何詠詩,曲敬來

(1.廣州中醫(yī)藥大學，廣東 廣州 510006；2.深圳市中醫(yī)院，廣東 深圳 518000)

思路與方法

124例鼻病毒感染患者中醫(yī)證候分析

何詠詩1,曲敬來2*

(1.廣州中醫(yī)藥大學，廣東 廣州 510006；2.深圳市中醫(yī)院，廣東 深圳 518000)

目的:旨在探討鼻病毒(HRV)感染患者的臨床特征及中醫(yī)證候。方法:采用 RT-PCR方法檢測門診及住院部符合納入標準患者的咽拭子或鼻咽吸取物中常見的呼吸道感染病毒，選取單一HRV感染病例，回顧性分析患者的臨床特征并進行隨訪。對其臨床癥狀、體征、中醫(yī)證候等進行收集、整理與分析。結(jié)果:124例鼻病毒感染患者的主要臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、惡風、汗出、鼻塞、流清涕、咽喉癢痛、咳嗽、咯白痰、聲音嘶啞、喉間氣沖感、口干渴。結(jié)論:納入分析的124例鼻病毒患者，中醫(yī)證型主要有：外感風邪證；外感風熱證；外感風寒化熱證；外感風熱夾濕證。

鼻病毒；臨床特征；中醫(yī)證候

鼻病毒(Human rhinovirus，HRV)屬小RNA病毒科(Picornaviridae)，是目前發(fā)現(xiàn)的人類血清型最多的病毒，引起人類病毒性呼吸道感染最常見的病原體。HRV除可引起普通感冒外，還是下呼吸道感染的主要病原體之一，并可引起急性中耳炎、急性副鼻竇炎，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等，有時還會引起諸如哮喘、充血性心衰、支氣管擴張等嚴重并發(fā)癥[1]。近年研究表明，兒童、嬰兒、老年人群、免疫功能低下患者或患有呼吸道基礎(chǔ)疾病的易感人群，HRV感染后還可能會出現(xiàn)較為嚴重的后遺癥[2]，影響患者的生活質(zhì)量，給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔，因此對HRV的研究越來越受到各界的重視，但國內(nèi)有關(guān)HRV的檢測報道甚少。本研究回顧性分析我院2011年3月—2016年3月收治的124例鼻病毒感染患者的中醫(yī)診治特點，以期能更好地指導臨床辨證論治，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

(1)患者資料皆來源于深圳市中醫(yī)院呼吸科門診及住院部，采集符合納入標準患者的咽拭子標本，采集的咽拭子標本立即放在4～8℃條件下保存，并在24 h內(nèi)接種，不能及時接種的應放置-70℃保存。(2)患者基本資料：共收集符合流感樣疾病診斷標準的患者1 380例，均進行病毒病原學檢測，其中結(jié)果陽性患者418例，總陽性率30.29%。本次研究中檢測到的病毒包括鼻病毒124例，甲型流感病毒135例，乙型流感病毒107，腺病毒6，呼吸道合胞病毒15；單純皰疹病毒4；人副流感病毒1～3型18，腸道病毒6，間質(zhì)性肺病毒3。從中選取單一鼻病毒感染患者，鼻病毒感染患者中，男55例(占44.35%)，女69例(占55.65%)；年齡7～80歲，平均(38.7±5.4)歲，以青中年人群為主，而各年齡段的男性與女性在發(fā)病人數(shù)上基本持平，病例集中在11月下旬～6月上旬，3～5月份發(fā)病78例，占62.9%。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：年齡2歲～85歲，男女不限，符合病毒性呼吸道感染臨床表現(xiàn)且RT-PCR核酸檢測鼻病毒陽性。排除標準：年齡在2歲以下或85歲以上，合并有心腦肝腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病和精神病患者。

2 研究方法

2.1 標本采集與檢測

咽拭子標本采集方法：①囑患者將頭部稍微后仰，張開口，檢查者用一已消毒壓舌板將舌根往下壓，將兩個消毒干棉咽拭子越過舌根，深入雙側(cè)咽扁桃體及咽后壁，擦拭5～8次，取出時避免接觸舌部、口腔黏膜等處；②將采集標本后的咽拭子放入病毒培養(yǎng)基4～8℃條件下保存，并在24 h內(nèi)送檢。送檢過程保證冷藏，送檢的鼻咽拭子或咽漱液標本在48 h內(nèi)提取核酸后進行熒光定量RT-PCR鑒定，不能及時接種及檢測應放置-70℃保存。采集標本注意事項：必須無菌技術(shù)操作。避免受檢者因醫(yī)源性引起交叉感染；同一患者同時采雙側(cè)咽峽部標本，采樣過程要熟練、輕柔、準確、到位。檢測方法參照相關(guān)文獻[3]。

2.2 四診資料收集方法

(1)采用回顧性研究方法，通過查閱門診及住院病歷，根據(jù)納入標準明確研究病例，使用SPSSl8.0軟件建立數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)錄入完畢后進行數(shù)據(jù)復核。(2)數(shù)據(jù)庫錄入資料包括患者一般性資料，如性別、年齡、發(fā)病時間等。還包括就診時癥狀、生命體征、病毒病原學結(jié)果、中醫(yī)四診信息、診療經(jīng)過等相關(guān)信息，重點觀察患者的中醫(yī)證候表現(xiàn)。中醫(yī)證候表現(xiàn)包括發(fā)熱性質(zhì)、發(fā)熱中惡寒輕重、流涕、汗出、咳嗽、咯痰、頭痛、咽部不適、大小便、舌脈以及全身酸痛、惡心欲吐等中醫(yī)證候分型某一特征表現(xiàn)等。由2人進行復核無誤后進行統(tǒng)計及辨證分析，由質(zhì)控員和本科室主任復核修改后確定。

3 結(jié)果

3.1 臨床特征

124例鼻病毒感染患者臨床癥狀或體征分布情況見表1。

表1 124例鼻病毒感染患者臨床癥狀或體征分布情況±s)

經(jīng)過病原學檢測及臨床特征分析后發(fā)現(xiàn)，甲型、乙型流感病毒感染患者臨床表現(xiàn)多為急性高熱、全身肌肉關(guān)節(jié)疼痛、輕度呼吸道癥狀。人副流感病毒感染患者多表現(xiàn)為鼻塞、咽痛、聲嘶、喘息、大量粘膿痰等。而124例鼻病毒感染患者多以發(fā)熱，鼻塞、流清涕、噴嚏、咽喉癢痛起病，其中體溫37.5～38.5℃之間居多，高熱患者少見。病情變化較快，2～3日后多轉(zhuǎn)變?yōu)橐钥人浴⒖┥倭堪渍程?、喉間氣沖感、咽喉不適為主要癥狀的急性支氣管炎等。其中喉間氣沖感為鼻病毒感染的特異性表現(xiàn)，檢測發(fā)現(xiàn)66.13%的患者可有此類表現(xiàn)。有別于其他病毒感染。

3.2 中醫(yī)辨證分型

辨證分型屬于外感風邪證者最多，其余依次是外感風熱證，外感風寒證，外感風寒化熱證，外感風熱夾濕證者，見表2。

表2 124例鼻病毒感染患者中醫(yī)證型分布

綜上所述，列入本次研究的124例經(jīng)病毒病原學檢測證實為鼻病毒感染的病例，經(jīng)統(tǒng)計學處理，可得到4個證型，歸納為4個類別：外感風邪證49例，外感風熱證34例，外感風寒化熱證21例，外感風熱夾濕證18例。

4 討論

人體呼吸道是一個開放的門戶，外界病毒易通過呼吸道進入人體，導致呼吸系統(tǒng)感染，有關(guān)調(diào)查顯示，病毒侵襲人體后引起的呼吸道感染發(fā)生的比例極大地超過了細菌感染人體導致的呼吸系統(tǒng)感染性疾病的比例。因為病毒大多具有起較強的傳染性，且起病急驟，傳播迅速，易于傳變，具有較高的發(fā)病機率和死亡比例。而鼻病毒是導致人類呼吸系統(tǒng)感染性疾病發(fā)生的常見病原體之一，感染后可導致上、下呼吸道感染，常發(fā)生普通感冒、急慢性支氣管炎、細支氣管炎、支氣管哮喘、肺炎等病，可表現(xiàn)為頭痛、鼻塞、噴嚏、流涕、咽癢或咽痛、咳嗽、咯痰、氣喘等癥狀。鼻病毒致病多發(fā)生在氣溫變化明顯時，尤以春、秋季為主。主要傳播方式是呼吸道(飛沫)傳播，其傳播也較快，主要傳染源為鼻病毒攜帶者與鼻病毒呼吸道感染的患者。感染的潛伏約為1～2天。鼻病毒感染人體后，病毒可存在于人體鼻腔粘膜局部、唾液、鼻涕與痰液中，并且可以隨鼻涕、噴嚏、咳嗽等方式排除體外。人群對鼻病毒普遍易感，可致多個年齡階層發(fā)病，感染率最高的為嬰幼兒及老人。

從本研究的證候特點可以看出發(fā)熱，惡風，咳嗽，咽喉癢，喉間氣沖感，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈浮等癥狀較多見，證型集中在外感風邪證、外感風熱證、外感風寒化熱證、外感風熱夾濕證。風邪傷人，多從皮毛、口鼻侵襲人體，從而進一步導致肺衛(wèi)失和，導致咳嗽病發(fā)生。鼻病毒的致病特性與中醫(yī)學風邪致病特點相似，二者之間存在緊密的聯(lián)系。

鼻病毒感染時，外周血象檢查可見白細胞計數(shù)正常或偏低，淋巴細胞比例升高；組織培養(yǎng)病毒分離可通過從鼻咽分泌物及咽拭子中分離病毒接種于原代人胚腎細胞、人胚肺成纖維細胞或猴腎細胞及HeLa細胞等，經(jīng)培養(yǎng)2～3 d后用中和抗體做中和試驗和空斑形成試驗，進行特異的血清型鑒定；血清學檢測包括補體結(jié)合試驗、 血凝抑制試驗、間接免疫熒光及酶聯(lián)免疫試驗等，但由于缺乏合適的交叉反應抗原以覆蓋眾多HRV血清型，使得這些方法的應用受到很大限制。分子生物學檢測多限于HRV的實驗室研究， RT-PCR的方法對HRV檢測較組織培養(yǎng)更敏感、更快捷，但尚未廣泛應用于臨床[1]。因此探討并歸納鼻病毒感染患者的臨床特征及中醫(yī)證候?qū)τ谠\斷、治療等有極大的意義。由于鼻病毒感染性疾病其發(fā)病率高，尋找有效的抗鼻病毒治療方法是多年來受關(guān)注的課題。目前臨床多采用抗病毒、抗菌及對癥治療，然而此時抗菌藥物使用多不適宜，治療過程中也存在較多濫用抗生素的情況?，F(xiàn)今抗病毒藥物應用比較多的則是利巴韋林，對于病毒感染導致的急性上呼吸道感染療效尚可，但這些藥物在改善患者的咳嗽、咯痰癥狀方面的效果欠佳。鼻病毒血清型多，且病毒抗原不斷變異，針對每一種血清型都研究出相應的疫苗來預防鼻病毒感染這一目標是難以實現(xiàn)的，而且現(xiàn)今正在進行試驗研究的抗鼻病毒藥物如吡羅達韋化合物、恩韋肟等由于其副作用及不良反應限制了其臨床使用[2-6]。而我國擁有豐富的中草藥資源，且中草藥具有安全性好，毒副作用少等特點，其中的某些清熱解毒類中草藥具有誘發(fā)人體內(nèi)干擾素產(chǎn)生的作用，從而可以抑制病毒復制，調(diào)節(jié)人體的免疫力，促進肺通氣功能的改善與微循環(huán)的改善，進一步可以達到減輕患者的病情、縮短程、降低死亡率的目的。此時中醫(yī)中藥辨證論治具有明顯的優(yōu)勢，有待進一步通過大樣本研究探索本病的證治規(guī)律。

[1] 于勇,董梅.檢驗與臨床診斷呼吸病分冊[M].北京：人民軍醫(yī)出版社,2011:261-262.

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[3] Waston K.G.,brown R.N.,Cameron R,et al.An orally bioavailable oxime ether capsid binder with potent acticity against human rhinovirus[J].J Med Chem,2003,46(15)：3181-3184.

[4] 樊士勇，李松，鄭志兵.抗病毒藥物研究進展[J].中國新藥雜志，2007,16(16)：1247-1249.

[5] 于靚靚，李琳，沙浩東.抗鼻病毒抑制劑研究進展[J].廣州化工，2013，41(22)：17-19.

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TCM Syndrome Analysis of 124 Patients with Rhinovirus Infection

HE Yong-shi1, QU Jing-lai2

(1.GuangzhouUniversityofChineseMedicine,Guangzhou510006,China;2.ShenzhenTraditionalChineseMedicineHospital,Shenzhen518000,China)

Objective: To explore the clinical features of rhinovirus infection and its TCM syndromes. Methods: RT-PCR was used to detect the common respiratory virus infection in the outpatients and the inpatients who met included criteria with pharyngeal swab or nasopharyngeal drain, in which the single HRV infection cases were collected to analyze the clinical symptoms, the physical signs, and the TCM syndromes. Results: The main clinical manifestations of this disease were fever, aversion to wind, sweating, stuffy nose, or runny nose, itchy throat pain, cough, white phlegm, hoarse voice, gas rushing upwards feeling, and thirst. Conclusion: The main TCM syndromes for rhinovirus infection are as follows: the pattern of wind-cold contraction, the pattern of wind-heat contraction, the pattern of wind-cold transforming into wind-heat, the pattern of wind-heat contraction with dampness.

Rhinovirus; Clinical features; TCM syndrome

2016-07-27

2016-09-12

深圳市科技研發(fā)資金(20140317214445858)

何詠詩(1991-),女，碩士研究生，主要從事科研管理及呼吸病診治研究。

*通訊作者：曲敬來(1956-),男，碩士，碩士研究生導師，主要從事科研管理、知識管理及呼吸病診治研究。

R254

A

1002-2392(2017)04-0037-03