解寶泉 戈艷蕾 劉聰輝 張婉 王袁 王玲王紅陽 黃超 李麗蕊 宋龍霞 王昊辰

布地奈德對伴有吸煙的慢阻肺頻繁急性加重表型患者的FENO水平影響分析

解寶泉1戈艷蕾1劉聰輝2張婉3王袁1王玲1王紅陽1黃超1李麗蕊1宋龍霞1王昊辰1

目的 探討吸入用糖皮質(zhì)激素布地奈德對伴有吸煙的COPD頻繁急性加重表型患者的呼出氣一氧化氮水平影響的分析及其臨床意義。方法 選取2015年 6-2016年6月于華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院住院的慢阻肺頻繁急性加重表型患者80例，分為吸煙組(觀察組)及無吸煙組(對照組)，分別經(jīng)吸入布地奈德有效治療2周前后測定2組的FENO，分析其FENO 的變化。結(jié)果 治療前吸煙組的FeNO 平均值為 (24.06±9.68) ppb，明顯低于無吸煙組的 FeNO 平均值 (29.66±8.22) ppb (P<0.05)。治療后吸煙組的FeNO 平均值為 (18.58±5.72) ppb，略低于無吸煙組的 FeNO 平均值 (19.75±5.38) ppb (P > 0.05)。結(jié)論 吸煙可以降低 COPD頻繁急性加重表型患者的呼出氣一氧化氮含量，布地奈德可抑制COPD頻繁急性加重表型的氣道炎癥反應(yīng)，且吸煙還可降低布地奈德對氣道炎癥反應(yīng)治療的敏感性。

布地奈德 ;慢性阻塞性肺疾病;吸煙;呼出氣一氧化氮

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)的病理基礎(chǔ)是慢性氣道炎癥，臨床上傳統(tǒng)檢測氣道炎癥的方法如肺泡灌洗、肺活檢、誘導(dǎo)痰檢測等，因操作復(fù)雜且風(fēng)險高，故在實際運用中受到很大限制很難普及。Olin 等[1]發(fā)現(xiàn)呼出氣一氧化氮(FeNO)與氣道炎癥有顯著相關(guān)性，是目前作為評價氣道炎癥反應(yīng)較好的一種無創(chuàng)方法，常用于診斷和鑒別診斷支氣管哮喘和慢性咳嗽，并對吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)的反應(yīng)進行預(yù)測，指導(dǎo)激素的治療[2]。吸煙使造血系統(tǒng)釋放核變形白細(xì)胞增多，增速機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致周圍血管內(nèi)皮功能發(fā)生障礙[3]，吸煙可以導(dǎo)致哮喘患者和健康人群的 FeNO 降低[4-6]，但是吸煙對慢阻肺特別是頻繁加重表型患者FeNO的影響報道較少。本文著重于觀察經(jīng)布地奈德治療前后對伴有吸煙的慢阻肺頻繁加重表型患者FeNO水平變化，探討其臨床意義。

資料與方法

一、研究對象

選取 2015 年6月-2016年6月于華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院診治的慢阻肺患者120例。其中80例患者為慢阻肺頻繁急性加重表型，將此80例患者依據(jù)是否有吸煙史，分成吸煙組為觀察組42例，平均年齡(62.3±7.1)歲，其中男性26例，女性16 例；無吸煙組為對照組38例，平均年齡(60.5±4.3)歲，其中男性 20例，女性18 例。

1 入組診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)：所有入組患者慢阻肺診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2015 年 GOLD指南[7]中的診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)，其中慢阻肺頻繁急性加重表型的定義為：根據(jù)慢阻肺患者上一年因急性加重住院次數(shù)(不包括本次), ≥2次為頻繁急性加重表型,<2次為非頻繁急性加重表型。

二、研究方法

1 治療方法：2組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上分別吸入布地奈德混懸液(普米克令舒)(每次 1mg，2 次/d，每日總劑量 2mg)，總療程 2周。

2 FENO 的測定：使用納庫侖一氧化氮分析儀，以電化學(xué)法《呼出氣一氧化氮測定系統(tǒng)》監(jiān)測 FENO，嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書的監(jiān)測方法，測定方法符合《一氧化氮呼出測定指南》[8]，由我院呼吸內(nèi)科專業(yè)技術(shù)員專人進行操作。FENO正常參考值：5-24 ppb。

三、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié)果分析采用 SPSS11.5 統(tǒng)計學(xué)軟件。治療前后比較采用t檢驗。組間比較采用方差檢驗，P<0.05 為差異認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組間入選患者一般情況比較

本試驗共研究入組80名確診慢阻肺頻繁加重表型患者，按照吸煙的有無分(吸煙組)為觀察組42人及(無吸煙組)為對照組38人，一般臨床資料如性別、年齡、體重指數(shù)均在兩組間比較無明顯差別。(見表1)。

表1 觀察組與對照組患者人口資料比較

二、分別比較兩組患者在經(jīng)布地奈德治療2周前后的FENO值

兩組患者在治療前測定FENO 值存在明顯差異(P<0.05)，而兩組治療2周后復(fù)測FENO值無明顯差異，P>0.05，(見表2)。

表2 兩組患者治療2周前后FENO指標(biāo)的比較

*P<0.05，#P>0.05。

討 論

慢阻肺是一種異質(zhì)性疾病,有學(xué)者用不同的表型對慢阻肺異質(zhì)性進行描述和研究, 慢阻肺新的研究方向?qū)⑹潜硇偷难芯縖9]。特別是頻繁急性加重表型，會越來越受到學(xué)者們的關(guān)注, Hurst等[10]證實了頻繁急性加重是一種獨特的慢阻肺疾病表型,其具有穩(wěn)定性特點,且患者對反復(fù)失代償表現(xiàn)更體現(xiàn)出個體的易感性[11]?；A(chǔ)氣道炎癥的嚴(yán)重程度被認(rèn)為是慢阻肺頻繁發(fā)生急性加重的危險因素，如吸煙、大氣污染等。有部分學(xué)者認(rèn)為，慢阻肺患者的基礎(chǔ)氣道炎癥在性別，年齡方面可存在差異，年齡越大，慢阻肺急性發(fā)作頻率越高，而體重指數(shù)低的患者可導(dǎo)致患者頻繁發(fā)作，本課題以吸煙史作為慢阻肺頻繁發(fā)作的獨立危險因素，入組患者在年齡、性別、體重等方面未發(fā)現(xiàn)明顯差異，考慮可能上述因素并形成獨立危險因素或者由于本課題入組例數(shù)較少有關(guān)，今后將加大樣本量進一步研究探討。

一氧化氮(NO) 主要由機體呼氣道上皮細(xì)胞所產(chǎn)生，由 NO 合酶進行催化合成，其表達(dá)水平的調(diào)節(jié)受控于體內(nèi)炎癥水平及免疫機制。目前國內(nèi)外研究顯示，糖皮質(zhì)激素治療可明顯降低哮喘和慢性咳嗽患者的FENO水平，但對慢阻肺患者FENO影響尚缺乏系統(tǒng)報導(dǎo)。慢阻肺 發(fā)展過程中涉及多種炎癥細(xì)胞、介質(zhì)和細(xì)胞因子共同參與[12]。所以，減弱慢性氣道炎癥的進展才能延緩 慢阻肺疾病嚴(yán)重程度，F(xiàn)ENO 測定目前可以觀測慢阻肺的治療效果，還可以用來指導(dǎo)慢阻肺急性加重期患者糖皮質(zhì)激素治療應(yīng)用過程。王曾和郭麗華[13]研究發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素可顯著降低FeNO水平。本課題研究發(fā)現(xiàn)，在無吸煙組的慢阻肺組患者中FENO值明顯升高，且經(jīng)吸入糖皮質(zhì)激素布地奈德治療 14d 后 FENO 較治療前明顯下降，說明吸入糖皮質(zhì)激素的治療可以使 慢阻肺 患者 FENO 降低，可以有效減輕氣道炎癥反應(yīng)程度。但是治療后 FENO仍高于正常，說明糖皮質(zhì)激素對慢阻肺 的氣道炎癥只是起到減弱作用，并沒有完全達(dá)到徹底清除炎癥因子的效果。因此大部分學(xué)者認(rèn)為，F(xiàn)eNO可指導(dǎo)慢阻肺患者的糖皮質(zhì)激素治療，并且FeNO值越高，激素治療效果越好，這與本課題研究有一定相似之處，但本課題同時發(fā)現(xiàn)，在伴有吸煙的慢阻肺頻繁急性加重表型患者中低于無吸煙組，且經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后，F(xiàn)eNO值下降程度也低于無吸煙組，提示吸煙可以降低 慢阻肺頻繁急性加重表型患者的呼出氣一氧化氮含量，布地奈德可抑制慢阻肺頻繁急性加重表型的氣道炎癥反應(yīng)，且吸煙還可降低布地奈德對氣道炎癥反應(yīng)治療的敏感性。

吸煙導(dǎo)致患者 FeNO 值降低的機制目前國內(nèi)外尚無統(tǒng)一定論，考慮可能由于香煙中所含NO濃度較高，導(dǎo)致NO 合酶受到抑制減少，使內(nèi)源性 NO形成減少，同時吸煙可以使呼吸道上皮細(xì)胞黏膜壞死脫落，使產(chǎn) NO 酶的數(shù)量同樣減少，使FeNO水平下降。FeNO低的慢阻肺患者急性加重頻率和因急性加重住院的天數(shù)較高[14]。由此可見，吸煙促進 慢阻肺 患者肺功能下降，減弱了患者對激素治療的敏感性，造成了氣道炎癥的監(jiān)測的干擾，給慢阻肺監(jiān)測及治療效果帶來了障礙。所以一些學(xué)者提倡，對改善慢阻肺氣流限制和氣體交換障礙、預(yù)防和控制疾病的發(fā)展，戒煙應(yīng)作為最根本方法[15]。

因此，應(yīng)著重強調(diào)戒煙宣傳,以便使慢阻肺患者氣道的氧化應(yīng)激系統(tǒng)得到平衡，正確評估吸煙對慢阻肺 患者特別是頻繁急性加重表型的 FeNO 值的監(jiān)測以及其在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療后所造成的影響，以期能給臨床工作帶來指導(dǎo)意義。

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Influence of budesonide on FeNO level in smoking AECOPD patients

XIEBao-quan,GEYan-lei,LIUCong-hui,ZHANGWan,WANGYuan,WANGHongyang,HUANGChao,LILi-rui,WANGHao-chen

DepartmentofRespiratoryMedicine,theAffiliatedHospitalofNorthHebeiPolytechnicUniversity,Tangshan,Hebei063000,China

Objective To investigate the influence of budesonide on FeNO level in smoking AECOPD patients and its clinical significance. Methods 80 AECOPD patients from 2015 6 to June 2016 in North China Polytechnic University Hospital were divided into the smoking group (the observation group) and the no smoking group (the control group). They were all treated with budesonide inhalation, and the levels of FeNO were measured 2 weeks before and after treatment. Results Before treatment, the average FeNO value was (24.06±9.68) ppb in the smoking group, significantly lower than (29.66±8.22) in the non-smoking group (P<0.05). After treatment, the average FeNO value was (18.58±5.72) ppb in the smoking group, slightly lower than (19.75±5.38) in the non-smoking group (P > 0.05). Conclusion Smoking can reduce the level of FeNO in AECOPD, and budesonide can inhibit their airway inflammation, and smoking can reduce the sensitivity of budesonide on airway inflammation treatment.

budesonide; chronic obstructive pulmonary disease; smoking; exhaled nitric oxide

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.09.009

2015年度河北省科技廳科技計劃項目(No 152777163)

063000 河北 唐山，華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院1.呼吸內(nèi)科、2.內(nèi)分泌科、3.質(zhì)控辦

戈艷蕾,E-mial:geyanlei1983@qq.com

2017-01-13]