隋雨桐，遲文成，馮月男，卞敬琦，姜家康*

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

中醫(yī)治療非小細(xì)胞肺癌臨證用藥規(guī)律的研究

隋雨桐1，遲文成1，馮月男2，卞敬琦2，姜家康1*

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

整理姜家康教授門診病案，將治療NSCLC病案220例的初診方藥采用頻數(shù)分析、聚類分析、因子分析等方法進(jìn)行歸納與分析。頻數(shù)分析結(jié)果：藥物藥性以平、寒為主，藥味以苦、甘味最為常用，藥物歸經(jīng)以肺、胃、肝經(jīng)為主。藥物類別以化痰止咳平喘藥、清熱藥、利水滲濕藥為主。聚類分析得出治療NSCLC的常用藥對8個，3味藥組合6個及多味藥物組合5個。因子分析得出公因子12個。從多個角度反映了姜家康教授治療NSCLC的最常用治法治則為化痰止咳平喘、清熱解毒、利水滲濕、補(bǔ)氣健脾。

非小細(xì)胞肺癌；頻數(shù)分析；聚類分析；因子分析

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的治療是當(dāng)前腫瘤領(lǐng)域研究的熱點和難點，在肺癌病癥中，非小細(xì)胞肺癌占有近4/5的比例[1]。內(nèi)科治療是延長晚期患者生存時間、改善生活質(zhì)量的最主要手段[2]，近年來中醫(yī)治療NSCLC有明顯的療效[3-6]。本次研究通過臨床資料的回顧性分析并運用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對姜家康教授治療晚期放棄手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌患者的中藥方進(jìn)行分析，探討組方的用藥規(guī)律，總結(jié)其治療本病的臨證用藥經(jīng)驗，為中醫(yī)治療NSCLC提供新的思路。

1 研究資料與方法

1.1 資料來源

本次研究所有資料均來自2013年1月—2016年12月黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科門診經(jīng)姜家康教授診治的晚期放棄手術(shù)的NSCLC患者病案的首診有效處方。

1.2 資料篩選

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)參照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[7]及TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[8]；中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則(試行)》[9]及《中醫(yī)證候診斷治療學(xué)》[10]。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

合并有心、肝、腎等重要臟器功能損害者；孕婦及精神病患者；正在接受靶向治療或同時參加其他臨床試驗者。

1.3 數(shù)據(jù)挖掘工具與方法

采用SPSS 20.0軟件系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。確定目標(biāo)病案后，將出現(xiàn)的每種藥物按照出現(xiàn)頻次由高到低排列；選擇出現(xiàn)頻次大于30次的藥物進(jìn)行聚類分析；選擇頻次大于30次的藥物采用主成分分析法和相關(guān)性矩陣進(jìn)行因子分析。

2 研究結(jié)果

2.1 頻數(shù)分析

2.1.1 藥物頻數(shù)分析

通過頻數(shù)分析，對姜家康教授治療NSCLC的首診方劑共220首，總結(jié)出常用藥物的使用頻率，其中總用藥次數(shù)共4873次，使用藥物130種。其中使用頻數(shù)前22味的中藥頻數(shù)均在80次以上，累積頻率(頻率2)達(dá)65.18%，是治療NSCLC的核心藥物。見表1。

2.1.2 中藥四氣五味頻數(shù)分析

中藥的四氣就是藥性反映了藥物在調(diào)節(jié)人體的陰陽盛衰及寒熱變化方面的作用傾向，是闡明藥物性質(zhì)的重要概念之一。五味是指酸苦甘辛咸是五種最基本的滋味[9]。見表2，3。

2.1.3 中藥歸經(jīng)頻數(shù)分析

歸經(jīng)指藥物對于機(jī)體中某部分特殊選擇性的作用。研究結(jié)果顯示，姜家康教授治療NSCLC常用藥物多歸肺、胃、肝三經(jīng)，使用頻率分別為63.39%、35.69%、32.03%。見表4。

2.1.4 中藥藥類頻數(shù)分析

研究選用頻數(shù)在5次以上的藥物，共計90味，總頻數(shù)為4787次，占總藥物頻率的98.23%。見表5。

表1 NSCLC常用藥物使用頻數(shù)與頻率表

注:頻率1指單味藥總頻數(shù)中頻率;頻率2指單味藥使用頻率

表2 藥物藥性頻數(shù)頻率表

表3 藥物藥味頻數(shù)頻率表

表4 藥物歸經(jīng)頻數(shù)頻率表

表5 中藥藥類頻數(shù)頻率表

2.2 聚類分析

本次研究對頻數(shù)在30次以上的43味中藥，采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行聚類分析，最終得到以下聚類分析結(jié)果,見聚類樹狀關(guān)系圖1。

圖1 聚類樹狀圖

聚類分析結(jié)果可得到配伍關(guān)系密切的聚類藥對8對，三味藥藥組6組，聚類方5組。見表6。

表6 常用藥物聚類分析結(jié)果

2.3 因子分析

本次研究對頻數(shù)大于30次的43味藥物進(jìn)行因子分析，提取載荷系數(shù)大于0.30的藥物。見表7。

表7 公因子表

注：43味藥物提取出12個公因子能反映全部觀測量84.77%

3 討論

3.1 從“痰、熱、濕”論治

肺癌是由于正氣虛損，邪氣內(nèi)侵，臟腑功能失調(diào)，氣血津液運行失常，產(chǎn)生痰凝、濕濁、熱毒、氣滯、血瘀等病理變化，蘊(yùn)結(jié)于肺臟，相互搏結(jié)，積而成塊的一種惡性疾病[12-13]。因此，痰、熱、濕是導(dǎo)致肺癌重要的病理因素。在對姜教授220則肺癌處方藥物類別統(tǒng)計分析，以化痰止咳平喘藥使用頻率最高，其次為清熱藥、利水滲濕藥、補(bǔ)虛藥、止血藥等藥物，正是針對本病病因用藥，將化痰止咳平喘法貫穿于肺癌治療的始終，配合清熱解毒、利水滲濕、益氣健脾之法，攻補(bǔ)兼施，祛邪扶正。

3.2 用藥特點

肺癌其病機(jī)屬本虛標(biāo)實，全身屬虛，局部為實，實以痰凝、熱毒、濕濁為主。根據(jù)四氣結(jié)果分析，平性藥的使用頻率最高，寒性次之，其次為微寒性和微溫性，熱性與大寒性的藥物出現(xiàn)極少。由此結(jié)果可以看出，姜家康教授治療NSCLC用藥平和，極少使用大寒大熱敗胃傷陽、傷津耗液之品的臨床用藥風(fēng)格。根據(jù)五味結(jié)果分析，苦味藥物出現(xiàn)頻率最高，甘味次之，其次為辛、淡、咸、澀、酸?？辔端幬镏幸曰抵箍绕酱帪橹鳎饰秳t多有補(bǔ)益之功，辛、淡、咸、澀味藥物多為收斂止血藥，由此可得出姜教授治療NSCLC以扶正與祛邪并用，佐以利水滲濕、收斂止血的治療思路。

3.3 分經(jīng)論治

肺主一身之氣[14]，主宣發(fā)肅降，通調(diào)水道，肝主疏泄，調(diào)暢氣機(jī)，調(diào)暢情志，肺主降而肝主升，二者相互協(xié)調(diào)，對全身氣機(jī)的調(diào)暢是重要的環(huán)節(jié)。肺癌患者肺臟受損，肺氣不足，則脾運不健，胃氣受損，痰濕由脾胃而生；肺失通調(diào)，則肝氣不暢。故在治療過程中以歸肺、胃、肝經(jīng)的藥物頻率最高，體現(xiàn)出姜教授臨床治療NSCLC重視肺肝二臟，疏通氣機(jī)，調(diào)暢情志，使肺肝相互協(xié)調(diào)，升降有序，從而調(diào)暢全身氣機(jī)。NSCLC患者患病日久，常損其胃氣，故姜教授十分重視胃氣，將顧護(hù)胃氣作為重要的治療原則。另外，NSCLC病機(jī)復(fù)雜，治療藥味較多，其中不乏苦寒?dāng)∥富蛐翢嶂罚瑫ζ⑽冈斐梢欢ǖ膿p傷，所以顧護(hù)胃氣對于維護(hù)機(jī)體正氣、保證藥物作用正常發(fā)揮具有重要的意義。

3.4 藥癥結(jié)合

肺癌病機(jī)復(fù)雜，癥狀各異，邪毒互結(jié)，虛實夾雜，多種病理因素同時存在為其疾病的特點。姜教授組方針對肺癌出現(xiàn)的咯痰、咳嗽、氣喘、胸痛、發(fā)熱、咯血、消瘦和疲勞等癥狀進(jìn)行治療，體現(xiàn)了姜教授重視“藥癥結(jié)合”的治療思路。經(jīng)統(tǒng)計22味中藥出現(xiàn)的頻次大于80次，為核心藥物。聚類分析得出19個藥物組合，其中X1、X6是清熱解毒藥對，X3與X4是利水滲濕藥對，X8是止血藥對，X2是收澀藥對，故也歸為止血藥對，X5是養(yǎng)陰藥對，X7為消食藥對；Y1為化痰止咳平喘藥組，Y2為養(yǎng)陰生津藥組，Y4為消食藥組，Y5為降逆止嘔藥組，Y6為止血藥組；Z1和Z2為化痰止咳平喘藥組，Z5為止血藥組。通過因子分析得到12個藥物組合，其中F2以化痰止咳平喘為主要功效，F(xiàn)3以清熱解毒為主，F(xiàn)4以止血為主，F(xiàn)7以利水消腫為主，F(xiàn)8以降逆止嘔為主，F(xiàn)9以養(yǎng)陰生津為主，F(xiàn)10以利水滲濕為主，F(xiàn)11以清熱解毒為主要功效。從分析中可知，這些藥對或藥組，均對患者癥狀具有針對性，其中以化痰止咳平喘藥組使用最多，清熱解毒及其他藥物組合次之，正體現(xiàn)姜教授在治療肺癌藥物組合的選擇上藥癥相符的治療思路。

綜上所述，化痰止咳平喘、清熱解毒、利水滲濕、補(bǔ)氣健脾是治療NSCLC的主要治法治則。

[1] Jemal A,Bray F,Melissa M,et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer JC lin,2011,61:69-90.

[2] 周彩存,王祿化,周道安.腫瘤學(xué)[M].上海:同濟(jì)大學(xué)出版社,2010:264-278.

[3] 馬利軍,張羅獻(xiàn).肺癌的綜合治療[J].臨床內(nèi)科雜志,2010,27(4):227-229．

[4] 王呈祥，李慶偉，高彥宇，等.中醫(yī)藥聯(lián)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療非小細(xì)胞肺癌研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥信息,2017,34(1):121-123.

[5] 曹洋.鴉膽子油乳注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報,2013,41(1):44-46.

[6] 魏一強(qiáng),孫素芹.華蟾素配合軟堅化瘀加減方治療非小細(xì)胞肺癌56例臨床研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報,2012,40(6):72-74.

[7] 中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范(第6分冊)[M].北京:北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,1991:2-3.

[8] 葉波,楊龍海,劉向陽.最新國際肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)修訂稿解讀[J].中國醫(yī)刊,2008,43(1):21-23.

[9] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:214.

[10] 程紹恩,夏洪生.中醫(yī)證候診斷治療學(xué)[M].北京:北京科學(xué)技術(shù)出版社,1993:441-445.

[11] 高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2006:21-29.

[12] 周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2003:467-469.

[13] 胡小勤，曾學(xué)文，林國彪，等.益氣養(yǎng)陰方藥不同配伍對肺癌腫瘤血管生成影響的研究[J].中醫(yī)藥信息,2016,33(2):47-48.

[14] 印會河.中醫(yī)基礎(chǔ)理論[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2004:31-33.

Medication Regularity of Chinese Medicine for Non-small Cell Lung Cancer

SUI Yu-tong1, CHI Wen-cheng1, FENG Yue-nan2, BIAN Jing-qi2, JIANG Jia-kang1

(1.TheFirstAffiliatedHospitalofHeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China;2.HeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China)

220 initial formulae for non-small cell lung cancer(NSCLC) by professor JIANG Jia-kang were concluded and analyzed with frequency analysis, cluster analysis, and factor analysis methods. The frequency analysis results showed that the most used drugs had moderate or cold feature, bitter or sweet taste, and the tropism of these drugs are the meridians of the Lung, the Stomach, and the Liver. The actions of these drugs were resolving phlegm to relieve cough and asthma, clearing heat and removing dampness to promote diuresis. There were eight couple drugs, six combinations of three drugs, five combinations of multiple drugs for NSCLC by cluster analysis. And the common factor was 12. Most commonly methods for NSCLC used by professor JIANG Jia-kang were resolving phlegm to relieve cough and asthma, clearing heat and toxin, removing dampness to promote diuresis, and reinforcing qi and strengthening the spleen.

Non-small cell lung cancer(NSCLC); Frequency analysis; Cluster analysis; Factor analysis

2017-04-12

2017-05-15

黑龍江省自然科學(xué)基金面上項目(H201478)

隋雨桐(1988-)，男，碩士，住院醫(yī)師,研究方向：中西醫(yī)結(jié)合臨床。

*通訊作者：姜家康(1964-)，男，博士,主任醫(yī)師,教授，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合臨床。

R256.1

A

1002-2392(2017)04-0044-04