胡方啟 龔成林

嬰幼兒哮喘相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)及其臨床意義

胡方啟 龔成林

目的 探討炎癥因子血清腫瘤壞死因子、白介素-6、8、10在嬰幼兒哮喘中的發(fā)病機(jī)制。方法 選擇在我院就診的66例嬰幼兒哮喘患兒，按年齡分為嬰兒組和幼兒組各33例，并選擇在我院健康體檢的無(wú)哮喘兒童32例為對(duì)照組，所有患兒均于就診的次日行腫瘤壞死因子、血清白介素-6、8、10測(cè)試。結(jié)果 哮喘組腫瘤壞死因子、血清白介素-6、8濃度高于非哮喘組(P<0.05)，血清白介素-10濃度低于非哮喘組(P<0.05)。結(jié)論 腫瘤壞死因子、血清白介素-6、8、10在哮喘的氣道的炎癥反應(yīng)中有重要作用，可為嬰幼兒哮喘的診療管理提供參考依據(jù)。

哮喘；細(xì)胞因子；嬰幼兒

嬰幼兒哮喘是兒童發(fā)病率最高的慢性氣道疾病之一，其發(fā)病受多種因素的影響，受涼、運(yùn)動(dòng)、過(guò)敏原都可誘發(fā)其發(fā)作[1]。哮喘是工業(yè)化國(guó)家最普遍的疾病之一，影響世界各地約1.55億人的健康，發(fā)病率有逐漸上升的趨勢(shì)[2]。兒童哮喘在男性中更常見(jiàn)，常有可逆性氣流阻塞、氣道功能障礙和夜間覺(jué)醒等特征，四分之一的哮喘兒童有肺功能損害的風(fēng)險(xiǎn)，取決于哮喘的惡化和嚴(yán)重程度。氣道炎癥和氣道重塑在哮喘的發(fā)病中有非常重要的作用，因此，研究哮喘患兒的血清炎癥因子可明確哮喘的發(fā)病機(jī)理，本文通過(guò)研究部分細(xì)胞因子在哮喘患兒血液中的濃度，來(lái)明確這些細(xì)胞因子在哮喘的發(fā)病過(guò)程中的作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一、臨床資料

選擇在我院確診的嬰幼兒哮喘患兒66例，并分為嬰兒組和幼兒組，年齡分別為0-1歲和1-3歲；均符合2016年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組制定的嬰幼兒哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，其中13例女?huà)雰海?5例男嬰兒；7例女幼兒，21例男幼兒。并選取在我院就診的無(wú)哮喘兒童32例作為健康對(duì)照組，年齡0-3歲，既往無(wú)過(guò)敏性疾病病史、未用過(guò)抗組胺及糖皮質(zhì)激素藥物。

二、檢測(cè)方法

所有患兒都在就診的第二日清晨空腹采取靜脈血約2-3mL，在常溫下放置2h后，用2500轉(zhuǎn)/分鐘的速度離心6分鐘，在-4℃冰箱內(nèi)保存待測(cè)，采用化學(xué)發(fā)光酶免疫法測(cè)定兩組患兒血清中TNF、IL-6、IL-8、IL-10的質(zhì)量濃度。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、兩組患兒一般情況比較

嬰兒組和幼兒組哮喘患兒性別比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05(見(jiàn)表1)。哮喘組與對(duì)照組患兒的年齡、性別經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05(見(jiàn)表2)。

表1 嬰兒哮喘組與幼兒哮喘組一般資料的比較

表2 哮喘組與非哮喘組一般資料的比較

二、兩組患兒細(xì)胞因子比較

嬰兒組和幼兒組的血清TNF、IL-6、IL-8、IL-10濃度經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，(見(jiàn)表3)。哮喘組與對(duì)照組血清TNF、IL-6、IL-8、IL-10濃度經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著性差異，P<0.05。(見(jiàn)表4)。

表3 嬰兒哮喘組與幼兒哮喘組血清TNF、IL-6、IL-8、IL-10濃度的比較

表4 哮喘組與非哮喘組血清TNF、IL-6、IL-8、IL-10濃度的比較

討 論

近年來(lái)，隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)概念的提出，細(xì)胞水平和分子水平的治療等對(duì)參與哮喘發(fā)病中各種細(xì)胞及細(xì)胞因子的確切作用和機(jī)制，更是提出了精準(zhǔn)的要求。眾多研究臨床試驗(yàn)表明哮喘的發(fā)病與慢性過(guò)敏(和)或慢性炎癥的調(diào)節(jié)紊亂，包括氣道壁中各種炎性因子的滲出和激活，同時(shí)大量炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子參與，是一種多相和多因子參與發(fā)病機(jī)制的阻塞性氣道疾病[4]。據(jù)報(bào)道，炎性因子在哮喘氣道炎癥反應(yīng)的起始階段有重要的觸發(fā)作用[5],因此，本研究通過(guò)檢測(cè)血清中TNF、IL-6、IL-8、IL-10的濃度，來(lái)探討這類細(xì)胞因子與哮喘發(fā)作是否有關(guān)。

本研究結(jié)果表明嬰幼兒哮喘組血清TNF、IL-6、IL-8的濃度明顯高于非哮喘組(P<0.05)，說(shuō)明TNF、IL-6、IL-8與哮喘的發(fā)生有很大的相關(guān)性，對(duì)哮喘的起始炎癥反應(yīng)具有觸發(fā)作用。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果哮喘組血清TNF的濃度明顯高于非哮喘組(P<0.05)，與國(guó)內(nèi)的一項(xiàng)報(bào)道一致[6]。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究表明[7]，支氣管哮喘患兒的IL-6炎癥因子的水平與患兒的哮喘癥狀及肺功能情況密切相關(guān)。同時(shí)國(guó)外也有研究顯示，IL-6可使IgE的合成增加，從而參與哮喘的變態(tài)反應(yīng)過(guò)程；IL-6還可抑制上皮細(xì)胞的合成，上皮細(xì)胞的合成減少導(dǎo)致氣道黏膜受損，從而引起慢性氣道炎癥，導(dǎo)致哮喘發(fā)作[8]。IL-8可誘發(fā)其他白介素的合成，同時(shí)IgE水平升高，合成大量炎癥因子，可導(dǎo)致氣道黏膜脫落，粘液分泌增加，毛細(xì)血管通透性增加，誘導(dǎo)和加重哮喘的發(fā)作[9]。腫瘤壞死因子是哮喘發(fā)作過(guò)程中的重要炎癥介質(zhì)，可啟動(dòng)白介素、白三烯、前列腺素等多種炎癥因子，引起哮喘患者的氣道高反應(yīng)。TNF還參與了哮喘的遺傳基因的改變，因此，TNF對(duì)哮喘的遺傳學(xué)改變和病理生理都有重要影響。有實(shí)驗(yàn)表明，經(jīng)靜脈給予腫瘤壞死因子，可使哮喘患兒對(duì)過(guò)敏原的氣道反應(yīng)性顯著增高[10]。

本研究結(jié)果也表明，哮喘組血清IL-10的濃度明顯低于非哮喘組，說(shuō)明IL-10在支氣管哮喘發(fā)病中起抑制作用。IL-10對(duì)多種炎癥因子起抑制作用，可抑制肥大細(xì)胞、單核細(xì)胞的分泌，并減少IgE的形成，因此可減少引起哮喘發(fā)作的過(guò)敏反應(yīng)[11]。有研究表明，用過(guò)敏物質(zhì)刺激支氣管哮喘患者的氣道，其血清IL-10的分泌明顯減少，因此，通過(guò)檢測(cè)哮喘患兒血液中IL-10的濃度，對(duì)評(píng)估哮喘病人的病情及預(yù)后有利[12]。我們可以選擇IL-10作為新型哮喘藥物，從而阻斷哮喘的連鎖炎癥反應(yīng)，達(dá)到減少哮喘發(fā)作次數(shù)和減輕哮喘發(fā)作的嚴(yán)重程度的目的。

綜上所述，哮喘的發(fā)病是由多種原因引起的，其中炎癥因子失衡和免疫細(xì)胞受損在哮喘的發(fā)病中起重要作用，是嬰幼兒哮喘發(fā)病的主要因素。炎癥因子IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子是哮喘發(fā)病的促進(jìn)因子，IL-10是哮喘發(fā)病的抑制因子。臨床工作中，我們可通過(guò)檢測(cè)這些細(xì)胞因子在哮喘患者體內(nèi)的濃度，來(lái)評(píng)估哮喘患者的病情嚴(yán)重程度和對(duì)藥物的反應(yīng)。細(xì)胞因子能否作為一種哮喘治療方法尚需大量實(shí)驗(yàn)證明。

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Clinical significance of related cytokine expression of infant with asthma

HUFang-qi,GONGCheng-lin

DepartmentofPaediatrics,AnqingMunicipalHospital,Anqing,Anhui246000,China

Objective To investigate the pathogenesis of inflammatory factors in serum tumor necrosis factor, interleukin-6, interleukin-8 and interleukin-10 in infants with asthma. Methods 66 infants with asthma were evenly divided into the infant group and the young group according to their age, and 32 children without asthma were selected as the control group. All children were given the detection of serum tumor necrosis factor, interleukin-6, interleukin-8 and interleukin-10 at the second day. Results The levels of serum tumor necrosis factor, interleukin-6 and interleukin-8 in the asthmatic group were higher than those in the control group (P<0.05), and serum interleukin-10 was lower than that of in the control group (P<0.05). Conclusion Tumor necrosis factor, serum interleu kin-6, interleukin-8 and interleukin-10 in the airway inflammation of asthma play an important role in treatment of infants and young children, which can provide a basis for diagnosis and treatment.

asthma; interleukin; infant

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.09.022

246000 安徽 安慶，安慶市立醫(yī)院兒科

2017-05-08]