轉(zhuǎn)換型的，所以骨鈣素明顯升高；老年性骨質(zhì)疏松癥是低轉(zhuǎn)換型的，因而骨鈣素升高不明顯。故可根據(jù)骨鈣素的變化幅度鑒別骨質(zhì)疏松是高轉(zhuǎn)換型的還是低轉(zhuǎn)換型的。另外，監(jiān)測(cè)N-MID濃度的高低，可用于評(píng)價(jià)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者對(duì)抗骨吸收藥物治療的反應(yīng)。

甲亢患者常伴有代謝性骨病，N-MID水平與正常人相比明顯升高；糖尿病患者可因胰島素分泌不足及內(nèi)分泌紊亂而致鈣磷吸收障礙，使骨的更新率和轉(zhuǎn)換率增高；腎性骨病又稱腎性骨營養(yǎng)不良，是慢性腎衰常見的并發(fā)癥。有報(bào)道稱，尿毒癥患者幾乎100%存在不同程度的骨骼損害。

目前血清（血漿）中骨鈣素（N-MID）已被視為骨形成標(biāo)志物，適用于抗骨重吸收治療（如骨質(zhì)疏松癥和高鈣血癥）的療效評(píng)估。

2.總I型膠原氨基端延長(zhǎng)肽（TP1NP）

這項(xiàng)指標(biāo)可直接反映成骨細(xì)胞合成骨膠原的速率，也是一項(xiàng)骨形成標(biāo)志物，可監(jiān)測(cè)成骨細(xì)胞活力和骨形成情況，對(duì)骨病患者醫(yī)治的療效評(píng)估很有價(jià)值。

3.β膠原降解產(chǎn)物（β-CTx）

CTx作為骨吸收的指標(biāo)，可了解骨轉(zhuǎn)換的程度。對(duì)于監(jiān)測(cè)骨質(zhì)疏松癥或其他骨病的抗吸收治療有重要作用。

4.甲狀旁腺素（PTH）

甲狀旁腺細(xì)胞合成和分泌的一種多肽活性物質(zhì)，是體內(nèi)調(diào)節(jié)血鈣、血磷水平的重要激素，它的分泌受血鈣濃度的直接控制。它能夠加強(qiáng)溶骨，動(dòng)員鈣進(jìn)入血液，加強(qiáng)腎小管對(duì)鈣的重吸收，使血鈣升高，使體液內(nèi)鈣離子濃度保持恒定。PTH增高常見于甲狀旁腺瘤、單純性甲狀腺腫病人、甲旁亢患者以及老年骨質(zhì)疏松癥患者。主要用于高鈣血癥和低鈣血癥的鑒別診斷。

5. 降鈣素（CT）

降鈣素由甲狀腺的濾泡旁細(xì)胞產(chǎn)生和分泌，主要生理功能是降低血鈣、增加骨鈣水平、拮抗甲狀旁腺素的作用，能抑制破骨細(xì)胞，減少骨骼中的鈣離子流失到血液中。它是骨吸收作用的抑制劑，能防止鈣應(yīng)激狀態(tài)（如妊娠、哺乳、生長(zhǎng)）時(shí)的骨丟失。

現(xiàn)代研究表明，使用降鈣素治療骨質(zhì)疏松癥、畸形性骨炎，不僅能提高骨的密度，還能改善骨的質(zhì)量。老年人通過補(bǔ)充降鈣素，可以防止“鈣搬家”，預(yù)防骨質(zhì)疏松，治療因骨質(zhì)疏松引起的腰背酸痛、身高變矮、駝背等。

6.25-羥基維生素D3（Vit-D3）

這種物質(zhì)來源于動(dòng)物性食物。皮膚微血管中的7-脫氫膽固醇經(jīng)日光照射可轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D，現(xiàn)已知對(duì)人體較為重要的是維生素D2和維生素D3。檢測(cè)血液中的25-羥基維生素D3，可以權(quán)威、詳細(xì)而精確地監(jiān)測(cè)體內(nèi)維生素D的狀態(tài)，以便決定是飲食補(bǔ)充還是綜合補(bǔ)充，并幫助判斷如何進(jìn)行補(bǔ)鈣；用于特定的代謝紊亂診斷（骨軟化、佝僂病、肌肉病、維生素D過量、中毒等）；用于各種病變?nèi)旱牟±砩韺W(xué)的探究和危險(xiǎn)評(píng)估（如骨質(zhì)疏松癥、跌倒、骨折等）；服用維生素D的患者，必須定時(shí)進(jìn)行維生素D水平監(jiān)測(cè)，以隨時(shí)調(diào)整用藥，避免維生素D中毒。

以上這6項(xiàng)骨標(biāo)志物可反映全身性的骨代謝變化，是國際骨質(zhì)疏松基金會(huì)（IOF）推薦使用的監(jiān)測(cè)和隨訪指標(biāo)，可以看出患者的治療效果和治療依從性，同時(shí)聯(lián)合骨密度檢測(cè)，還可作為診斷骨質(zhì)疏松癥的重要指標(biāo)。