郭海明 郭來(lái)旺 邢建月

(1 山西晉康風(fēng)濕病醫(yī)院，太原，030000； 2 山西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，太原，030024； 3 山西省中醫(yī)藥研究院，太原，030000)

螞蟻通痹膠囊治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎340例臨床觀察

郭海明1,2郭來(lái)旺1邢建月3

(1 山西晉康風(fēng)濕病醫(yī)院，太原，030000； 2 山西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，太原，030024； 3 山西省中醫(yī)藥研究院，太原，030000)

目的：觀察螞蟻通痹膠囊治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法：選取2010年8月至2015年8月山西晉康風(fēng)濕病醫(yī)院收治的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者640例。隨機(jī)分為觀察組340例，對(duì)照組300例，觀察2組患者疾病療效及中醫(yī)證候療效、臨床癥狀改善情況、隨訪12周DAS28變化情況。結(jié)果：2組患者疾病療效較治療前有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，在降低ESR、CRP、RF以及改善晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、握力和中醫(yī)證候積分方面觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且隨訪12周，病情基本平穩(wěn)，觀察組原服用的雙氯芬酸鈉腸溶膠囊(戴芬)已逐步減停。結(jié)論：螞蟻通痹膠囊能有效治愈和改善類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的癥狀。

螞蟻通痹膠囊；類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎和關(guān)節(jié)周?chē)M織的非感染性炎性反應(yīng)為主的全身性自身免疫性疾病，滑膜炎持久反復(fù)發(fā)作，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨和骨的破壞，影響關(guān)節(jié)功能，甚至導(dǎo)致殘疾[1-2]。目前常用的治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的手段有非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤(MTX)、來(lái)氟米特(LEF)等，但有不良反應(yīng)大、停藥后容易復(fù)發(fā)的缺點(diǎn)，導(dǎo)致患者的依從性較差，病情控制不理想[3]。因此，篩選有效、價(jià)廉的藥物治療RA成為研究的熱點(diǎn)。中醫(yī)學(xué)在此方面凸顯出一定優(yōu)勢(shì)[4-6]，不少醫(yī)家都有所建樹(shù)。筆者長(zhǎng)期致力于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)藥診治研究，創(chuàng)辦了類(lèi)風(fēng)濕病專(zhuān)科醫(yī)院，在該病的診治中積累了一定經(jīng)驗(yàn)，在成功研制旺龍螞蟻丸系列制劑(部分制劑已轉(zhuǎn)化新藥)后，又研制螞蟻通痹膠囊，臨床用于治療腎脾兩虛、寒濕阻絡(luò)型患者，療效明顯，本研究旨在進(jìn)一步觀察螞蟻通痹膠囊對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年8月至2015年8月山西晉康風(fēng)濕病醫(yī)院門(mén)診及住院患者640例。將640例患者隨機(jī)分為觀察組340例，對(duì)照組300例。觀察組：男110例，女230例，年齡18～64歲，平均年齡(37.4±8.5)歲，病程2～15年。對(duì)照組：男100例,女200例,年齡:20～65歲，平均年齡(36.5±7.8)歲，病程1～15年。病情程度輕、中、重分別為240例、375例、25例。病情程度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[10]:輕度為無(wú)關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)腫脹、畸形、強(qiáng)直疾病，X線片示無(wú)骨侵蝕；中度為關(guān)節(jié)畸形，輕度功能障礙，X線結(jié)果示骨侵蝕；重度為關(guān)節(jié)畸形、顯著功能障礙，X線結(jié)果示嚴(yán)重骨破壞。2組病程、年齡、病情輕重等一般資料見(jiàn)表1，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年修訂的RA分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[7]如下，≥4條并排除其他關(guān)節(jié)炎可以確診RA。1)晨僵持續(xù)至少1 h/d，病程至少6周；2)有3個(gè)或3個(gè)以上的關(guān)節(jié)腫，至少6周；3)掌指關(guān)節(jié)、近端指間關(guān)節(jié)或腕關(guān)節(jié)腫，至少6周；4)對(duì)稱(chēng)性關(guān)節(jié)腫至少6周；5)有皮下結(jié)節(jié)；6)手X線片改變(至少有骨質(zhì)疏松和關(guān)節(jié)間隙的改變)；7)血清類(lèi)風(fēng)濕因子含量升高。

1.2.2 疾病活動(dòng)判定標(biāo)準(zhǔn) 參照EULAR制定的改良疾病活動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)[8]：根據(jù)28處關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度積分(Disease Activity Score，DAS-28)判斷疾病活動(dòng)度(DAS-28≤2.6表示疾病緩解；2.65.1表示疾病高活動(dòng)度)。

1.2.3 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 《中藥新藥治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床指導(dǎo)原則》[9]符合腎脾兩虛、寒濕阻絡(luò)證，具備主癥及次癥4項(xiàng)以上：主癥：關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹；次癥：關(guān)節(jié)壓痛，晨僵，關(guān)節(jié)屈伸不利，關(guān)節(jié)作冷，疼痛夜甚，關(guān)節(jié)變形，畏惡風(fēng)寒，手足不溫，神疲乏力，陰雨天加重，肢體困重；舌脈：舌質(zhì)淡，苔白，脈沉細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)年齡在18～65歲之間；2)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；3)符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；4)了解本研究并同意參加治療的門(mén)診患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2)嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形，關(guān)節(jié)功能Ⅳ級(jí)、X線分期在Ⅳ期患者；3)合并其他風(fēng)濕病如干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥膝關(guān)節(jié)炎者；4)合并心、腦、肝、腎和血液系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；5)合并精神病患者或妊娠或哺乳期婦女等。

表1 2組患者一般情況分布表

1.5 治療方法 對(duì)照組：甲氨喋呤(上海醫(yī)藥集團(tuán)有限公司信誼制藥總廠，批準(zhǔn)文號(hào):H31020644)，2.5 mg/片，10 mg/次，口服1次/周，聯(lián)合雙氯芬酸鈉腸溶膠囊(戴芬)(TemmLer Werke GmbH，批準(zhǔn)文號(hào)：H20100590)，75 mg/片，1次/d。療程：12周。觀察組：雙氯芬酸鈉腸溶膠囊(戴芬)，75 mg/d，同時(shí)加用螞蟻通痹膠囊(山西晉康風(fēng)濕病醫(yī)院制劑，批準(zhǔn)文號(hào)：晉藥制字JZ20130026)。處方主要有螞蟻，白術(shù)、附子、桂枝等，功用：補(bǔ)腎健脾，祛風(fēng)散寒，用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬腎脾兩虛，寒濕阻絡(luò)證者。3次/d，4粒/次。療程為12周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床指標(biāo)及癥狀改善 觀察治療前后ESR、CRP、RF變化，并分別在治療前后，觀察關(guān)節(jié)晨僵時(shí)間、握力示數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)和腫脹關(guān)節(jié)數(shù)(雙手掌指關(guān)節(jié)、近端指間關(guān)節(jié)、肩、肘、腕、膝關(guān)節(jié)，共28個(gè)關(guān)節(jié))。

1.6.2 隨訪12周時(shí)DSA28的變化情況 DSA28的計(jì)算，將上述觀察到的壓痛關(guān)節(jié)數(shù)和腫脹關(guān)節(jié)數(shù)，根據(jù)以下公式結(jié)合ESR數(shù)值計(jì)算出DSA28。DSA28=[0.56×壓痛關(guān)節(jié)數(shù)+0.28×腫脹關(guān)節(jié)數(shù)+0.7×Ln(ESR)]×1.08+0.16。

1.6.3 中醫(yī)證候療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]觀察患者治療前后中醫(yī)證候積分變化情況。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)，按無(wú)、輕、中、重度4級(jí)，主癥分別計(jì)0、2、4、6分，次癥分別計(jì)0、1、2、3分。見(jiàn)表2。

1.6.4 觀察2組是否發(fā)生不良反應(yīng)及治療前后血尿常規(guī)，肝腎功能。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》判斷其療效[9]。1)疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)：a.顯效:臨床癥狀、體征改善率≥75%；b.進(jìn)步:臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善率50%～75%；c.改善:臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善率30%～50%；d.無(wú)效:臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善率<30%。2)中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)：a.臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；b.顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；c.有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；d.無(wú)效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

2 結(jié)果

2.1 2組疾病療效比較 觀察組優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果見(jiàn)表3。

表2 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)表

表3 2組患者臨床療效比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

表4 2組臨床癥狀改善情況比較

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組比較，△P<0.05

表5 2組中醫(yī)證候療效比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 2組臨床癥狀改善情況比較 在改善晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、握力方面，觀察組優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表4。

2.3 2組中醫(yī)證候療效比較 觀察組優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表5。

2.4 中醫(yī)證候積分比較 觀察組優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表6。

表6 中醫(yī)證候積分比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

2.5 2組治療前后ESR、CRP及RF檢測(cè)結(jié)果比較 在降低ESR、CRP及RF方面，治療后觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表7。

表7 2組治療前后ESR、CRP及RF檢測(cè)結(jié)果比較

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.6 隨訪12周時(shí)患者DAS28的變化情況 2組在治療12周和隨訪12周時(shí)DAS28的變化無(wú)差異。

表8 DAS28的變化情況

注：與治療前比較，*P<0.05

2.7 不良反應(yīng) 觀察組中出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)5例，用健胃藥后病癥消失，未影響臨床治療；對(duì)照組輕微胃腸道反應(yīng)15例，肝酶升高5例，白細(xì)胞下降3例，經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。

3 討論

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬中國(guó)醫(yī)學(xué)“痹證”的范疇，對(duì)痹癥病機(jī)的認(rèn)識(shí)，各家有所不同，但總屬本虛不足，感受外邪，導(dǎo)致四肢關(guān)節(jié)經(jīng)絡(luò)痹阻，氣血運(yùn)行不利，而成痹癥[11-13]。筆者認(rèn)為痹癥屬人體在氣血營(yíng)衛(wèi)內(nèi)虛情況下，風(fēng)寒濕外邪侵入，導(dǎo)致體內(nèi)經(jīng)絡(luò)氣血閉阻，不通則痛；寒濕之邪深久，氣機(jī)受阻，聚濕為痰，痰濁留滯，導(dǎo)致血瘀凝滯、筋脈骨節(jié)失于儒養(yǎng)，進(jìn)而波及全身各臟腑。多數(shù)患者在晚期除表現(xiàn)為關(guān)節(jié)輕重不一的持續(xù)疼痛外，還表現(xiàn)為營(yíng)養(yǎng)缺乏、關(guān)節(jié)腫硬、經(jīng)常感冒、睡眠差，有的肌肉萎縮，關(guān)節(jié)變形，生活完全失去自理能力。在多年類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床診治中總結(jié)該類(lèi)患者多表現(xiàn)為關(guān)節(jié)冷痛，屈伸不利，遇寒加重，肢體麻木，四肢無(wú)力等，屬腎脾兩虛，寒濕阻絡(luò)證，予補(bǔ)腎健脾，散寒除濕，活血通絡(luò)治療，收效顯著。

螞蟻具有“補(bǔ)腎健脾，養(yǎng)肝柔筋”及扶正祛邪之功效。而中醫(yī)認(rèn)為“腎為先天之本”“主骨生髓”；“脾為后天之本”“主肌肉、四肢”。腎氣充，則筋骨壯，邪不可干；脾胃健，氣血生化有源，氣血強(qiáng)盛，血流通暢而不聚，筋脈骨節(jié)受養(yǎng)，故通而不痛。此外，螞蟻屬昆蟲(chóng)類(lèi)藥物，具有本能的搜邪作用，可以疏通經(jīng)絡(luò)，調(diào)暢氣血，消瘀化痰，祛風(fēng)散寒，在改善體質(zhì)營(yíng)養(yǎng)的基礎(chǔ)上發(fā)揮治療作用。此亦如清代名醫(yī)薛生白所說(shuō)：“久則邪已混處其間，草木不能見(jiàn)效，當(dāng)以蟲(chóng)蟻向陽(yáng)分疏通逐邪”。我們長(zhǎng)期致力于螞蟻類(lèi)制劑治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床診治，先后研制出旺龍螞蟻丸，蟻參蠲痹膠囊等一系列治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的純中藥制劑，本研究之螞蟻通痹膠囊已臨床應(yīng)用多年，是旺龍螞蟻丸升級(jí)換代至第四代，是針對(duì)腎脾兩虛，寒濕阻絡(luò)證患者的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，方中以螞蟻為君藥，酌加健脾補(bǔ)腎、溫陽(yáng)散寒、活血化瘀之品，既抓住主癥，又兼顧兼證，體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治之精妙，故臨床效果較好。現(xiàn)代研究也證實(shí)該螞蟻具有抗炎、鎮(zhèn)痛、消腫、調(diào)節(jié)免疫等作用[14-16]。本研究顯示螞蟻通痹膠囊能降低ESR、CRP及RF，治療后觀察組優(yōu)于對(duì)照組；在改善臨床癥狀方面，尤其是在改善類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、握力方面優(yōu)于對(duì)照組，臨床總有效率達(dá)92.1%，中醫(yī)證候總有效率達(dá)94.1%，優(yōu)于對(duì)照組；治療12周和隨訪12周后，患者DAS28比較無(wú)差異。證實(shí)螞蟻通痹膠囊能改善患者不適癥狀，有效控制病情，提高臨床療效；筆者臨證中也發(fā)現(xiàn)本制劑對(duì)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者遠(yuǎn)期效果明顯。本制劑屬純中藥制劑，患者可長(zhǎng)療程服用，減少了長(zhǎng)期服用西藥(尤其是激素)帶來(lái)的不良反應(yīng)，值得進(jìn)一步開(kāi)展大樣本、長(zhǎng)療程的深入研究。

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(2016-10-08收稿 責(zé)任編輯：張文婷)

Observation on the Clinical Efficacy of Mayi Tongbi Capsule on the Treatment of Rheumatoid Arthritis (340 Cases)

Guo Haiming1,2, Guo Laiwang1, Xing Jianyue3

(1RheumatismhospitaofShanxiJinKang，Taiyuan030000,China; 2AffiliatedhospitalofshanxiinstituteofChinesemedicine，Taiyuan030024,China; 3ShanxiTraditionalChineseMedicineInstitute，Taiyuan030012,China)

Objective:To observe the clinical efficacy of Mayi Tongbi capsule on thetreatment of rheumatoid arthritis. Methods:The patients with rheumatoid arthritis meeting the diagnostic criteria were randomly divided into the treatment group (340 cases), receiving Methotrexate combined with Diclofenac Sodium Enteric Capsules, and thecontrol group(300 cases), treated with Mayi Tongbi capsule combined with Diclofenac Sodium Enteric Capsules. Observation was made on the efficacy of the disease, the TCM syndrome, improvement of clinical symptoms, and the changes in DAS28 over 12 weeks of follow-up. Results:There was obvious improvement on the disease after treatment in the two groups, the difference being statistically significant (P<0.05); after treatment, the treatment shows better effect compared with in terms of decreasing ESR, CRP, RF and improving morning stiffness time, number of swollen joints, grip strength and TCM syndrome integral treatment group.There was statistic significance in the difference (P<0.05), and, the disease condition was relatively stable over 12-week follow up, with Diclofenac Sodium Enteric Capsules taken in the treatment group being gradually reeduced. Conclusion:The combination of Mayi Tongbi capsule and Diclofenac Sodium Enteric Capsules can effectively improve and cure the symptoms of rheumatoid arthritis patients.

Mayi Tongbi Capsule; Rheumatoid Arthritis

山西省科技攻關(guān)項(xiàng)目(20120313016-3)

郭海明(1979.10—)，男，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，山西晉康風(fēng)濕病醫(yī)院院長(zhǎng)，研究方向：風(fēng)濕病，E-mail：1099073201@qq.com

R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.08.034