沈秋燕 干正琦 邵一川

血清膽紅素與糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)性的臨床研究

沈秋燕 干正琦 邵一川

目的 研究2型糖尿病患者血清膽紅素與糖尿病視網(wǎng)膜病變之間的關(guān)系。 方法 將263例2型糖尿病患者是否合并糖尿病視網(wǎng)膜病變分為合并糖尿病視網(wǎng)膜病變組（DR組）78例和未合并糖尿病視網(wǎng)膜病變組（NDR組）185例，并對兩組患者的臨床特征進(jìn)行分析比較，并對糖尿病視網(wǎng)膜病變的危險因素進(jìn)行多因素logistic回歸分析。結(jié)果 與NDR組相比，DR組患者的糖尿病病程更長（P＜0.01），胰島素抵抗更明顯（P＜0.05），而TBil、DBil、間接膽紅素水平均顯著下降（P＜0.05或0.01）。logistic回歸分析顯示：病程（OR=1.124）、年齡（OR=1.023）、BMI（OR=1.036）是其獨(dú)立危險因素，TBil（OR=0.907）、DBil（OR=0.847）是其保護(hù)因素。結(jié)論 DR的發(fā)生與血清膽紅素水平下降有一定的相關(guān)性，血清膽紅素可能是DR的一種有益標(biāo)記物。

2型糖尿病 糖尿病視網(wǎng)膜病變 膽紅素

糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）是糖尿病常見且嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，是成人致盲的主要原因，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。DR的早期診斷對及時治療具有重要意義。關(guān)于DR的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚。有研究顯示氧化應(yīng)激（OS）在DR的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[1]。近幾十年來，已經(jīng)有大量人體及動物實驗證實膽紅素具有抗氧化及抗炎癥作用。目前關(guān)于膽紅素與DR關(guān)系的研究報道相對較少，筆者通過觀察DR患者膽紅素水平，對其與DR的相關(guān)性進(jìn)行分析，以期對臨床工作有一定的指導(dǎo)意義。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2015年1至12月我院住院的2型糖尿病患者263例，均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1型糖尿病患者；（2）合并有肝膽系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、心肺功能不全、惡性腫瘤和其他嚴(yán)重慢性疾病者；（3）合并有其他眼底病變，或因屈光間質(zhì)混濁無法看清眼底者。視網(wǎng)膜病變診斷標(biāo)準(zhǔn)采用1985年第3屆全國眼科學(xué)術(shù)會議通過的分期標(biāo)準(zhǔn)[3]。根據(jù)是否合并DR分為合并糖尿病視網(wǎng)膜病變組（DR組）78例和未合并糖尿病視網(wǎng)膜病變組（NDR組）185例。兩組患者一般資料的比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），詳見表1。

1.2 方法

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2.1 記錄患者一般情況 包括年齡、性別、BMI、糖尿病病程、血壓等。

1.2.2 生化指標(biāo)的收集 所有患者禁食12h，于次日晨空腹抽取靜脈血10ml，采用全自動生化分析儀（美國Abbott公司），測定TBil與DBil值，間接膽紅素（IDBil）值由TBil減去DBil得出。同時檢測TG、TC、LDL-C、HDL-C、空腹血糖（FBG）、尿酸（SUA）、空腹C肽（FCP）等其他生化指標(biāo)；用高效液相法測定Hb、糖化血紅蛋白（HbA1C），腎小球濾過率估算值（eGFR）采用簡化MDRD公式計算：eGFR[ml/（min·1.73m2）]=186×（Scr-1.154）×（年齡-0.203）×（0.742女性）。使用FCP估算的胰島素抵抗指數(shù)[HOMA-IR（CP）]=1.5+FBG×FCP/2800。以上均取患者入院后第1次檢查結(jié)果。

1.2.3 視網(wǎng)膜病變檢查 所有患者入院后第2天進(jìn)行系統(tǒng)的眼科檢查，包括驗光、小孔視力、裂隙燈檢查，并均行光學(xué)相干斷層掃描（OCT）。由2位有經(jīng)驗的眼科醫(yī)師進(jìn)行眼底檢查并記錄。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。正態(tài)分布的計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；非正態(tài)分布的計量資料以M（Q1-Q3）表示，組間比較采用F檢驗。DR的影響因素分析采用logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者觀察指標(biāo)的比較 兩組SUA、TG、TC、HDL-C、LDL-C等指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。DR組HOMA-IR（CP）高于NDR組，而TBil、DBil、IDBil、Hb水平均低于NDR組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。詳見表2。

2.2 DR危險因素的logistic回歸分析 以DR為因變量，以年齡、病程、BMI和TBil、DBil水平為自變量，對DR危險因素進(jìn)行l(wèi)ogistic分析，結(jié)果顯示病程、LDL-C是DR的獨(dú)立危險因素，TBil、DBil是DR的保護(hù)性因素。詳見表3。

表2 兩組患者觀察指標(biāo)的比較

表3 糖尿病視網(wǎng)膜病變危險因素l o g i s t i c回歸分析

3 討論

DR是糖尿病主要的微血管并發(fā)癥之一，在新發(fā)糖尿病患者中也很常見[4]。DR是糖尿病患者致盲和視力受損的主要原因，糖尿病患者失明的發(fā)生率是一般人群的25倍[5]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前關(guān)于DR的發(fā)病機(jī)制尚不明確，有學(xué)者認(rèn)為與氧化應(yīng)激相關(guān)[1，6]。糖尿病患者長期高血糖狀態(tài)可以導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)氧自由基（ROS）生成增加，進(jìn)而導(dǎo)致血管內(nèi)皮氧化應(yīng)激損傷，進(jìn)展為血管病變。

血清膽紅素是人體內(nèi)一種天然抗氧化劑，參與抗氧化應(yīng)激過程[7]。1987年，Stocker等[8]首次發(fā)現(xiàn)生理濃度的膽紅素在體外可有效抑制脂質(zhì)體的過氧化，其作用甚至超過維生素E。

目前，有關(guān)膽紅素與DR的關(guān)系的研究已有報道，日本學(xué)者M(jìn)iho等[9]的研究顯示：在糖尿病患者及糖耐量異?；颊咧?，膽紅素水平最高組視網(wǎng)膜病變的患病風(fēng)險遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于其他3組，膽紅素是視網(wǎng)膜病變的獨(dú)立保護(hù)因素。Najam[1]等的研究發(fā)現(xiàn)，血清膽紅素水平越高的糖尿病患者越不易患DR。張丹等[10]的研究發(fā)現(xiàn)，DR組TBil水平低于NDR組，高于DR組，TBil水平與T2DM患者DR進(jìn)程呈負(fù)相關(guān)。同樣，陳芳等[11]的研究也顯示，DR組TBil水平顯著低于NDR組，膽紅素是視網(wǎng)膜病變的獨(dú)立保護(hù)因素。

本研究結(jié)果顯示DR組TBil、DBil水平顯著低于NDR組，logistic回歸分析結(jié)果顯示TBil、DBil水平是糖尿病視網(wǎng)膜病變的保護(hù)因素，病程、年齡和BMI是DR的獨(dú)立危險因素，與其他研究結(jié)果相符。

綜上所述，血清膽紅素是糖尿病視網(wǎng)膜病變的保護(hù)性因素，這種保護(hù)作用可能與膽紅素抗氧化應(yīng)激能力相關(guān)。但具體的保護(hù)作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究闡明。

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Relationship between serum bilirubin level and diabetic retinopathy

SHEN Qiuyan,GAN Zhengqi,SHAO Yichuan.Department of Endocrinology,Jiaxing First Municipal Hospital,Jiaxing 314000,China

Type 2 diabetes mellitus Diabetic retinopathy Bilirubin

2 0 1 6-1 1-2 0）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

d o i：1 0.1 2 0 5 6/j.i s s n.1 0 0 6-2 7 8 5.2 0 1 7.3 9.1 5.2 0 1 6-1 9 3 7

3 1 4 0 0 0嘉興市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科

沈秋燕，E-m a i l：7 0 4 8 9 6 4 2 8@q q.c o m

【 Abstract】 Objective To evaluate the relationship between serum bilirubin level and diabetic retinopathy. Methods Clinical data of 263 patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)admitted in Jiaxing First Municipal Hospital from Januray 2015 to February 2015 were retrospectively reviewed.The factors related to the diabetic retinopathy in T2DM patients were analyzed by Logistic regression. Results Among 263 patients there were 78 cases(29.7%)with diabetic retinopathy(DR).Compared with non-DR T2DM patients,the duration of DM in DR patients was significantly longer(P＜0.01),the insulin resistance was more significant(P＜0.05),while serum total bilirubin,direct bilirubin,indirect bilirubin levels was significantly lower(P＜0.01,P＜0.05, P＜0.01)．Logistic regression analysis showed that the duration of DM(OR=1.124),age(OR=1.023),BMI(OR=1.036)were independent risk factors of diabetic retinopathy,and total bilirubin(OR=0.907),direct bilirubin(OR=0.847)were protective factors. Conclusion Serum bilirubin levels in T2DM patients with DR are decreased,which indicates that bilirubin may be an useful biomarkers for increased risk of diabetic retinopathy in T2DM patients.