張亞芥 潘家華

支氣管肺發(fā)育不良的臨床觀察及肺功能隨訪

張亞芥 潘家華

目的 探討支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)患兒生后2年內(nèi)的臨床特點和潮氣肺功能的動態(tài)變化，為BPD患兒的早期識別提供理論依據(jù)。方法 收集我院BPD患兒25例和非BPD患兒25例，對所有患兒生后2年內(nèi)的身高、體重變化，呼吸道感染次數(shù)，喘息次數(shù)和住院次數(shù)等臨床資料進行比較；并比較2組患兒生后1周歲和生后2周歲的肺功能參數(shù)。結(jié)果 BPD組患兒1歲時和2歲時的身高、體重都低于非BPD組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；BPD組2年內(nèi)呼吸道感染次數(shù)、喘息次數(shù)、住院次數(shù)均多于非BPD組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；BPD組和非BPD組患兒1歲時和2歲時的肺功能參數(shù)比較，差異都有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論 BPD導(dǎo)致生長發(fā)育遲緩、呼吸系統(tǒng)患病率高、肺功能持續(xù)損害。

支氣管肺發(fā)育不良；臨床特點；肺功能；兒童

支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD)一種慢性肺部疾病，主要影響早產(chǎn)兒，該疾病與早產(chǎn)兒肺發(fā)育不成熟、機械通氣和長時間用氧等有關(guān)。其病理學(xué)主要特征為肺泡化異常、彈性纖維蛋白異常沉積和肺血管發(fā)育異常[1]。這些肺部改變在兒童期具有顯著的影響，并可能導(dǎo)致氣道阻塞和氣道高反應(yīng)[2]。本文通過研究BPD患兒生后2年內(nèi)的臨床及肺功能特點，以探討B(tài)PD對患兒的遠期影響。

資料與方法

一、研究對象

收集我院NICU診斷的BPD患兒25例，其中男17例，女8例，另選取同胎齡的非BPD患兒25例作為對照組，其中男15例，女10例。所有患兒于生后1周歲及2周歲時行肺功能測試。

二、檢測方法

應(yīng)用潮氣呼吸方法，采用德國耶格公司Master Screen Paed肺功能儀進行測試。測試前給予口服10%的水合氯醛0.5mL/Kg，待其進入深睡眠后進行肺功能測試；保持受試者頭后仰，并處于正中位，將合適的面罩罩在受試者的口鼻上；待呼吸平穩(wěn)后連續(xù)記錄5次，每次至少記錄20個潮氣呼吸-容積環(huán)，電腦自動取平均值。測試參數(shù)包括：每分通氣量(MV)、呼吸頻率(RR)、潮氣量(VT/Kg)、吸氣時間(TI)、呼氣時間(TE)、吸呼比(TI/TE)、達峰時間比(tPF%tE)、達峰容積比(VPF%VE)。

三、資料收集

記錄所有入院患兒的性別、年齡，糾正胎齡1周歲及2周歲時的身高、體重，向患兒家長詢問患兒生后2年內(nèi)呼吸道感染次數(shù)、喘息次數(shù)及住院次數(shù)。

四、統(tǒng)計學(xué)分析

結(jié) 果

一、兩組體格發(fā)育比較

BPD組1歲、2歲時的身高、體重均低于非BPD組，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05，(見表1)。

二、兩組臨床資料比較

BPD組2年內(nèi)呼吸道感染次數(shù)、喘息次數(shù)、住院次數(shù)均多于非BPD組，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05，(見表2)。

三、兩組肺功能比較

BPD組和非BPD組1歲時和2歲時肺功能參數(shù)(MV、VT/Kg、RR、TI/TE、tPE%tE、VPF%VE)比較，差異都有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05，(見表3)。

表1 BPD組和非BPD組1歲時和2歲時身高、體重比較

表2 BPD組和非BPD組臨床資料的比較

表3 BPD組和非BPD組1歲時和2歲時肺功能比較

討 論

隨著圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，早產(chǎn)兒，尤其是極低出生體重兒的存活率明顯升高，進而使早產(chǎn)導(dǎo)致的一系列并發(fā)癥逐年增加，BPD是早產(chǎn)常見的慢性并發(fā)癥之一。據(jù)報道，極低出生體重兒中約25%-30%并發(fā)BPD[3]。隨著新生兒救治技術(shù)的不斷發(fā)展，BPD的病理及臨床特點也發(fā)生了變化，在表面活性劑治療時代之前，氣道損傷、炎癥和肺實質(zhì)纖維化是BPD的突出的表現(xiàn)。“新BPD”似乎是肺部發(fā)育停滯的結(jié)果，其特征是異常的肺泡分化和微血管發(fā)育不成熟。因此，“新BPD”患兒的臨床預(yù)后和肺功能狀態(tài)得到廣泛關(guān)注。

本研究結(jié)果顯示，BPD患兒2年內(nèi)的身高、體重都低于對照組，表明BPD患兒存在一定的生長發(fā)育落后。國外也有研究證明，BPD患兒經(jīng)常出現(xiàn)延遲生長和營養(yǎng)不良[4]。而BPD患兒的延遲生長在一定程度上也與肺的發(fā)育情況和呼吸功能有關(guān)[5]。同時，本組BPD患兒在生后2年內(nèi)患呼吸道感染次數(shù)、喘息次數(shù)及住院次數(shù)都明顯高于對照組。Bhandari A[6]等的研究也表明，與足月兒和非BPD的低出生體重兒相比，BPD患兒在生后2年內(nèi)都具有較高的再住院率。呼吸系統(tǒng)疾病是再住院的常見原因。而BPD患兒出現(xiàn)反復(fù)喘息的癥狀可能與氣道壁增厚、氣道直徑較小有關(guān)[7]。盡管住院率隨年齡的增長而下降，但與同齡的非BPD患兒相比，BPD患兒的呼吸道癥狀持續(xù)存在，而且由于其小氣道功能障礙，需要給予長期呼吸系統(tǒng)藥物治療[8]。

BPD患兒的肺功能變化與其病理生理是密不可分的。BPD患兒的氣道內(nèi)壁增厚、平滑肌縮短，使氣道阻力增加，導(dǎo)致呼氣流量減少。此外，BPD患兒的肺泡數(shù)量減少，導(dǎo)致深吸氣減少，可引起支氣管擴張。氣道壁增厚和肺泡數(shù)量減少導(dǎo)致BPD患兒的氣流阻塞[9]。BPD患兒肺泡數(shù)量減少、肺間質(zhì)纖維化造成肺部彈性阻力增加，炎癥、缺氧引起肺表面活性物質(zhì)減少，因此肺順應(yīng)性下降，而肺順應(yīng)性下降又限制了氣道管徑的正常擴張，從而影響肺通氣和肺換氣。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與非BPD患兒比較，BPD患兒呼吸頻率增快，呼氣時間延長，達峰時間比和達峰容積比明顯下降，提示小氣道阻塞嚴(yán)重；但隨著年齡的增長，呼吸頻率降低，潮氣量增加，但阻塞程度無明顯改善。說明BPD患兒的氣道阻塞持續(xù)存在。國外的一些研究也證明了此觀點，Verheggen[10]等發(fā)現(xiàn)，BPD患兒在4-8歲時存在肺功能下降、外周氣道異常和氣道阻塞。Doyle等對BPD患兒在8歲和18歲時進行肺功能測試，發(fā)現(xiàn)BPD患兒在這兩個年齡期肺功能都是降低的[11]。Landry等人發(fā)現(xiàn)嬰幼兒期BPD的嚴(yán)重程度預(yù)示著兒童后期的持續(xù)性肺功能異常[12]。BPD患兒早期的肺部重塑過程可能導(dǎo)致肺功能的不全發(fā)展，并導(dǎo)致晚期慢性阻塞性肺疾病的風(fēng)險增加[13]。最近研究還表明，與同期的對照組相比，BPD患兒在青春期和成年期哮喘的發(fā)生率明顯增加[14]。

本組資料還發(fā)現(xiàn) BPD患兒日后反復(fù)喘息，臨床酷似兒童哮喘，但與兒童哮不同的是，BPD發(fā)生日后喘息有以下特點：①超早產(chǎn)兒；② 符合BPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；③反復(fù)喘息；④ 按哮喘治療效果有限；⑤ 持續(xù)阻塞性肺功能障礙；⑥ 生長發(fā)育落后；⑦ 預(yù)后不良。為了便于臨床醫(yī)師對小兒喘息性疾病的鑒別，我們建議對符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患兒診斷為早產(chǎn)兒-支氣管肺發(fā)育不良-喘息綜合癥(Premature babies-bronchial pulmonary dysplasia-wheezing syndrome，PBPDWS)以期更多醫(yī)師對本病加以認(rèn)識。

綜上所述，BPD患兒患呼吸系統(tǒng)疾病的風(fēng)險較高，并且易出現(xiàn)延遲生長和營養(yǎng)不良；此外，BPD患兒的肺功能也有持續(xù)的小氣道阻塞性改變。這些變化可能會持續(xù)到兒童期，甚至成年期，導(dǎo)致其患喘息、慢性阻塞性肺疾病的風(fēng)險增加。本研究隨訪時間較短，BPD患兒的遠期生長發(fā)育情況以及肺功能情況尚需進一步研究。

[1] Mosca F,Colnaghi M,Fumagalli M.BPD:old and new problems[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2011,24 Suppl 1:80-82.

[2] Brostr?m EB,Thunqvist P,Adenfelt G,et al.Obstructive lung disease in children with mild to severe BPD[J].Respir Med,2010,104(3):362-370.

[3] Fanaroff AA,Hack M,Walsh MC.The NICHD neonatal research network: changes in practice and outcomes during the first 15 years[J].Semin Perinatol,2003,27(4):281-287.

[4] Lee E, Roh H.Developmental Characteristics of Infants According to their Gestational Age and Birth Weight[J]. J Phys Ther Sci,2012,24(6):535-540.

[5] 常立文.新生兒支氣管肺發(fā)育不良的診治[J].中國實用兒科雜志,2007,22(4):241-243.

[6] Bhandari A,Panitch HB.Pulmonary outcomes in bronchopulmonary dysplasia[J].Semin Perinatol,2006,30(4):219-226.

[7] Praprotnik M,Stucin Gantar I,Lu?ovnik M,et al.Respiratory morbidity, lung function and fitness assessment after bronchopulmonary dysplasia[J].J Perinatol,2015,35(12):1037-1042.

[8] Bhandari A,McGrath-Morrow S.Long-term pulmonary outcomes of patients with bronchopulmonary dysplasia[J].Semin Perinatol,2013,37(2):132-137.

[9] Tiddens HA,Hofhuis W,Casotti V,et al.Airway dimensions in bronchopulmonary dysplasia: implications for airflow obstruction[J].Pediatr Pulmonol,2008,43(12):1206-1213.

[10] Verheggen M,Wilson AC,Pillow JJ,et al.Respiratory function and symptoms in young preterm children in the contemporary era[J].Pediatr Pulmonol,2016,51(12):1347-1355.

[11] Doyle LW,Faber B,Callanan C,et al.Bronchopulmonary dysplasia in very low birth weight subjects and lung function in late adolescence[J].Pediatrics,2006,118(1):108-113.

[12] Landry JS,Chan T,Lands L,et al.Long-term impact of bronchopulmonary dysplasia on pulmonary function[J]. Can Respir J,2011,18(5):265-270.

[13] Priante E,Moschino L,Mardegan V,et al.Respiratory Outcome after Preterm Birth: A Long and Difficult Journey[J].Am J Perinatol,2016,33(11):1040-1042.

[14] O'Reilly M,Sozo F,Harding R.Impact of preterm birth and bronchopulmonary dysplasia on the developing lung: long-term consequences for respiratory health[J].Clin Exp Pharmacol Physiol,2013,40(11):765-773.

Follow-up and clinical observation of pulmonary function of bronchopulmonary dysplasia

ZHANGYa-jie,PANJia-hua

AnhuiProvincialHospitalAffiliatedtoAnhuiMedicalUniversity,Hefei,Anhui230001,China

Objective To investigate the clinical characteristics and dynamic changes of pulmonary function in children with bronchopulmonary dysplasia (BPD) for 2 years after birth, and to provide theoretical basis for the early identification of children with BPD. Methods 25 children with BPD and 25 patients with non-BPD were enrolled in this study. The clinical data of height, weight change, number of respiratory infections, wheezing frequency and hospitalization were compared, and their lung function parameters were compared 1 and 2 years after birth. Results Their height and weight were lower in the BPD group than in the non-BPD group 1 and 2 years after birth (P<0.05). The times of respiratory infection, wheezing and hospitalization were obviously higher in the BPD group than in the non-BPD group (P<0.05). There were significant differences in lung function parameters between the two groups at the age of 1 and 2. Conclusion BPD leads to growth retardation, high prevalence of respiratory system, and continuous damage to lung function.

bronchopulmonary dysplasia; clinical features; lung function; children

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.09.013

安徽省公益性研究聯(lián)動計劃項目(No 15011d04016)

230001 安徽 合肥，安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安徽省立醫(yī)院

潘家華，E-mail：panjiahua1960@163.com

2017-04-28]