劉磊 韓文豪 陳濤 侯國欣 仝現(xiàn)州

鄭州人民醫(yī)院 1)介入血管科 2)普外科 鄭州 450000

血清膽固醇及肝功能指標(biāo)對膽結(jié)石診斷的意義研究

劉磊1)韓文豪2)陳濤2)侯國欣2)仝現(xiàn)州2)

鄭州人民醫(yī)院 1)介入血管科 2)普外科 鄭州 450000

目的 探討血清中膽固醇含量及肝功能指標(biāo)與膽結(jié)石發(fā)病的相關(guān)性及對病情的預(yù)示意義。方法 采用生化檢測儀對128例膽結(jié)石患者和86例健康人進行血清膽固醇(TC)及肝功能指標(biāo)的檢測；通過ROC曲線分析各指標(biāo)鑒別膽結(jié)石患者和健康對照者的特異性和靈敏度，并利用尤登指數(shù)計算診斷分界值。結(jié)果 膽結(jié)石患者的TC及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素(TB)和間接膽紅素(IB)的含量均高于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。TC、ALT、AST、ALP、TB和IB在膽結(jié)石患者和健康對照者之間的診斷臨界值分別為：TC>4.36 mmol/L、ALT>40.20 U/L、AST>38.53 U/L、ALP>142.66 U/L、TB>10.68 μmol/L、IB>6.39 μmol/L。結(jié)論 TC和ALT、AST、ALP、TB、IB與膽結(jié)石有相關(guān)性，可以作為早期膽結(jié)石診斷的輔助參考指標(biāo)。

膽結(jié)石；血清膽固醇；膽紅素；肝功能

膽結(jié)石是常見的肝膽外科疾病，發(fā)病率為4%～11%，且呈逐年上升趨勢[1]。膽固醇代謝異常(包括肝臟合成、膽汁膽固醇輸出、腸道吸收及轉(zhuǎn)化膽汁酸的異常)是形成膽結(jié)石的因素之一，其中膽汁中的膽固醇過飽和、膽汁酸減少與膽結(jié)石的形成有著直接的關(guān)系[2-3]，因而血清中的膽固醇含量與膽結(jié)石具有一定的相關(guān)性，但關(guān)于其在膽結(jié)石上具體的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚不明確。此外，隨著膽結(jié)石的發(fā)生和病情進展，肝臟可能受到一定損傷進而肝功能出現(xiàn)紊亂，部分肝功能指標(biāo)也會表現(xiàn)異常，但尚無明確的研究證實。因此，我們擬通過對照分析膽結(jié)石患者與健康者血清中總膽固醇及其肝功能指標(biāo)的含量差異，探討這些指標(biāo)在膽結(jié)石發(fā)生發(fā)展中的相關(guān)性和其在膽結(jié)石診斷中的意義和標(biāo)準(zhǔn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015-10—2016-10間收治的128例膽結(jié)石患者作為膽結(jié)石組。其中男85例，女43例；年齡21～68歲，平均45.22歲。患者均經(jīng)B超、膽囊造影、CT等檢查確診。隨機抽取同期來我院體檢的86例健康人作為對照組，男55例、女31例；年齡23～63歲，平均46.22歲。2組患者近期均未服用影響膽固醇水平的藥物。

1.2 檢測指標(biāo)及檢測方法 分別采集2組人員空腹12 h及以上的靜脈血5 mL，靜止20 min，常規(guī)離心分離血清，采用OLYMPUS AU2700全自動生化分析儀(日本OLYMPUS公司)檢測血清中脂類代謝指標(biāo)：膽固醇(TC)。肝功能指標(biāo)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、總蛋白(TP)、球蛋白(G)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)，并計算間接膽紅素濃度(IB),即IB=TB-DB。

2 結(jié)果

2.1 各類生化指標(biāo)的檢測結(jié)果 2組間肝功能指標(biāo)中的TP、G、ALB、DB比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。但膽結(jié)石組中脂類代謝指標(biāo)TC、肝功能指標(biāo)ALT、AST、ALP、TB、IB的濃度均高于健康人組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 各類生化指標(biāo)的檢測結(jié)果

注：*P<0.05

2.2 ROC曲線及診斷臨界值分析 為進一步確定血清中各類生化指標(biāo)對于膽結(jié)石病診斷的特異性和靈敏度，繪制各個指標(biāo)的ROC曲線(圖1)。從圖1中可以計算出各指標(biāo)的曲線下面積(AUC)，見表2。DB、TP、G、ALB曲線下面積<0.6，對于膽結(jié)石和健康人的特異性和靈敏度較差，其余指標(biāo)較為良好。進一步通過尤登指數(shù)計算其鑒別膽結(jié)石患者和健康對照者的診斷界限值(見表3)可看出，TC、TB、IB、ALT、AST和ALP的診斷臨界值分別為4.36、10.68、6.39、40.20、8.53和142.66，此時所對應(yīng)的診斷特異性和敏感度分別為TC(69.53%，61.63%)、TB(67.97%，89.53%)、IB(82.81%，83.72%)、ALT(96.09%，98.84%)、AST(86.72%，96.51%)和ALP(69.53%，87.21%)。

圖1 各個指標(biāo)的ROC曲線

指標(biāo)AUC95%CIP值TC(總膽固醇)0．6480．570～0．7260．000DB(直接膽紅素)0．5680．490～0．6460．093IB(間接膽紅素)0．6600．587～0．7320．000TB(總膽紅素)0．6970．628～0．7660．000TP(總蛋白)0．4560．378～0．5340．280G(球蛋白)0．4850．406～0．5630．703ALB(白蛋白)0．5080．430～0．5860．846ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)0．9820．963～1．0000．000AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)0．9550．927～0．9820．000ALP(堿性磷酸酶)0．8360．783～0．8890．000

表3 尤登指數(shù)

3 討論

膽結(jié)石主要由于肝臟代謝障礙、膽道運動功能失常、膽汁膽固醇輸出異常等作用，導(dǎo)致已溶解在膽汁中的固體成分析出，形成結(jié)石[4]。膽結(jié)石的成因復(fù)雜，越來越多的研究證實其與年齡、性別、肥胖、高脂飲食、妊娠、脂代謝異常等多種因素有關(guān)[5-7]。也有研究表明總膽固醇的高含量是膽結(jié)石形成的危險因素[8]。我們通過對比分析128例膽結(jié)石患者與86例健康體檢者血清中的膽固醇及肝功能指標(biāo)的化驗結(jié)果，探討血清中生化指標(biāo)的變化與膽結(jié)石發(fā)病的相關(guān)性，為臨床膽結(jié)石的早期診斷提供一定的參考。

多項研究報道高血清TC水平與膽結(jié)石發(fā)生呈正相關(guān)[5，7，9]；Atamanalp S S等[10]研究也表明，較高的血清TC水平與膽結(jié)石的形成呈正相關(guān)。本文結(jié)果同樣發(fā)現(xiàn)，膽結(jié)石患者血清中脂類代謝指標(biāo)TC水平高于健康人，是膽結(jié)石發(fā)病的危險因素之一，與上述研究結(jié)果一致。因為過多的攝入外源性膽固醇，首先造成血清中膽固醇增加，進而通過肝細胞漿膜轉(zhuǎn)運分泌進入膽汁，使膽汁中的膽固醇含量增加達到過飽和狀態(tài)。膽固醇在膽汁中過飽和會以固體形式析出，最終導(dǎo)致膽結(jié)石的形成[7]。我們還發(fā)現(xiàn)，肝功能指標(biāo)：ALT、AST、ALP及TB、IB的水平均高于健康人且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與多位學(xué)者[9，11]的研究結(jié)果一致。其中血清酶類ALT、AST和ALP主要存在于肝臟、心肌等組織細胞中，ALT和AST是判斷肝細胞損傷程度的指標(biāo)，ALP是反映膽汁淤積的指標(biāo)[11]。膽結(jié)石患者的膽道發(fā)生梗阻時，肝細胞酶類的合成增加，進入血液導(dǎo)致血清酶類的水平升高；膽結(jié)石患者的膽汁排泄途徑受阻，造成膽汁淤積，膽管的內(nèi)壓升高，導(dǎo)致TB和IB進入血液循環(huán)，血清中膽紅素代謝指標(biāo)升高[12]，提示患者的肝功能受到一定程度的損傷[13-15]。

本文結(jié)果還提示，當(dāng)人體血清TC>4.36 mmol/L、ALT>40.20 U/L，AST>38.53 U/L、ALP>142.66 U/L、TB>10.68 μmol/L及IB>6.39 μmol/L時，有發(fā)生膽結(jié)石的危險。臨床上應(yīng)加以重視，積極采取預(yù)防措施，以降低膽結(jié)石的病發(fā)率，或及早進行影像學(xué)等檢查，從而做出正確的診斷。

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(收稿 2017-03-13)

Study on the correlation between Serum cholesterol and liver function index and gallstone

LiuLei1),HanWenhao2),ChenTao2),HouGuoxin2),TongXianzhou2).

1)DepartmentofInvasiveTechnology. 2)DepartmentofGeneralSurgery,ZhengzhouPeople'sHospital,Zhengzhou450000,China

Objective To explore the correlation between serum cholesterol and liver function index and gallstone. Methods The levels of serum cholesterol and liver function index of 128 cases gallstone patients and 50 cases of healthy individuals were examined using automatic biochemical analyzer. ROC curve was applied to analyze the various indicators for the diagnosis of gallstone of specificity and sensitivity and determine diagnostic threshold value by Youden index.Results The concentration of serum cholesterol(TC) and liver function index : glutamic-pyruvic transaminase(ALT), glutamic oxalacetic transaminase(AST), alkaline phosphatase(ALP), total bilirubin(TB) and indirect bilirubin(IB) of the gallstone patients were higher than that of the healthy individuals. The difference had statistical significance between the two groups(P<0.05); The threshold value of TC, ALT, AST, ALP, TB, IB was 4.36, 40.20, 8.53, 142.66, 10.68, 6.39, respectively.Conclusion The serum cholesterol(TC) and liver function index (ALT, AST, ALP, TB, IB) were the risk factors of gallstone, which could be a reference for the early diagnosis of gallstones.

Gallstone; Serum cholesterol; Bilirubin; Liver function

R575.6+2

B

1077-8991(2017)05-0003-03