文/馮東岳

淺談水產(chǎn)養(yǎng)殖用藥減量增效技術(shù)措施

文/馮東岳

“十三五”是我國漁業(yè)進(jìn)入漁業(yè)轉(zhuǎn)方式調(diào)結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵時(shí)期，為進(jìn)一步推進(jìn)以綠色發(fā)展為導(dǎo)向的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)健康可持續(xù)發(fā)展，有效減少水產(chǎn)養(yǎng)殖用藥量，保障水產(chǎn)品質(zhì)量安全和生態(tài)環(huán)境安全，受農(nóng)業(yè)部漁業(yè)漁政管理局委托，2017年，全國水產(chǎn)技術(shù)推廣總站、中國水產(chǎn)學(xué)會組織有關(guān)省份水產(chǎn)技術(shù)推廣機(jī)構(gòu)、科研機(jī)構(gòu)共同開展“水產(chǎn)養(yǎng)殖用藥減量行動”試點(diǎn)工作。通過加強(qiáng)養(yǎng)殖生產(chǎn)規(guī)范管理，建立實(shí)施綠色生態(tài)養(yǎng)殖技術(shù)、病害綜合防控技術(shù)、養(yǎng)殖全程質(zhì)量監(jiān)控技術(shù)等措施，嚴(yán)格執(zhí)行處方藥和非處方藥使用管理制度，逐步減少水產(chǎn)養(yǎng)殖中漁藥使用量，為漁業(yè)“提質(zhì)增效、減量增收、綠色發(fā)展、富裕漁民”的發(fā)展目標(biāo)提供強(qiáng)有力的技術(shù)支撐。

一、應(yīng)用綠色生態(tài)養(yǎng)殖技術(shù)實(shí)現(xiàn)減量用藥

綠色生態(tài)養(yǎng)殖技術(shù)的內(nèi)涵非常豐富。農(nóng)業(yè)部副部長于康震2017年7月5日在銀川召開的全國水產(chǎn)技術(shù)推廣工作會議暨生態(tài)健康養(yǎng)殖技術(shù)集成現(xiàn)場會指出，實(shí)現(xiàn)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)綠色

發(fā)展，要堅(jiān)持問題導(dǎo)向，念好“地、水、飼、種、潔、防、安、工”八字訣。土地集約利用是水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)綠色發(fā)展的重要前提，要嚴(yán)守耕地保護(hù)紅線，做到不與糧爭地，發(fā)展好“一田兩用，一水雙收”綜合種養(yǎng)模式和大水面增殖，利用好鹽堿地和廢棄區(qū)土地資源；水資源高效利用是綠色發(fā)展的重要支撐，要堅(jiān)持節(jié)水減排、循環(huán)利用，開發(fā)非傳統(tǒng)養(yǎng)殖水體，做到不與人爭水；飼料是綠色發(fā)展的重要物質(zhì)基礎(chǔ)，要把研發(fā)和使用綠色安全環(huán)保的全價(jià)配合飼料擺在更加重要位置，取代野生幼雜魚的使用；優(yōu)良品種是綠色發(fā)展的關(guān)鍵要素，要加快構(gòu)建現(xiàn)代水產(chǎn)種業(yè)體系、推進(jìn)自主品種創(chuàng)新；清潔生產(chǎn)是綠色發(fā)展的基本要求，必須按照農(nóng)業(yè)部打好農(nóng)業(yè)面源污染治理攻堅(jiān)戰(zhàn)的總體要求，把解決水產(chǎn)養(yǎng)殖面源污染作為一項(xiàng)重要任務(wù)；疫病防控是綠色發(fā)展的安全保障，要加大病害預(yù)測預(yù)報(bào)技術(shù)研發(fā)及集成應(yīng)用，要防重于治；質(zhì)量安全是綠色發(fā)展的立命之基，要積極推廣使用國家標(biāo)準(zhǔn)漁藥，科學(xué)規(guī)范用藥，有效管控漁藥殘留，努力推進(jìn)“零用藥”養(yǎng)殖技術(shù)模式；現(xiàn)代工程科技和信息技術(shù)是綠色發(fā)展的必要條件，要用先進(jìn)的工業(yè)化、信息化科技成果武裝水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)。

目前，國家提倡的生態(tài)健康養(yǎng)殖技術(shù)模式，主要包括稻漁綜合種養(yǎng)、魚菜共生、池塘循環(huán)水、海水池塘多營養(yǎng)層次健康養(yǎng)殖、深水網(wǎng)箱健康養(yǎng)殖、不投餌網(wǎng)箱生態(tài)養(yǎng)殖等模式都具有節(jié)水、節(jié)能、減排、環(huán)保和高效的特點(diǎn)，在保護(hù)漁業(yè)環(huán)境面源污染、減少養(yǎng)殖用藥、提升水產(chǎn)品質(zhì)量安全水平等方面都具有較大推廣應(yīng)用價(jià)值，具有較高的社會和經(jīng)濟(jì)效益。

此外，在生態(tài)防控中，應(yīng)注意以下兩個(gè)問題：一是我國的水產(chǎn)用微生物制劑，基本原理是取用健康的養(yǎng)殖動物細(xì)菌，經(jīng)過一定的加工工藝制備成微生物制劑后，再用于這種動物中。而我們現(xiàn)在在水產(chǎn)養(yǎng)殖中應(yīng)用的大多數(shù)作為微生態(tài)制劑的出發(fā)菌株，基本都是農(nóng)業(yè)部允許在畜、禽飼料中添加的菌株，這些菌株大多是來自畜、禽的消化道中。微生物在本質(zhì)上是沒有什么“有益”或者“有害”之分，只有將其放對了地方它們才能發(fā)揮有益的作用，起到調(diào)節(jié)水產(chǎn)動物腸道健康，或者調(diào)節(jié)養(yǎng)殖水質(zhì)的作用。而一旦放錯(cuò)了地方，它們就可能是病原菌，如大腸桿菌在動物的大腸中可以通過分泌各種物質(zhì)而幫助動物消化，是不可或缺的有益菌。而如果將其注射到動物的血管中，它們就立即成為強(qiáng)力的致病菌。二是水產(chǎn)用獸藥中的中藥制劑問題。為了避免或者減少抗生素類藥物的用量，部分人常提倡采用水產(chǎn)用中藥替代抗生素，我國允許使用的水產(chǎn)用中藥也有幾十種之多。在2013年，全國水產(chǎn)技術(shù)推廣總站組織人員對我國水產(chǎn)用中藥中違規(guī)添加西藥的狀況進(jìn)行了檢測，結(jié)果表明在水產(chǎn)用中藥中添加西藥成為了比較普遍的問題。如果水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者在不被告知的情形下，按照水產(chǎn)用中藥的用法和用量使用了添加西藥的水產(chǎn)用中藥后，無疑水產(chǎn)品的質(zhì)量安全將會受到極大的威脅。這是因?yàn)闈O藥生產(chǎn)企業(yè)為了滿足養(yǎng)殖戶能治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動物疾病的要求，證實(shí)自己的水產(chǎn)用中藥確實(shí)能治療水產(chǎn)動物的疾病，就“不得已”悄悄地在其中添加了能快速發(fā)揮藥效的各種西藥。疾病，人們研制了各種魚用疫苗。迄今為止，在世界上已經(jīng)有了超過百種的商品化魚用疫苗，我國獲得農(nóng)業(yè)部新獸藥證書的魚用疫苗有以下7種：草魚出血病細(xì)胞滅活疫苗、草魚出血病活疫苗、魚嗜水氣單胞菌敗血癥滅活疫苗、牙鲆魚溶藻弧菌、鰻弧菌、遲緩愛德華菌病多聯(lián)抗獨(dú)特型抗體疫苗、魚虹彩病毒滅活疫苗、鰤格氏乳球菌滅活疫苗（BY1株）、大菱鲆遲緩愛德華菌活疫苗（EIBAV1株）。

在應(yīng)用魚用疫苗對魚類實(shí)施免疫預(yù)防疾病，應(yīng)注意以下幾個(gè)問題：

一是要注意在適宜的水溫條件下對養(yǎng)殖魚類實(shí)施免疫接種。根據(jù)魚類對溫度的適應(yīng)特性，養(yǎng)殖魚類可以分為冷水性魚類（如虹鱒等）、溫水性魚類（如草魚等）和熱帶魚類（如羅非魚等）。魚類對溫度的適應(yīng)特性不同，對抗原性物質(zhì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的臨界溫度也是不同的。如溫水性魚類對外源性抗原物質(zhì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的臨界溫度需要在11℃以上，也就是說在低于11℃的水溫條件下實(shí)施免疫接種，受免魚類是不會產(chǎn)生相應(yīng)的免疫應(yīng)答。

我國不少的水產(chǎn)養(yǎng)殖地區(qū)，為了避免魚種受傷或者是養(yǎng)殖周期的原因等，都是在溫度比較低的冬季放養(yǎng)魚種。為了避免在水溫上升后再次將魚撈起來接種疫苗的麻煩，有人采取在冬季放養(yǎng)魚種時(shí)就接種疫苗。其實(shí)，在這種低于魚類免疫臨界溫度條件下的免疫接種，不僅不能幫助魚體抵御疾病，還可能導(dǎo)致魚類因?yàn)槭艿綉?yīng)激性刺激而降低其自身對疾病的抵抗力。

二是要注意接種疫苗的血清型與期望防御的致病病原血清型的一致性。免疫學(xué)研究結(jié)果證明，只有接種疫苗與期望預(yù)防疾病病原的血清型完全相同時(shí)，疫苗才可能達(dá)到最佳防御效果。如果接種疫苗與期望預(yù)防疾病病原的血清型有差異，不僅可能導(dǎo)致免疫接種失敗，而且還可能引起病原生物為了從受免魚產(chǎn)生的免疫應(yīng)答壓力中逃逸，而加速其自身的抗原變異，從而導(dǎo)致養(yǎng)殖環(huán)境中出現(xiàn)具有更多血清型的病原生物，為疾病的防御造成更大的困難。

我國水產(chǎn)養(yǎng)殖區(qū)域廣闊，不同地區(qū)的同種病原生物可能具有不同的血清型。因此，在接種疫苗之前，一定

二、應(yīng)用免疫防控技術(shù)實(shí)現(xiàn)減量用藥

通過免疫技術(shù)，提高水產(chǎn)動物自身機(jī)體抵抗病原的能力，進(jìn)而降低發(fā)病幾率，實(shí)現(xiàn)減少用藥的目標(biāo)。魚類的免疫機(jī)制可以分為特異性和非特異性免疫。

（一）特異性免疫

所謂特異性免疫機(jī)制，是針對特異性病原的由T淋巴細(xì)胞和與T細(xì)胞相關(guān)聯(lián)的能產(chǎn)生抗體的B淋巴細(xì)胞所發(fā)生的體液性免疫組成的。迄今為止的研究結(jié)果表明魚類只產(chǎn)生一種IgM類型的抗體，而不產(chǎn)生其他類型的抗體。

為了預(yù)防養(yǎng)殖魚類的各種傳染性要對疫苗血清型了解清楚，并且明確所用疫苗是否能覆蓋疫苗接種區(qū)域內(nèi)的致病生物血清型。而對不能覆蓋本區(qū)域內(nèi)致病生物血清型的疫苗，一定要慎用。

三是要注意受免魚類的免疫系統(tǒng)是否已經(jīng)發(fā)育完備。一般而言，剛孵化出來的仔、幼魚的特異性免疫系統(tǒng)尚未完善，仔、幼魚的細(xì)胞免疫機(jī)制需要在孵出2周后，而體液免疫機(jī)制則需要在4～6周后才能建立（不同魚類的免疫系統(tǒng)完備所需時(shí)間不同）。因此，魚類自孵化后到免疫系統(tǒng)發(fā)育完善、能產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答之前的一段時(shí)間內(nèi)，主要是依靠來自母體的所謂母源免疫保護(hù)自身的。

如果對免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完備的仔、幼魚實(shí)施免疫接種疫苗，就有可能導(dǎo)致受免魚體產(chǎn)生免疫耐受。這是因?yàn)樘幱谠缙诎l(fā)育階段的仔、幼魚的免疫系統(tǒng)尚未完全形成，不僅不可能對外援性抗原物質(zhì)產(chǎn)生特異性識別和相應(yīng)的免疫應(yīng)答，而且由于機(jī)體尚處于不能識別自我與非我的階段，導(dǎo)致受免魚對接種的抗原產(chǎn)生免疫耐受。因此，為了避免因免疫接種誘導(dǎo)的這種免疫耐受現(xiàn)象的形成，對仔、幼魚進(jìn)行免疫接種時(shí)，要對不同養(yǎng)殖魚類的免疫系統(tǒng)的形態(tài)和機(jī)能進(jìn)行深入了解，選擇適宜的免疫接種時(shí)機(jī)與受免魚體的規(guī)格。

（二）非特異性免疫

所謂非特異性免疫就是機(jī)體對非特定的病原體的防御機(jī)制。在疾病流行季節(jié)來臨之前，在魚類飼料中添加一定劑量的多糖類物質(zhì)，作為魚類的免疫增強(qiáng)劑，通過增強(qiáng)魚類的非特異性免疫力，達(dá)到預(yù)防疾病發(fā)生的目的。免疫增強(qiáng)劑，也叫免疫調(diào)節(jié)劑（immunologic stimulant）是指能夠調(diào)節(jié)動物免疫系統(tǒng)并激活免疫機(jī)能，增強(qiáng)機(jī)體對細(xì)菌和病毒等傳染性病原體抵抗力的一類物質(zhì)。近年來，國內(nèi)、外均開展了將免疫增強(qiáng)劑用于水產(chǎn)養(yǎng)殖動物傳染性疾病預(yù)防的研究，其主要目的是為了將免疫增強(qiáng)劑用于預(yù)防使用化學(xué)藥物難于奏效的水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的病毒和細(xì)菌性疾病。現(xiàn)有的研究結(jié)果已經(jīng)證明，能激活魚、蝦類免疫系統(tǒng)的免疫增強(qiáng)劑有很多種。根據(jù)其來源，大致可以分為來自細(xì)菌的肽聚糖和脂多糖；放線菌的短肽；酵母菌和海藻的β-1,3-葡聚糖和β-1,6-葡聚糖；甲殼動物外殼的甲殼質(zhì)、殼多糖等其它免疫激活物質(zhì)。

將上述各種免疫激活物質(zhì)投喂魚類時(shí)，可以提高溶菌酶和補(bǔ)體的活性，增加機(jī)體中補(bǔ)體的C3成分；不僅可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和嗜中性白細(xì)胞的吞噬活性，而且還可以提高這些細(xì)胞的殺菌活性；激活自然殺傷細(xì)胞（NK），增強(qiáng)其殺傷異物細(xì)胞的活性外，還能促進(jìn)巨噬細(xì)胞白細(xì)胞介素-2（interleukin-2, IL-2）。除了能增強(qiáng)魚類的非特異性免疫機(jī)能外，還具有增強(qiáng)機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體的功能。

（三）免疫增強(qiáng)劑的正確使用方法

每一種免疫增強(qiáng)劑的有效劑量都存在使用上限和下限，對水產(chǎn)動物采用間隔一定時(shí)間定期投與免疫增強(qiáng)劑較長期連續(xù)投的效果好，而且只有在投與量和方法正確的前提下，免疫增強(qiáng)劑才能正常地發(fā)揮作用。從B. thermophilum菌中提取的肽聚糖，每天按0.2 mg/kg體重的劑量投與，對魚、蝦是適宜的劑量，如果每天按該劑量的10倍投與，供試魚、蝦的免疫系統(tǒng)的機(jī)能就會趨于與未使用免疫增強(qiáng)劑的對照組相同。此外，用該物質(zhì)作為魚、蝦的免疫增強(qiáng)劑時(shí)，采用連續(xù)投喂4 d停用3 d或者連續(xù)投喂7 d停用7 d的投與方式，其效果較連續(xù)投喂好。

關(guān)于免疫增強(qiáng)劑投與的時(shí)間與期間，如果能做到在水產(chǎn)動物傳染性疾病的多發(fā)季節(jié)里連續(xù)投喂為好。其理由主要是在免疫增強(qiáng)劑的實(shí)際使用時(shí)，當(dāng)連續(xù)投與免疫增強(qiáng)劑一段時(shí)間后，一旦停用時(shí)，養(yǎng)殖動物就可能開始發(fā)病。這可能是因?yàn)樵谑褂妹庖咴鰪?qiáng)劑期間，即使有細(xì)菌或病毒性病原進(jìn)入了水產(chǎn)動物機(jī)體，但是，由于機(jī)體的免疫機(jī)能在免疫增強(qiáng)劑的作用下，表現(xiàn)出較高的免疫活性，抑制了病原體增殖而并未將其消滅或排除體外的緣故。需要特別注意的是免疫增強(qiáng)劑是通過激活水產(chǎn)動物的免疫系統(tǒng)而發(fā)揮抗傳染病的功能，如果水產(chǎn)動物的免疫系統(tǒng)已經(jīng)衰弱至不能激活的狀態(tài)，免疫增強(qiáng)劑也就難以發(fā)揮其作用了。所以，從改善水產(chǎn)動物的飼養(yǎng)環(huán)境、加強(qiáng)營養(yǎng)和飼養(yǎng)管理入手，盡量減少抑制水產(chǎn)動物免疫系統(tǒng)的環(huán)境因素，是提高免疫增強(qiáng)劑使用效果的重要途徑。

三、應(yīng)用精準(zhǔn)用藥技術(shù)實(shí)現(xiàn)減量用藥

為了有效地控制各種病害的流行與危害，藥物防治依然是重要的對策之一。只要能在水產(chǎn)養(yǎng)殖過程中做到正確地選擇藥物和科學(xué)地使用藥物，就可以做到安全用藥、減量用藥，并有效避免水產(chǎn)品中藥物殘留問題的出現(xiàn)。

一是準(zhǔn)確地診斷疾病。確定水產(chǎn)養(yǎng)殖動物疾病的病原體和對疾病作出正確診斷，是正確選用藥物和獲得良好藥物療效的基礎(chǔ)。由于在水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中經(jīng)驗(yàn)性的采用藥物治療也確實(shí)能解決一部分疾病的治療問題，因此，使許多養(yǎng)殖者愈來愈不重視對疾病作病原學(xué)的檢測。也正是因?yàn)樵谑褂盟幬镏?，對?dǎo)致疾病發(fā)生的病原體不清楚，最終導(dǎo)致因選用藥物的針對性不強(qiáng)而造成藥品浪費(fèi)，以致引起菌群失調(diào)，增加養(yǎng)殖水體和養(yǎng)殖動物體內(nèi)耐藥菌的數(shù)量。

二是嚴(yán)格執(zhí)行處方藥和非處方藥使用管理制度。嚴(yán)格遵守《動物防疫法》《獸藥管理?xiàng)l例》《獸用處方藥和非處方藥管理辦法》等法律法規(guī)，使用處方藥需具有漁業(yè)執(zhí)業(yè)獸醫(yī)或漁業(yè)鄉(xiāng)村獸醫(yī)出具的處方箋，并在其指導(dǎo)下使用，嚴(yán)格禁止處方藥違法使用行為。

三是杜絕使用禁用藥物，目前，農(nóng)業(yè)部獸藥管理部門已陸續(xù)禁止了一部分藥物在水產(chǎn)養(yǎng)殖中使用。如甲基吡啶磷、地蟲硫磷、林丹、毒殺酚、滴滴涕、硝酸亞汞、五氯酚鈉、殺蟲脒、孔雀石綠、磺胺脒、呋喃唑酮、氯霉素、環(huán)丙沙星、甲基睪丸酮、喹乙醇和錐蟲胂胺等。

四是了解和掌握病原菌耐藥狀況的變化?？股貫E用和耐藥性的問題，2016年列為聯(lián)合國大會的重要議題，也列入了在杭州召開的G20會議的重要議題，已經(jīng)是國際大事。耐藥性是指細(xì)菌與藥物接觸后，對藥物的敏感性下降直至消失，致使藥物的療效降低至無效。細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，是多數(shù)抗菌藥物經(jīng)過較長期使用后必然出現(xiàn)的現(xiàn)象。隨著抗生素類藥物在水產(chǎn)養(yǎng)殖中應(yīng)用數(shù)量增多和時(shí)間的延長，水產(chǎn)動物的致病菌對各種抗生素類藥物的耐藥性也在不斷變化。因此，對養(yǎng)殖水域中病原菌對各種抗菌藥物的敏感性進(jìn)行監(jiān)測，及時(shí)了解致病菌耐藥性的變化趨勢，對于正確選用藥物和確定各種藥物的使用劑量是十分重要的。

受農(nóng)業(yè)部漁業(yè)漁政管理局委托，全國水產(chǎn)技術(shù)推廣總站從2015年啟動了“水生動物致病菌耐藥性普查”項(xiàng)目，目前全國有12個(gè)省（自治區(qū)、直轄市）開展了這項(xiàng)工作，初步取得了一定成效：一是技術(shù)操作規(guī)程進(jìn)一步統(tǒng)一規(guī)范，保證各項(xiàng)目實(shí)施單位藥敏測試工作的科學(xué)規(guī)范和測試結(jié)果的精準(zhǔn)可信。二是根據(jù)養(yǎng)殖生產(chǎn)實(shí)際擴(kuò)大了耐藥性普查規(guī)模。為聚焦重點(diǎn)區(qū)域、重點(diǎn)養(yǎng)殖品種、重點(diǎn)病原菌，在2015年5個(gè)實(shí)施省份的基礎(chǔ)上，2016年開始增加了河北、河南、安徽、江西、浙江、福建和廣東等7個(gè)重要養(yǎng)殖省份，普查對象由6種擴(kuò)大到10種，測試抗生素類藥物由10種擴(kuò)大到13種，基本抓住了精準(zhǔn)用藥指導(dǎo)工作的急需和關(guān)鍵。通過該項(xiàng)工作的開展，初步獲得了部分養(yǎng)殖品種的重要病原菌對國標(biāo)漁藥的耐藥性及其變化規(guī)律，為指導(dǎo)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者規(guī)范使用漁用抗生素提供了科學(xué)依據(jù)，降低了養(yǎng)殖成本，提升了養(yǎng)殖水產(chǎn)品質(zhì)量安全水平。同時(shí)，也為新漁藥的研發(fā)指明了方向，逐步填補(bǔ)了我國漁藥學(xué)科發(fā)展空白。

作者單位：全國水產(chǎn)技術(shù)推廣總站、中國水產(chǎn)學(xué)會